B細胞活性化因子


B-cell_activating_factor

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腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー13Bとしても知られるB細胞活性化因子(BAFF)は、ヒトではTNFSF13B遺伝子によってコードされるタンパク質です。 BAFFは、Bリンパ球刺激因子(BLyS)、TNFおよびAPOL関連の白血球発現リガンド(TALL-1)、樹状細胞由来のTNF様分子(CD257抗原、分化クラスター257 )としても知られています。)。 TNFSF13B 利用可能な構造 PDB オーソログ検索:PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1JH5、1KD7、1KXG、1OQD、1OQE、1OSG、3V56、4V46、4ZCH
識別子
エイリアス
TNFSF13B、BAFF、BLYS、CD257、DTL、TALL-1、TALL1、THANK、TNFSF20、ZTNF4、TNLG7A、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー13b、TNFスーパーファミリーメンバー13b
外部ID
OMIM:603969 MGI:1344376 HomoloGene:48443 GeneCards:TNFSF13B
遺伝子の位置(ヒト) Chr。 13番染色体(ヒト)
バンド 13q33.3 始める
108,251,240 bp
終わり
108,308,484 bp
遺伝子の位置(マウス) Chr。 8番染色体(マウス)
バンド
8 A1.1 | 8 4.55 cM
始める
10,006,467 bp
終わり
10,039,072 bp
遺伝子オントロジー
分子機能
• 腫瘍壊死因子受容体結合• サイトカイン活性• シグナル伝達受容体結合• GO:0001948タンパク質結合
細胞成分
• 細胞質• 膜の不可欠なコンポーネント• 細胞質の核周辺地域• 外領域• 原形質膜• 膜• 外空間
生物学的プロセス
• 細胞集団の増殖• 腫瘍壊死因子により媒介されるシグナル伝達経路• 免疫応答• シグナル伝達• 細胞集団の増殖の正の調節• 免疫系プロセス• 免疫応答の調節• T細胞共刺激• B細胞ホメオスタシス• B細胞共刺激• の正の調節T細胞増殖• B細胞増殖の正の調節• 生殖中心形成の正​​の調節• シグナル伝達受容体活性の調節
出典:Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez10673 24099 Ensembl ENSG00000102524 ENSMUSG00000031497 UniProt Q9Y275 Q9WU72
RefSeq(mRNA)NM_001145645 NM_006573 NM_033622 NM_001347309
RefSeq(タンパク質)NP_001139117 NP_006564 NP_001334238 NP_296371
場所(UCSC)
Chr 13:108.25 – 108.31 Mb
Chr 8:10.01 – 10.04 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/

コンテンツ
1 構造と機能
2 相互作用
3 組換え生産
4 臨床的な意義
5 参考文献
6 参考文献
7 外部リンク

構造と機能
BAFFは、腫瘍壊死因子(TNF)リガンドファミリーに属するサイトカインです。このサイトカインは、受容体TNFRSF13B / TACI、TNFRSF17 / BCMA、およびTNFRSF13C / BAFF-Rのリガンドです。このサイトカインはB細胞系統細胞で発現し、強力なB細胞活性化因子として機能します。また、B細胞の増殖と分化に重要な役割を果たすことが示されています。
BAFFは、残基124でグリコシル化を受ける285アミノ酸長のペプチド糖タンパク質です。単球、樹状細胞、骨髄間質細胞など、さまざまな細胞タイプで膜結合型II型膜貫通タンパク質として発現します。膜貫通型は膜から切断され、可溶性タンパク質フラグメントを生成します。BAFFの定常状態の濃度は、B細胞とBAFF結合受容体の発現に依存します。 BAFF三異例の天然リガンドである腫瘍壊死因子受容体命名BAFF-R(BR3)、TACI(膜貫通アクチベーター及びカルシウムモジュレーター及びシクロフィリンリガンド相互作用物質)、及びBCMA有する全てが(B細胞成熟抗原)、それに対する異なる結合親和性。これらの受容体は主に成熟Bリンパ球で発現し、その発現はB細胞の成熟に応じて変化します(TACIはT細胞のサブセットにも見られ、BCMAは形質細胞にも見られます)。BAFF-Rは、B細胞の発達中の正の調節に関与しています。 TACIは、増殖誘導リガンド(APRIL)と呼ばれるBAFFと同様のタンパク質に対して親和性が高いため、最悪の結合を示します。BCMAは中間の結合表現型を示し、BAFFまたはAPRILのいずれかでさまざまな程度で機能します。BAFF-RおよびBCMAを介したシグナル伝達は、Bリンパ球を刺激して増殖を起こし、アポトーシスに対抗します。これらのリガンドはすべて、ホモ三量体受容体と相互作用するホモ三量体(つまり、同じ分子の3つ)として機能しますが、BAFFはヘテロ三量体またはホモ三量体として活性であることが知られています(タンパク質)。

