B-cell_linker
B細胞リンカータンパク質は、によってコードされるBLNKの 遺伝子 となるアダプタータンパク質としても知られるSLP-65、 BASH、とBCA。 BLNKはB細胞およびマクロファージで発現し、そのパラログSLP-76がT細胞受容体シグナル伝達で果たす役割と同様に、B細胞受容体シグナル伝達で大きな役割を果たします。既知の固有の酵素活性がないため、BLNKの機能は、B細胞受容体の下流にあるシグナル伝達エフェクターを時間的および空間的に調整および調節することです。 BLNK 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 2EO6 識別子
エイリアス
BLNK、AGM4、BASH、BLNK-S、LY57、SLP-65、SLP65、bca、B細胞リンカー、B細胞リンカー
外部ID
OMIM：604515 MGI：96878 HomoloGene：32038 GeneCards：BLNK
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 10番染色体（ヒト）
バンド 10q24.1 始める
96，189，171 bp
終わり
96，271，587 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• 膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼアダプター活性• GO：0001948タンパク質結合
細胞成分
• サイトゾル• 膜• 細胞質• 細胞内解剖学的構造• 原形質膜• 細胞質リボヌクレオプロテイン顆粒
生物学的プロセス
• 体液性免疫応答• B細胞分化• GO：0007243細胞内シグナル伝達• B細胞活性化• 炎症反応• シグナル伝達の正の調節• 膜貫通受容体タンパク質チロシンキナーゼシグナル伝達経路
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez29760 17060 Ensembl ENSG00000095585 ENSMUSG00000061132 UniProt Q8WV28 Q9QUN3
RefSeq（mRNA）
NM_001114094 NM_001258440 NM_001258441 NM_001258442 NM_013314 NM_008528 NM_001365054 RefSeq（タンパク質）
NP_001107566 NP_001245369 NP_001245370 NP_001245371 NP_037446 NP_032554 NP_001351983 場所（UCSC）
Chr 10：96.19 – 96.27 Mb
該当なし
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
コンテンツ
1 関数
2 構造
3 相互作用
4 翻訳後修飾
5 参考文献
6 参考文献
7 外部リンク
関数
BLNKの機能は、BLNK欠損DT40細胞、ニワトリ B細胞株で最初に示されました。これは、細胞内カルシウム動員応答の抑制とMAPキナーゼp38、JNKの活性化の障害、およびB細胞受容体に対するERKの程度の低下を示しました（野生型DT40細胞と比較したBCR）活性化。においては、ノックアウトマウスは、B細胞の発達における部分ブロックにBLNK欠乏の結果、 B細胞発生におけるはるかに深いブロック内とにおけるヒトBLNK欠乏をもたらします。
リンカーまたはアダプタータンパク質は、受容体が下流のエフェクタータンパク質を増幅および調節できるメカニズムを提供します。B細胞リンカータンパク質は、正常なB細胞の発達に不可欠です。
構造
BLNKは、N末端のロイシンジッパーモチーフと、それに続く「酸性」領域、プロリンに富む領域、およびC末端のSH2ドメインで構成されています。ロイシンジッパーモチーフは、おそらく膜タンパク質とのコイルドコイル相互作用によって、BLNKが原形質膜に局在化することを可能にします。このロイシンジッパーモチーフは、BLNKをそのパラログSLP-76と区別します。SLP-76は、ロイシンおよびイソロイシン残基のN末端ヘプタッド様組織を持っていますが、このモチーフを持っていることは実験的に示され原形質膜へのBLNKの動員は、BLNKのSH2ドメインがB細胞受容体複合体の一部であるIgα上の非ITAMホスホチロシンに結合することによっても達成されます。
BLNKの酸性領域には、BLNKとPLCγ2、Btk、Vav、およびNckの間のタンパク質間相互作用を仲介する、いくつかの誘導的にリン酸化されたチロシン残基が含まれています。 DT40細胞におけるBLNKのより最近の質量分析研究では、少なくとも41の固有のセリン、スレオニン、およびチロシン残基がBLNKでリン酸化されていることがわかりました。
相互作用
B細胞リンカーはGrb2、 SH3KBP1、 CD79A、 MAP4K1 およびブルトン型チロシンキナーゼと相互作用することが示されています。
翻訳後修飾
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参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000095585 – Ensembl、2017年5月 ^ 「HumanPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ Fu、C。; Turck、CW; 黒崎徹; チャン、AC（1998）。「BLNK：B細胞活性化における中心的なリンカータンパク質」。イミュニティ。9（1）：93–103。土井：10.1016 / S1074-7613（00）80591-9。PMID 9697839。 ^ “Entrez Gene：BLNKB細胞リンカー”。
