B7_(protein)
B7は、活性化抗原提示細胞（APC）に見られる統合膜タンパク質の一種であり、T細胞上のCD28またはCD152（CTLA-4）表面タンパク質と組み合わせると、共刺激シグナルまたは共抑制シグナルを生成します。APCとT細胞の間のMHC – TCRシグナルの活性をそれぞれ増強または減少させます。APCのB7がT細胞のCTLA-4に結合すると、T細胞の活性が阻害されます。
B7タンパク質には、B7-1またはCD80とB7-2またはCD86の2つの主要なタイプがそれらが互いに大きく異なるかどうかは不明です。これまでのところ、CD80は樹状細胞、マクロファージ、および活性化B細胞に見られ、CD86（B7-2）はB細胞に見られます。タンパク質CD28およびCTLA-4（CD152）は、それぞれB7-1およびB7-2の両方と相互作用します。
共刺激
病原体に対する免疫系の活性化にはいくつかのステップがT細胞受容体第一相互作用としなければならない主要組織適合遺伝子複合体（MHC）表面タンパク質。T細胞表面のCD4またはCD8タンパク質はCD3タンパク質と複合体を形成し、CD3タンパク質はMHCを認識できます。これは「シグナル1」とも呼ばれ、その主な目的は、T細胞活性化の抗原特異性を保証することです。
ただし、MHC結合自体は、T細胞応答を生成するには不十分です。実際、さらなる刺激シグナルの欠如は、T細胞をアネルギーに送ります。免疫応答を継続するために必要な共刺激シグナルは、B7 – CD28およびCD40 – CD40Lの相互作用から生じる可能性が
APC上のCD40がT細胞上のCD40L（CD154）に結合すると、シグナルはAPCとT細胞の両方に送り返されます。（1）APCからT細胞へのシグナルは、T細胞の表面にCD28を発現させる必要があることをT細胞に知らせます。（2）T細胞からAPCへのシグナルは、B7（B7.1またはB7.2のいずれか）を発現するようにAPCに通知します。T細胞の活性化につながるのはB7-CD28相互作用です。重要なことに、B7-CD28結合は、さらにT細胞にCTLA-4（CD28の競合物質）を産生するように指示します。CTLA-4はB7にも結合するため、CD28に結合できるB7が減少します。B7-CTLA-4結合はT細胞の活性化を抑制します。B7-CD28とB7-CTLA-4の結合によって生成される反対のシグナル間のバランスは、T細胞応答の強度を調節します。
免疫応答に役割を果たす他の活性化シグナルがTNF分子のファミリー、タンパク質4-1BB（CD137 T細胞上の）に結合することができる4-1BBリガンドAPC上（4-1BBL）。
B7（B7-1 / B7-2）タンパク質はAPC表面に存在し、T細胞表面のCD28受容体と相互作用します。これは「シグナル2」の1つのソースです（サイトカインは「シグナル3」と呼ばれるT細胞の活性化にも寄与する可能性があります）。この相互作用は、標的T細胞の生存と活性化を促進する一連の下流シグナルを生成します。
CD28の遮断は、免疫系がT細胞の活性化をダウンレギュレートするために使用するメカニズムであるT細胞の活性化を停止するのに効果的です。T細胞は表面タンパク質CTLA-4（CD152）も発現できます。これは、B7にも結合できますが、B7タンパク質に対して20倍の親和性があり、T細胞を活性化する能力がありません。その結果、T細胞はB7タンパク質シグナルの受信をブロックされ、活性化されません。CTLA-4-ノックアウトマウスは免疫応答を止めることができず、致命的な大量のリンパ球増殖を起こします。
家族の一員
結合相互作用
次の表に要約されているように、B7-1およびB7-2とは別に、B7ファミリーにグループ化された他のタンパク質が 名前 別名
にバインドしますB7-1 CD80
CD28、CTLA-4、PD-L1B7-2 CD86
CD28、CTLA-4 B7-DC PDCD1LG2、PD-L2、CD273PD-1 B7-H1
PD-L1、CD274PD-1 B7-H2
ICOSLG、B7RP1、CD275ICOS B7-H3 CD276 B7-H4 VTCN1 B7-H5
VISTA、血小板受容体Gi24、SISP1B7-H6 NCR3LG1 NKp30 B7-H7 HHLA2
CD28H
参考文献
B7-1とB7-2は、細胞外ドメインの組織が似ていますが、細胞質ゾルドメインが異なります。”