相互作用
B細胞活性化因子はTNFRSF13B、 TNFSF13、 TNFRSF13C、 およびTNFRSF17と相互作用することが示されています。
BAFFとBAFF-Rの間の相互作用は、古典的および非標準的なNF-κBシグナル伝達経路を活性化します。この相互作用は、B細胞の形成と維持に不可欠なシグナルをトリガーするため、B細胞の生存にとって重要です。

組換え生産
ヒトBLySは、大腸菌で発現および精製されています。操作されたバクテリアのBLySタンパク質は、バクテリアの総タンパク質含有量の50%にもなる可能性があり、精製手順後も活性を保持します。

臨床的な意義
免疫賦活剤として、正常な免疫を維持するためにBAFF(BLyS、TALL-1)が必要です。不十分なレベルのBAFFは、B細胞を活性化して十分な免疫グロブリンを産生することができず、免疫不全を引き起こします。
過剰なレベルのBAFFは、異常に高い抗体産生を引き起こし、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、および他の多くの自己免疫疾患を引き起こします。 BAFFの過剰発現は、マラリア感染に対する体液性免疫の増強とも相関しています。
ベリムマブ(ベンリスタ)は、Human Genome SciencesとGlaxoSmithKlineによって開発されたモノクローナル抗体であり、Cambridge Antibody Technologyによって重要な発見があり、Bリンパ球刺激因子(BLyS)の生物学的活性を特異的に認識して阻害し、全身性の治療のための臨床試験が行われています。エリテマトーデスおよびその他の自己免疫疾患。
BAFFは、急性拒絶反応を伴う腎移植生検で発見されており、外観C4dと相関しています。 BAFFのレベルが上昇すると、同種異系のB細胞およびT細胞の免疫が開始される可能性があるため、同種移植片拒絶反応が促進される可能性が低レベルのBAFF転写物(または高レベルの可溶性BAFF)は、調査対象の患者でドナー特異的抗体を産生するリスクが高いことを示しています。ドナー特異的抗体は、移植片の血管内皮に高い親和性で結合し、補体を活性化します。このプロセスにより、好中球の浸潤、出血、フィブリン沈着、血小板凝集が起こります。 BAFF-R相互作用を標的とすることは、移植における新しい治療の可能性を提供するかもしれません。
BAFFの融合タンパク質阻害剤であるBlisibimodは、Anthera Pharmaceuticalsによって開発中であり、これも主に全身性エリテマトーデスの治療に使用されます。
BAFFは、食品関連の炎症の新しいメディエーターでもある可能性がアトピー患者と比較して非アトピーには高レベルのBAFFが存在し、BAFFとIgEの間に相関関係はなく、BAFFが非IgE媒介反応に特に関与している可能性があることを示唆している。セリアック病の患者では、グルテンフリーの食事療法後に血清BAFFレベルが低下します。最近定義された「非セリアックグルテン過敏症」(セリアック病のほぼ同じ症状を引き起こし、明らかに健康な個人の最大20%が関与する可能性があるグルテンに対する反応)にも同じ低下が見られる可能性が BAFFはインスリン抵抗性の特定の誘発物質でもあり、炎症と糖尿病または肥満との強い関連性がある可能性が BAFFは生物に一種の危険信号を与え、通常、進化論によれば、すべての人間にBAFFはPAF(Platelet Activating Factor)と多くの活動を共有しており、どちらも食品反応性における非IgE媒介反応のマーカーです。

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外部リンク
米国国立医学図書館の医学主題見出し(MeSH)のB細胞+活性化+因子
UCSC GenomeBrowserのヒトDTLゲノム位置とDTL遺伝子詳細ページ。
UCSC GenomeBrowserのヒトTNFSF13Bゲノム位置およびTNFSF13B遺伝子詳細ページ。