^ Wienands、J。; Schweikert、J。; ヴォルシャイド、B。; Jumaa、H。; ニールセン、PJ; Reth、M。（1998）。「SLP-65：リン酸化のために抗原受容体の発現を必要とするBリンパ球の新しいシグナル伝達成分」。実験医学ジャーナル。188（4）：791–795。土井：10.1084 /jem.188.4.791。PMC 2213353。PMID 9705962。 ^ Goitsuka、R。; 藤村恭子; ママダ、H。; 梅田晃; 森村徹; 上塚健一; 土井、K。; 辻聡; 北村大将（1998）。「ファブリキウス嚢のB細胞で優先的に発現する新規シグナル伝達分子であるBASH」。Journal ofImmunology。161（11）：5804–5808。PMID 9834055。 ^ Gangi-Peterson、L。; ピーターソン、SN; シャピロ、LH; ゴールディング、A。; Caricchio、R。; コーエン、DI; マーガリーズ、DH; コーエン、PL（1998）。「Bca：活性化関連のB細胞遺伝子」。分子免疫学。35（1）：55–63。土井：10.1016 / s0161-5890（98）00008-x。PMID 9683264。 ^ Koretzky、GA; アブタヒアン、F。; シルバーマン、マサチューセッツ州（2006）。「SLP76およびSLP65：リンパ球およびそれ以降のシグナル伝達の複雑な調節」。ネイチャーレビュー免疫学。6（1）：67–78。土井：10.1038 / nri1750。PMID 16493428。S2CID 22368341。 ^ Ishiai、M。; 黒崎正明; パップ、R。; 大川健一; ロンコ、I。; フー、C。; 柴田眞; 岩松晃; チャン、AC; 黒崎徹（1999）。「B細胞でSykをPLCガンマ2およびRac1-JNKに結合するために必要なBLNK」。イミュニティ。10（1）：117–125。土井：10.1016 / S1074-7613（00）80012-6。PMID 10023776。 ^ Jumaa、H。; ヴォルシャイド、B。; Mitterer、M。; Wienands、J。; レス、M。; ニールセン、PJ（1999）。「シグナル伝達アダプタータンパク質SLP-65を欠損したマウスにおけるBリンパ球の異常な発達と機能」。イミュニティ。11（5）：547–554。土井：10.1016 / S1074-7613（00）80130-2。PMID 10591180。 ^ Pappu、R。; チェン、AM; Li、B。; ゴング、Q。; チウ、C。; グリフィン、N。; ホワイト、M。; Sleckman、BP; チャン、AC（1999）。「B細胞の発達におけるB細胞リンカータンパク質（BLNK）の要件」。科学。286（5446）：1949–1954。土井：10.1126 /science.286.5446.1949。PMID 10583957。 ^ 峰岸恭子; Rohrer、J。; Coustan-Smith、E。; Lederman、HM; パップ、R。; カンパーナ、D。; チャン、AC; コンリー、ME（1999）。「ヒトB細胞の発達におけるBLNKの重要な役割」。科学。286（5446）：1954–1957。土井：10.1126 /science.286.5446.1954。PMID 10583958。 ^ Köhler、F。; Storch、B。; クラトゥー、Y。; Herzog、S。; Kuppig、S。; レス、M。; Jumaa、H。（2005）。「N末端のロイシンジッパーはSLP-65に膜結合を与える」。ネイチャーイミュノロジー。6（2）：204–210。土井：10.1038 / ni1163。PMID 15654340。S2CID 10708737。 ^ Engels、N。; ヴォルシャイド、B。; Wienands、JR（2001）。「Ig-αの非ITAMチロシンを介したSLP-65 / BLNKとB細胞抗原受容体との関連」。European Journal ofImmunology。31（7）：2126–2134。土井：10.1002 / 1521-4141（200107）31：7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O。PMID 11449366。 ^ Kabak、S。; Skaggs、BJ; ゴールド、MR; Affolter、M。; 西、KL; フォスター、MS; シーマスコ、K。; チャン、AC; Aebersold、R。; クラーク、MR（2002）。「免疫グロブリンαへのBLNKの直接動員は、B細胞抗原受容体を遠位シグナル伝達経路に結合します」。分子生物学および細胞生物学。22（8）：2524–2535。土井：10.1128 /MCB.22.8.2524-2535.2002。PMC 133735。PMID 11909947。 ^ パイク、KA; ラトクリフ、MJ（2005）。