B-cell_prolymphocytic_leukemia
B- PLLと呼ばれるB細胞前リンパ球性白血病はまれな血液がんです。それはより攻撃的ですが、それでも治療可能な白血病の形態です。
B細胞前リンパ球性白血病
前リンパ球
専門
血液学、腫瘍学
コンテンツ
1 B細胞前リンパ球性白血病
1.1 分類
2 疫学
3 兆候と臨床的特徴
4 診断
4.1 形態学 4.2 免疫表現型 4.3 細胞遺伝学
4.3.1 染色体変異
4.3.2 TP53遺伝子
4.3.3 c-MYC遺伝子
4.4 生検
5 処理
5.1 注意深い経過観察 5.2 化学療法 5.3 標的療法
5.3.1 モノクローナル抗体
5.4 脾臓摘出術または脾臓への放射線療法 5.5 幹細胞移植
6 予後
7 参考文献
8 外部リンク
B細胞前リンパ球性白血病
具体的には、B-PLLは、前リンパ球性白血病影響（PLL）、前リンパ球の未成熟形態- Bリンパ球およびTリンパ球、末梢血において、骨髄、および脾臓を- 。治療に対する反応が悪いのは侵攻性の癌です。
成熟したリンパ球は、感染と戦う免疫系細胞です。Bリンパ球には2つの責任があります：
抗体の産生–抗原に応答して、Bリンパ球は、食細胞の同定と除去を助けるために、異物に特異的な抗体を産生および放出します。
メモリーセルの生成–抗体と抗原の相互作用により、Bリンパ球は細胞メモリーを確立できます。これは、以前に遭遇した種に対して体がより迅速かつ効率的に反応できるようにする免疫としても知られています。
分類
リンパ球の過剰産生によるリンパ増殖性疾患に分類され、B-PLLでは骨髄によるB-プロリンパ球の過剰産生が見られます。これらの未熟なリンパ球は通常、血液中には見られません。それらの成熟プロセスの一部は、骨髄から離れる前に異物に対する抗体を産生するようにプログラムされています。 B-PLLでは、悪性B細胞前リンパ球は、成熟Bリンパ球が不足しているため、免疫系の適応能力を破壊します。
いくつかの症例はマントル細胞リンパ腫の変種を表す可能性があることが示唆されています。
疫学
B-PLLは、世界中のすべての白血病症例の1％未満であり、主に平均年齢が65歳から70歳の高齢者に影響を及ぼします。ほとんどの症例で男性がわずかに優勢であり、男性と女性の比率は1.6対1であり、患者の大多数は白人です。
兆候と臨床的特徴
このタイプの白血病の特徴は次のとおりです。
末梢血中の循環細胞の55％以上が（赤血球、白血球および血小板集合的に）前リンパ球です。一般的に、前リンパ球の割合は90％を超えます
リンパ節腫脹の最小または欠如–リンパ節のサイズ、数、または一貫性の異常
脾腫-脾臓の異常な肥大
高い白血球数
B症状–発熱、寝汗、および/または体重減少
他の白血病と同様に、B細胞前リンパ球性白血病はしばしば無症候性です。最も一般的な兆候と症状は、骨髄が正常なレベルの血球を生成できないことの結果です：
貧血–赤血球の不足による
より頻繁で、重度で、長期にわたる感染–正常な白血球の不足による
出血とあざ–血小板の不足による
診断
B-PLLは、他の成熟B細胞白血病やリンパ腫とかなり重複しているため、診断は困難です。形態学と、免疫表現型検査および染色体分析（細胞遺伝学）を含む診断検査との統合が必要です。
形態学
悪性B細胞は平均よりも大きいです。
B-PLLの患者を診断するには、患者の血球のb-前リンパ球組成が55％を超えている必要が白血球数が多い– 100 x 10 9 / L を超える–もB-PLLを示しています。B-プロリンパ球の特徴は次のとおりです。
大きいサイズ–通常の小さいリンパ球の約2倍のサイズ
円形または楕円形の核
単一の顕著な核小体
適度に凝縮した核クロマチン
高い核細胞質比–より豊富な細胞質を示します
免疫表現型
この手法は、免疫学的マーカーを使用して細胞で発現するタンパク質を研究するために使用されます。B-PLL患者では、表面免疫グロブリンの強い発現があります–抗体の膜結合型、bリンパ球表面抗原CD19、CD20、CD22、CD79aおよびFMC7、およびCD5およびCD23の弱い発現。リンパ増殖性疾患間の類似性のために、患者を診断することはしばしば困難です。免疫表現型検査は、B-PLLを同様の疾患と区別するのに役立ちます。その重要な識別子の1つは、細胞周期進行の重要な調節因子である表面抗原CD10、CD11c、CD25、CD103およびサイクリンD1の発現がないことです。
ケースは、CD20 +、CD22 +、およびCD5-として説明されています。
CD5 +にすることもできます。
別の場合のように説明したCD45 +、CD19 +、CD20 +、CD5 +、HLA-DR +、CD10 – CD23 +/-、CD38 +及びFMC7 – 。
細胞遺伝学
B-PLLはまれであるため、この疾患に焦点を当てた遺伝学的研究はほとんどありません。結果として、B-PLLの根底にある関連する遺伝的病変はほとんど知られ
染色体変異
