B-cell_maturation_antigen
腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17（TNFRSF17）としても知られるB細胞成熟抗原（BCMAまたはBCM）は、ヒトではTNFRSF17遺伝子によってコードされるタンパク質です。 TNFRSF17 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1OQD、1XU2、2KN1、4ZFO
識別子
エイリアス
TNFRSF17、BCM、BCMA、CD269、TNFRSF13A、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー17、TNF受容体スーパーファミリーメンバー17
外部ID
OMIM：109545 MGI：1343050 HomoloGene：920 GeneCards：TNFRSF17
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 16番染色体（ヒト）
バンド 16p13.13 始める
11，965，210 bp
終わり
11，968，068 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 16番染色体（マウス）
バンド
16 | 16 A1
始める
11，313，812 bp
終わり
11，320，074 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• シグナル伝達受容体活性
細胞成分
• 細胞内膜系• 原形質膜• 膜• 膜の不可欠なコンポーネント
生物学的プロセス
• 多細胞生物の発生• 腫瘍壊死因子を介したシグナル伝達経路• リンパ球の恒常性• 細胞集団の増殖• 免疫系プロセス• 適応免疫応答• シグナル伝達
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez608 21935 Ensembl ENSG00000048462 ENSMUSG00000022496 UniProt Q02223 O88472
RefSeq（mRNA）NM_001192 NM_011608
RefSeq（タンパク質）NP_001183 NP_035738
場所（UCSC）
Chr 16：11.97 – 11.97 Mb
Chr 16：11.31 – 11.32 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
BCMATALL-1結合ドメイン
stall-1とbcmaの結晶構造
識別子
シンボルCMA-Tall_bind Pfam F09257 InterPro PR015337 SCOP2
1oqd / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam
構造/ ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
TNFRSF17は、B細胞活性化因子（BAFF）を認識するTNF受容体スーパーファミリーの細胞表面受容体です。
コンテンツ
1 関数
2 相互作用
3 臨床的意義-関連疾患
4 創薬ターゲットとして
5 参考文献
6 外部リンク
7 参考文献
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、TNF受容体スーパーファミリーのメンバーです。この受容体は成熟したBリンパ球で優先的に発現し、B細胞の発達と自己免疫応答に重要である可能性がこの受容体は、腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーであるメンバー13b（TNFSF13B / TALL-1 / BAFF）に特異的に結合し、NF-κBおよびMAPK8 / JNKの活性化を引き起こすことが示されています。この受容体は、さまざまなTRAFファミリーのメンバーにも結合するため、細胞の生存と増殖のシグナルを伝達する可能性が
相互作用
TNFRSF17は、B細胞活性化因子TNFSF13Bと相互作用することが示されています。 TNFSF13Bへの結合には、N末端の保存されたドメインであるBCMATALL-1結合ドメインが必要です。
臨床的意義-関連疾患
TNFRSF17は、に関与している白血病、リンパ腫、および多発性骨髄腫（「Mitelmanデータベース」を参照及び腫瘍学および血液学における遺伝及び細胞遺伝学のアトラス、 ）。
創薬ターゲットとして
抗体-薬物コンジュゲート GSK2857916再発/難治性多発性骨髄腫を有する患者において活性を示した（belantamab mafodotin）は、以前に免疫調節薬、プロテオソーム阻害剤、または誰抗CD38モノクローナル抗体へ/不耐性、耐火たで処理しました。主な毒性は、角膜症、血小板減少症、および貧血でした。
Belantamab mafodotin（GSK2857916）は、2020年8月に米国での医療用として承認されました。
プロテアソーム阻害剤または免疫調節薬に抵抗性で、抗CD38抗体を投与された骨髄腫患者を対象としたBCMAに対するCAR-T細胞療法の第1b / 2相試験では、全体の奏効率が91％でした。主な毒性は、サイトカイン放出症候群と血球減少症でした。