「Igα免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）と、Igαβを介したB細胞の発達をサポートするための保存された非IgαITAMチロシンの二重の要件」。Journal ofImmunology。174（4）：2012–2020。土井：10.4049 /jimmunol.174.4.2012。PMID 15699130。 ^ Chiu、CW; ダルトン、M。; 石井正明; 黒崎徹; チャン、AC（2002）。「BLNK：シグナル伝達タンパク質の「シス」を介した組織化による分子足場」。EMBOジャーナル。21（23）：6461–6472。土井：10.1093 / emboj / cdf658。PMC 136961。PMID 12456653。 ^ Oellerich、T。; グロンボルグ、M。; Neumann、K。; シャオ、H。-H。; Urlaub、H。; Wienands、J。（2009）。「SLP-65リン酸化ダイナミクスは、受容体近位アダプタータンパク質によるシグナル統合の機能的基礎を明らかにします」。分子および細胞プロテオミクス。8（7）：1738–1750。土井：10.1074 /mcp.M800567-MCP200。PMC 2709198。PMID 19372136。 ^ フサキN .; 冨田聡; ウー、Y。; 岡本直樹; Goitsuka、R。; 北村D .; 穂積直樹（2000）。「BLNKは、膜IgM架橋後のWEHI231細胞株のCD72 / SHP-1 / Grb2複合体と関連しています」。European Journal ofImmunology。30（5）：1326–1330。土井：10.1002 /（SICI）1521-4141（200005）30：5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q。PMID 10820378。 ^ 渡辺聡; テイク、H。; 武田健一; Yu、ZX; 岩田直樹; 梶ヶ谷聡（2000）。「CIN85アダプタータンパク質の特性評価とCIN85複合体に関与する成分の同定」。生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション。278（1）：167–174。土井：10.1006 /bbrc.2000.3760。PMID 11071869。 ^ 辻聡; 岡本正明; 山田健一; 岡本直樹; Goitsuka、R。; アーノルド、R。; キーファー、F。; 北村大将（2001）。「Srcホモロジー2ドメイン（Bash）を含むB細胞アダプターは、B細胞受容体シグナル伝達を造血前駆細胞キナーゼ1の活性化にリンクします」。実験医学ジャーナル。194（4）：529–539。土井：10.1084 /jem.194.4.529。PMC 2193495。PMID 11514608。 ^ 安田徹; 手塚徹; 前田晃; イナズ、T。; 山梨恭子; Gu、H。; 黒崎徹; 山本徹（2002）。「Cbl-bはB細胞におけるホスホリパーゼC-γ2のBtkを介した活性化を積極的に調節します」。実験医学ジャーナル。196（1）：51–63。土井：10.1084 /jem.20020068。PMC 2194016。PMID 12093870。 ^ 橋本聡; 岩松晃; 石井正明; 大川健一; 山採り、T。; 松下正明; 馬場、Y。; 岸本徹; 黒崎徹; 塚田聡（1999）。「ブルトン型チロシンキナーゼのSH2ドメイン結合タンパク質のBLNKとしての同定-B細胞抗原受容体結合カルシウムシグナル伝達におけるBtk-SH2ドメインの機能的重要性」。血。94（7）：2357–2364。土井：10.1182 /blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364。PMID 10498607。
参考文献
丸山K、菅野S（1994）。「オリゴキャッピング：真核生物のmRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドに置き換える簡単な方法」。遺伝子。138（1–2）：171–4。土井：10.1016 / 0378-1119（94）90802-8。PMID 8125298。
Fu C、Chan AC（1997）。「B細胞抗原受容体活性化後にホスホリパーゼCgamma、Grb2、およびVavと相互作用する2つのチロシンリンタンパク質、pp70およびpp68の同定」。J.Biol。化学。272（43）：27362–8。土井：10.1074 /jbc.272.43.27362。PMID 9341187。
鈴木恭子、吉友中川健一、丸山健一ほか （1997）。「完全長濃縮および5 ‘末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」。遺伝子。200（1–2）：149–56。土井：10.1016 / S0378-1119（97）00411-3。PMID 9373149。
Wienands J、Schweikert J、Wollscheid B、他 （1998）。「SLP-65：リン酸化のために抗原受容体の発現を必要とするBリンパ球の新しいシグナル伝達成分」。J.Exp。Med。188（4）：791–5。土井：10.1084 /jem.188.4.791。PMC 2213353。PMID 9705962。