最も一般的に報告されている異常は、14番染色体、特にバンドq23（14q23）と呼ばれる染色体の領域で発生しています。この場所への転座は、多くの癌の発生と進行の両方に関連しているサイクリンD1遺伝子の過剰発現につながります。他の染色体異常が6q21、11q23、12p12、13q14および17pで報告されています。
それから削除を伴うことが11番染色体と13番染色体。
TP53遺伝子
文書化された研究の中で、TP53遺伝子への突然変異はB-PLLの全症例の75％で発生しました。これは、B細胞悪性腫瘍のすべてのサブタイプの中で最も高い発生率です。この遺伝子の変異は、他の血液悪性腫瘍でも報告されています。
TP53は、細胞周期のG1チェックポイントの調節に関与する遺伝子、およびプログラムされた細胞死（アポトーシス）の原因となる特定の遺伝子の重要な転写活性化因子です。TP53への変異は、この病気の頻繁な治療抵抗性と攻撃的な経過の原因であると考えられています。
c-MYC遺伝子
少数のB-PLL症例では、c-MYC遺伝子の異常が観察されています。これはグローバルアンプと見なされ、細胞活動のほぼすべての側面に影響を与えます。それが調節する遺伝子の数の中で、ほとんどは細胞成長、細胞周期の進行、タンパク質生合成およびアポトーシスに関与しています。c-MYCの増幅は、B-PLL患者で報告されており、その結果は不明ですが、一般的に臨床転帰不良と関連しています。
生検
医師が末梢血の組成の異常を特定した後、確認のために患者の骨髄および/または脾臓からの生検（組織サンプル）がしばしば推奨されます。骨髄生検では、少量の組織を切除し、異常をさらに分析します。B-PLLの病理学者は、過剰産生により骨髄の造血幹細胞が前リンパ球に置き換わる前リンパ球浸潤を探します。報告された症例の50％で、患者は貧血（血中の健康な赤血球の欠如）と血小板減少症（血中の血小板の欠乏）の両方であることが一般的でした。
処理
B-PLLの希少性と、他の白血病と比較してかなり速い進行が相まって、効果的な治療法の作成が困難になっています。この病気は現在不治であり、治療と治療は、血液中の前リンパ球の存在量と骨髄による産生を減らし、症状を治療し、進行を制御するように導かれます。
注意深い経過観察
一部の患者は、診断後すぐに治療を必要としません。これらの患者には、明白な症状を示さない患者、または癌の進行が観察されていない患者が含まれます。患者の状態を積極的に監視するには、医師による定期的な検査が必要です。病気の進行または症状による患者の苦痛の証拠があれば、治療が実施されます。
化学療法
B-PLLは、非常に積極的な臨床経過と化学療法に対する不応性を持っています。この耐性は、TP53遺伝子への突然変異の結果であると考えられています。その耐性の性質は、化学療法薬の組み合わせの使用につながっています。医師が推奨および採用する薬物療法は、各患者に固有であり、潜在的な副作用とともに以前の化学療法の経験に基づいています。化学療法薬の組み合わせの利用に加えて、それはほとんどの場合免疫療法治療と対になっています。
標的療法
モノクローナル抗体
白血病細胞の特定のタンパク質を認識し、正常で健康な細胞への側副損傷を防ぐ標的療法の一種。以下は、臨床試験および研究で現在有望な結果を示している化合物です。
リツキシマブは、B細胞悪性腫瘍の治療に広く使用されているモノクローナル抗体であり、表面タンパク質CD20に対するものです。ケーススタディでは、リツキシマブのみによるB-PLLの治療の成功が報告されています。追加の研究では、リツキシマブを化学療法薬のフルダラビンまたはベンダムスチンとアントラサイクリンの ミトキサントロンまたはエピルビシンと組み合わせた場合に陽性の活性が報告されています。
アレムツズマブは、悪性Bリンパ球で高発現しているCD52抗原を標的とするヒト化抗体です。インビトロ試験は、それが細胞死を誘発することを示した。さらに、それは血液、骨髄、脾臓で最も活性があり、これらはすべてB-PLLに関与する主要な部位であり、したがって、より多くの研究でこの疾患を治療する潜在的な薬剤として役立つ可能性があります。
脾臓摘出術または脾臓への放射線療法
有する患者脾腫それらの脾臓を介して除去する必要がある可能性があり、全身治療のために不適当または化学療法に対する屈折（脾腫）、脾臓摘出、または、痛みを和らげるその症状を制御し、これで主要な増殖焦点の除去及び腫瘍塊を可能にするために脾臓照射を受けます疾患。
脾臓照射は治療に使用されています。
幹細胞移植
幹細胞移植は、造血幹細胞と呼ばれる高度に特殊化された細胞を使用して、白血病を含む骨髄を置き換える手順です。この病気の進行と拡大は避けられないので、この手順は最初の治療によく反応した若い患者で考慮されるべきです。しかしながら、幹細胞移植はリスクの高い手技であり、かなりの罹患率と死亡率がさらに、他の全身性疾患/状態が存在するため、実行可能な選択肢ではないことがよく
予後
治療法の進歩と病因のより深い理解にもかかわらず、B-PLL患者の予後は不良であり、早期再発と生存期間の中央値は3〜5年です。
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外部リンク
分類 ICD-O： M9833 / 3
MeSH： D054403