参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000048462 – Ensembl、2017年5月 ^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000022496 – Ensembl、2017年5月 ^ 「HumanPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ LaâbiY、Gras MP、Carbonnel F、Brouet JC、Berger R、Larsen CJ、Tsapis A（1992年11月）。「16番染色体上の新しい遺伝子BCMは、悪性T細胞リンパ腫のat（4; 16）（q26; p13）転座によってインターロイキン2遺伝子に融合しています」。EMBOジャーナル。11（11）：3897–904。土井：10.1002 /j.1460-2075.1992.tb05482.x。PMC 556899。PMID 1396583。 ^ Laabi Y、Gras MP、Brouet JC、Berger R、Larsen CJ、Tsapis A（1994年4月）。「Bリンパ球の成熟中に優先的に発現されるBCMA遺伝子は、双方向に転写されます」。核酸研究。22（7）：1147–54。土井：10.1093 / nar /22.7.1147。PMC 523635。PMID 8165126。 ^ “Entrez Gene：TNFRSF17腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー17″。
^ Liu Y、Hong X、Kappler J、Jiang L、Zhang R、Xu L、他 。「TNFファミリーメンバーTALL-1によって明らかにされたリガンド-受容体結合」。ネイチャー。423（6935）：49–56。Bibcode：2003Natur.423 … 49L。土井：10.1038 / nature01543。PMID 12721620。S2CID 4373708。 ^ Shu HB、Johnson H。「B細胞成熟タンパク質は腫瘍壊死因子ファミリーメンバーTALL-1の受容体です」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。97（16）：9156–61。Bibcode：2000PNAS … 97.9156S。土井：10.1073 /pnas.160213497。PMC 16838。PMID 10908663。 ^ 「TNFRSF17（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー17）」。atlasgeneticsoncology.org。
^ 「癌における染色体異常と遺伝子融合のMitelmanデータベース」。
^ 「腫瘍学および血液学における遺伝学および細胞遺伝学のアトラス」。atlasgeneticsoncology.org。
^ Lonial S、Lee HC、Badros A、Trudel S、Nooka AK、Chari A、他 。「再発または難治性の多発性骨髄腫に対するベランタマブマフォドチン（DREAMM-2）：2群、無作為化、非盲検、第2相試験」。ランセット。腫瘍学。21（2）：207–221。土井：10.1016 / s1470-2045（19）30788-0。PMID 31859245。S2CID 209425201。 ^ 「FDAは多発性骨髄腫に対するbelantamabmafodotin-blmfの迅速承認を承認しました」。米国食品医薬品局（FDA）。
‹TfMを参照›
には、パブリックドメインにあるこのソースからのテキストが組み込まれています。
^ 「FDAは再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療のためにGSKのBLENREP（belantamab mafodotin-blmf）を承認しました」（プレスリリース）。グラクソ・スミスクライン。
–ビジネスワイヤ経由。
^ Madduri D、Usmani SZ、Jagannath S、Singh I、Zudaire E、YehTMなど。（2019-11-13）。「CARTITUDE-1の結果：再発および/または難治性の多発性骨髄腫（R / R MM）患者を対象とした、B細胞成熟抗原（BCMA）に対するCAR-T細胞療法であるJNJ-4528の第1b / 2相試験） “。血。134（Supplement_1）：577 DOI：10.1182 /血液-2019から121731。ISSN 0006から4971まで。
外部リンク
UCSC GenomeBrowserのヒトTNFRSF17ゲノム位置およびTNFRSF17遺伝子詳細ページ。
参考文献
Treml LS、Crowley JE、Cancro MP。「BLyS受容体シグネチャーは、ナイーブおよび抗原経験のあるB細胞間の恒常的に独立したコンパートメントを解決します」。免疫学のセミナー。18（5）：297–304。土井：10.1016 /j.smim.2006.07.001。PMID 16919470。
Mackay F、Leung H。「T細胞機能におけるBAFF / APRILシステムの役割」。免疫学のセミナー。18（5）：284–9。土井：10.1016 /j.smim.2006.04.005。PMID 16931039。
Gras MP、LaâbiY、Linares-Cruz G、Blondel MO、Rigaut JP、BrouetJCなど。（1995年7月）。「BCMAp：ヒト成熟Bリンパ球のゴルジ装置に不可欠な膜タンパク質」。国際免疫学。7（7）：1093–106。土井：10.1093 / intimm /7.7.1093。PMID 8527407。