橋本S、岩松A、石愛M他 （1999）。「ブルトン型チロシンキナーゼのSH2ドメイン結合タンパク質のBLNKとしての同定-B細胞抗原受容体結合カルシウムシグナル伝達におけるBtk-SH2ドメインの機能的重要性」。血。94（7）：2357–64。土井：10.1182 /blood.V94.7.2357.419k40_2357_2364。PMID 10498607。
Su YW、Zhang Y、Schweikert J、他 （1999）。「SLPアダプターとTecファミリーキナーゼのSH2ドメインとの相互作用」。ユーロ。J.Immunol。29（11）：3702–11。土井：10.1002 /（SICI）1521-4141（199911）29:11 <3702 :: AID-IMMU3702> 3.0.CO; 2-R。PMID 10556826。
ふさきN、富田S、呉Y他 （2000）。「BLNKは、膜IgM架橋後、WEHI231細胞株のCD72 / SHP-1 / Grb2複合体と関連しています」。ユーロ。J.Immunol。30（5）：1326–30。土井：10.1002 /（SICI）1521-4141（200005）30：5 <1326 :: AID-IMMU1326> 3.0.CO; 2-Q。PMID 10820378。
ミズノK、タガワY、ミトモK他 （2000）。「Src相同性領域2（SH2）ドメイン含有ホスファターゼ-1は65kDaのB細胞リンカータンパク質/ SH2ドメイン白血球タンパク質を脱リン酸化し、B細胞におけるc-JunNH2末端キナーゼ活性化を選択的に調節します」。J.Immunol。165（3）：1344–51。土井：10.4049 /jimmunol.165.3.1344。PMID 10903736。
Guo B、Kato RM、Garcia-Lloret M、他 （2000）。「ヒトプレB細胞受容体の関与は脂質ラフト依存性カルシウムシグナル伝達複合体を生成します」。イミュニティ。13（2）：243–53。土井：10.1016 / S1074-7613（00）00024-8。PMID 10981967。
渡辺S、Take H、Takeda K、他 （2001）。「CIN85アダプタータンパク質の特性評価とCIN85複合体に関与する成分の同定」。生化学。生物物理学。解像度 コミュン。278（1）：167–74。土井：10.1006 /bbrc.2000.3760。PMID 11071869。
Tan JE、Wong SC、Gan SK、他 （2001）。「アダプタータンパク質BLNKは、b細胞抗原受容体が誘導する核因子カッパBの活性化と細胞周期の開始およびBリンパ球の生存に必要です」。J.Biol。化学。276（23）：20055–63。土井：10.1074 /jbc.M010800200。PMID 11274146。
足立T、ウィナンズJ、若林C他 （2001）。「SHP-1は、B細胞抗原受容体を介した細胞基質のリン酸化をダウンモジュレートするために阻害性補助受容体を必要とします」。J.Biol。化学。276（28）：26648–55。土井：10.1074 /jbc.M100997200。PMID 11356834。
Engels N、Wollscheid B、Wienands J（2001）。「Ig-αの非ITAMチロシンを介したSLP-65 / BLNKとB細胞抗原受容体との関連」。ユーロ。J.Immunol。31（7）：2126–34。土井：10.1002 / 1521-4141（200107）31：7 <2126 :: AID-IMMU2126> 3.0.CO; 2-O。PMID 11449366。
Sauer K、Liou J、Singh SB、他 （2002）。「造血前駆細胞キナーゼ1は、リンパ球のアダプタータンパク質B細胞リンカータンパク質およびSLP-76と物理的および機能的に結合します」。J.Biol。化学。276（48）：45207–16。土井：10.1074 /jbc.M106811200。PMID 11487585。
Engels N、Merchant M、Pappu R、他 （2001）。「エプスタインバーウイルス潜伏膜タンパク質2A（LMP2A）はSLP-65シグナル伝達モジュールを採用しています」。J.Exp。Med。194（3）：255–64。土井：10.1084 /jem.194.3.255。PMC 2193464。PMID 11489945。
辻S、岡本M、山田K他 （2001）。「srcホモロジー2ドメイン（BASH）を含むB細胞アダプターは、B細胞受容体シグナル伝達を造血前駆細胞キナーゼ1の活性化にリンクします」。J.Exp。Med。194（4）：529–39。土井：10.1084 /jem.194.4.529。PMC 2193495。PMID 11514608。
Kabak S、Skaggs BJ、Gold MR、他 （2002）。「免疫グロブリンアルファへのBLNKの直接動員は、B細胞抗原受容体を遠位シグナル伝達経路に結合します」。モル。細胞。Biol。22（8）：2524–35。土井：10.1128 /MCB.22.8.2524-2535.2002。PMC 133735。PMID 11909947。
安田徹、手塚徹、前田晃他 （2002）。「Cbl-bは、B細胞におけるホスホリパーゼC-gamma2のBtkを介した活性化を積極的に調節します」。J.Exp。Med。196（1）：51–63。土井：10.1084 /jem.20020068。PMC 2194016。PMID 12093870。
外部リンク
UCSC GenomeBrowserのヒトBLNKゲノム位置とBLNK遺伝子詳細ページ。