Azimilide
アジミリドはクラスΙΙΙ抗不整脈薬です（異常な心臓のリズムを制御するために使用されます）。この不均一なグループの薬剤は再分極に影響を及ぼし、活動電位の持続時間と不応期を延長します。また、拡張期脱分極の傾きを抑えることにより、自動ペースメーカーの自発放電頻度を遅くします。それらは閾値をゼロに向かってシフトするか、膜電位を過分極させます。ただし、各エージェントには独自のプロパティがあるため、機能が異なります。
アジミリド
臨床データ
ATCコード
なし
識別子 IUPAC名 1-（{（ E）-[5-（4-クロロフェニル）フラン-2-イル]メチリデン}アミノ）-3- [4-（4-メチルピペラジン-1-イル）ブチル]イミダゾリジン-2，4-ジオン
CAS番号
149908-53-2 NSPubChem CID 9571004
IUPHAR / BPS2588 ChemSpider 7845470 Y UNII 74QU6P2934ChEMBL ChEMBL123558 Y
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID10869988 化学的および物理的データ
方式
C 23 H 28 Cl N 5 O 3
モル質量
457.96g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES Clc4ccc（c3oc（ C = N N1C（= O）N（C（= O）C1）CCCCN2CCN（C）CC2）cc3）cc4 InChI InChI = 1S / C23H28ClN5O3 / c1-26-12-14-27（15-13-26）10-2-3-11-28-22（30）17-29（23（28）31）25-16- 20-8-9-21（32-20）18-4-6-19（24）7-5-18 / h4-9，16H、2-3，10-15，17H2，1H3 / b25-16 + Y キー：MREBEPTUUMTTIA-PCLIKHOPSA-N Y NSY （確認）
コンテンツ
1 心臓の可能性
2 イオン電流
3 薬理学
4 薬物動態
5 参考文献
心臓の可能性
アジミリド二塩酸塩はクロロフェニルフラニル化合物であり、心臓の再分極を遅らせ、心電図のQT間隔を延長します。心房または心室の再分極の延長は、心調律障害のある患者に抗不整脈効果をもたらす可能性があり、これが臨床開発アジミリドの主な関心事でした。まれに、アジミリドによる心室再分極の過度の延長は、重度の心室性不整脈の素因をもたらす可能性が最近の臨床試験では、心臓ペースメーカー（除細動器）が埋め込まれた患者の不整脈の頻度と重症度を軽減するためのアジミリドの使用が調査されており、まれな不整脈促進イベントがデバイスによって救出されます。
イオン電流
アジミリドの作用は、心房および心室の心筋細胞に存在するさまざまな電流に向けられています。それは主に、ブロックI Krを、およびI Ksの、私にずっと弱い効果を持つのNa、Iカルシウム、I NCXおよびI K.Ach。I Kr（速い）とI Ks（遅い）は内向き整流カリウム電流であり、心筋活動電位の終わりに向かって心筋細胞を再分極させる役割を果たします。IK電流を遮断するには、やや高濃度のアジミリドが必要です。両方の閉塞は、QT間隔の増加と、心房および心室の不応期の延長をもたらします。
Azimilideは、KvLQT1 / minKチャネル（I Ks電流をエンコード）がブロックされるのと同等の親和性でhERGチャネル（I Kr電流をエンコード）をブロックします。このブロックは、逆の使用依存性を示します。つまり、チャネルブロッキング効果は、セルのより速いパルス速度で弱まります。考えられる説明は、アジミリドとイオンチャネルの結合部位に近いK +との相互作用です。ただし、電位依存性効果であるアゴニスト効果もこれは二重の効果であり、活性化しきい値近くの低電圧脱分極は電流振幅を増加させ、より高い脱分極電圧は電流振幅を抑制します。効果は細胞膜の外側から来て、細胞内のGタンパク質やキナーゼ活性に依存しません。アジミリドはhERGチャネルの細胞外ドメインに結合し、これがコンフォメーション変化を伝播し、電流を抑制します。この変更により、低電圧の脱分極により、活性化ゲートがより簡単に開きます。アジミリドは、hERGチャネルに2つの別々の結合部位を持っています。1つはそのアンタゴニスト機能用で、もう1つはアゴニスト機能用です。
薬理学
アジミリドは、その抗不整脈効果について研究されてきました。心房性不整脈の患者の洞調律を変換して維持します。また、植込み型除細動器を装着した患者の心室性不整脈の頻度と重症度を軽減します。アジミリドの最も重要な副作用は、心室性頻脈の一種であるトルサードドポアントです。
薬物動態
薬は経口投与され、完全に吸収されます。それは他の薬との相互作用をまったくまたはごくわずかしか示さず、最終的には腎臓によって除去されます。アジミリド投与7時間後に血中濃度のピークが見られます。代謝クリアランスは、いくつかの経路を介して媒介されます。
10％は血中に変化がないことがわかります
30％は劈開によりクリアされます
CYP 1A1経路で25％
CYP 3A4で25％
F-1292はアジミリドの主要代謝物であり、アロメチン結合の開裂を形成します。デスメチルアジミリドとは異なり、アジミリドN-オキシドおよびアジミリドカルボキシレートF-1292には心血管活性がありませんが、他の3つのマイナー代謝物にはクラスΙΙΙ抗不整脈活性がそれらは血中のアジミルドの10％しか計算しないので、それらの寄与は測定できません。
参考文献
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