Loftus BJ、Kim UJ、Sneddon VP、Kalush F、Brandon R、Fuhrmann J、他 （1999年9月）。「ヒト染色体16pおよび16qからの12MbのDNA配列におけるゲノム重複およびその他の特徴」。ゲノミクス。60（3）：295–308。土井：10.1006 /geno.1999.5927。PMID 10493829。
Gross JA、Johnston J、Mudri S、Enselman R、Dillon SR、Madden K、他 。「TACIとBCMAは、B細胞自己免疫疾患に関与するTNFホモログの受容体です」。ネイチャー。404（6781）：995–9。Bibcode：2000Natur.404..995G。土井：10.1038 / 35010115。PMID 10801128。S2CID 4323357。
Hatzoglou A、Roussel J、Bourgeade MF、Rogier E、Madry C、Inoue J、etal。。「TNF受容体ファミリーメンバーBCMA（B細胞成熟）は、TNF受容体関連因子（TRAF）1、TRAF2、およびTRAF3と結合し、NF-κB、elk-1、c-Jun N末端キナーゼ、およびp38マイトジェンを活性化します。活性化プロテインキナーゼ」。Journal ofImmunology。165（3）：1322–30。土井：10.4049 /jimmunol.165.3.1322。PMID 10903733。
Shu HB、Johnson H。「B細胞成熟タンパク質は腫瘍壊死因子ファミリーメンバーTALL-1の受容体です」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。97（16）：9156–61。Bibcode：2000PNAS … 97.9156S。土井：10.1073 /pnas.160213497。PMC 16838。PMID 10908663。
Yu G、Boone T、Delaney J、Hawkins N、Kelley M、Ramakrishnan M、他 。「APRILとTALL-Iおよび受容体BCMAとTACI：体液性免疫を調節するためのシステム」。ネイチャーイミュノロジー。1（3）：252–6。土井：10.1038 / 79802。PMID 10973284。S2CID 6799584。
川崎晃、土屋直樹、深沢徹、橋本秀樹、徳永健一。「ヒトBCMA遺伝子における4つの主要なハプロタイプの存在：全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチとの関連の欠如」。遺伝子と免疫。2（5）：276–9。土井：10.1038 /sj.gene.6363770。PMID 11528522。
Novak AJ、Darce JR、Arendt BK、Harder B、Henderson K、KindsvogelWなど。。「多発性骨髄腫におけるBCMA、TACI、およびBAFF-Rの発現：成長と生存のメカニズム」。血。103（2）：689–94。土井：10.1182 / blood-2003-06-2043。PMID 14512299。
Hymowitz SG、Patel DR、Wallweber HJ、Runyon S、Yan M、Yin J、他 。「エイプリル受容体複合体の構造：BCMAのように、TACIは高親和性リガンド結合のために単一のシステインリッチドメインのみを採用しています」。Journal of BiologicalChemistry。280（8）：7218–27。土井：10.1074 /jbc.M411714200。PMID 15542592。
Bellucci R、Alyea EP、Chiaretti S、Wu CJ、Zorn E、Weller E、他 。「多発性骨髄腫患者の移植片対腫瘍反応は、原形質細胞膜受容体であるBCMAに対する抗体反応と関連しています」。血。105（10）：3945–50。土井：10.1182 / blood-2004-11-4463。PMC 1895080。PMID 15692072。
Hendriks J、Planelles L、de Jong-Odding J、Hardenberg G、Pals ST、Hahne M、etal。。「ヘパラン硫酸プロテオグリカンの結合は、エイプリルによって誘発される腫瘍細胞の増殖を促進します」。細胞死と分化。12（6）：637–48。土井：10.1038 /sj.cdd.4401647。PMID 15846369。
Chiu A、Xu W、He B、Dillon SR、Gross JA、Sievers E、他 。「ホジキンリンパ腫細胞はTACIおよびBCMA受容体を発現し、BAFFおよびAPRILに応答して生存および増殖シグナルを生成します」。血。109（2）：729–39。土井：10.1182 / blood-2006-04-015958。PMC 1785096。PMID 16960154。
Smirnova AS、Andrade-Oliveira V、Gerbase-DeLima M。「遺伝子BAFFおよびBCMAの新しいスプライスバリアントの同定」。分子免疫学。45（4）：1179–83。土井：10.1016 /j.molimm.2007.07.028。PMID 17825416。
には、パブリックドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
には、パブリックドメインのPfamと
InterProからのテキストが組み込まれています ： IPR015337″