BRCA2

BRCA2
BRCA2及びBRCA2（ / ˌ B R æ K ə T U / ）、ヒトである遺伝子とそのタンパク質をそれぞれ製品。正式な記号（BRCA2、遺伝子はイタリック、タンパク質は非イタリック）と正式名称（元々は乳がん2、現在はBRCA2、DNA修復関連）は、 HUGO遺伝子命名委員会によって管理されています。1つの代替シンボルであるFANCD1は、 FANCタンパク質複合体との関連を認識します。オーソログ、スタイル付きのBrca2およびBrca2は、他の脊椎動物種で一般的です。 BRCA2は、すべてのヒトに見られるヒト腫瘍抑制遺伝子 （具体的には、世話人遺伝子）です。同義語の乳がん2型感受性タンパク質とも呼ばれるそのタンパク質は、DNAの修復に関与しています。 BRCA2 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 1N0W、3EU7 識別子
エイリアス
BRCA2、BRCC2、BROVCA2、FACD、FAD、FAD1、FANCD、FANCD1、GLM3、PNCA2、XRCC11、乳がん2、DNA修復関連、乳がん2、早期発症、BRCA2 DNA修復関連、遺伝子
外部ID
OMIM：600185 MGI：109337 HomoloGene：41 GeneCards：BRCA2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 13番染色体（ヒト）
バンド 13q13.1 始める
32，315，086 bp
終わり
32，400，268 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 5番染色体（マウス）
バンド
5 G3 | 5 89.52 cM
始める
150，522，630 bp
終わり
150，570，329 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• DNA結合• H4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性• H3ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性• プロテアーゼ結合• ヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性• GO：0001948タンパク質結合• ガンマチューブリン結合• 一本鎖DNA結合• タンパク質C末端結合• 同一タンパク質結合
細胞成分
• 中心体• BRCA2-MAGE-D1複合体• 分泌顆粒• 核質• 微小管形成中心• 核• 細胞骨格• 外側要素• 細胞質• 細胞質ゾル• タンパク質含有複合体
生物学的プロセス
• 胚発生の調整• ヌクレオチド切除修復• p53クラスメディエーターによるDNA損傷に応答した内因性アポトーシスシグナル伝達経路• DNA組換え• サイトカイン症の調節• 複製フォーク保護• セントロソーム複製• 男性減数分裂I • 乳腺上皮細胞増殖の負の調節• 有糸分裂細胞周期の正の調節• 染色体組織• 女性の性腺発達• 内部細胞塊細胞増殖• 転写の正の調節、DNAテンプレート• 細胞老化• 組換えによるテロメア維持• 脳発達• 卵母細胞成熟• ヒストンH3アセチル化• 精子形成• DNA損傷に応答する内因性アポトーシスシグナル伝達経路• テロメアへのタンパク質局在の確立• ヒストンH4アセチル化• DNA損傷刺激に対する細胞応答• 細胞サイクル• 細胞集団増殖• ガンマ線照射への応答• UV-Cへの応答• X-への応答光線• DNA損傷応答、信号伝達 p21クラスメディエーターの転写をもたらすp53クラスメディエーターによる吸引• 有糸分裂組換え依存性複製フォークプロセシング• 相同組換えによる二本鎖切断修復• DNA修復• 二本鎖切断修復• 有糸分裂サイトカイン症• 造血• 栄養素への応答• 減数分裂DNA相互減数分裂組換えに関与する修復合成• 乳腺発達• 減数分裂メタフェーズIプレート会議に関与する相同染色体配向• エストラジオールへの応答• 多細胞生物増殖• 相同組換えによる二本鎖切断修復に関与するDNA合成• 減数分裂組換えチェックポイントシグナル伝達
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez675 12190 Ensembl ENSG00000139618 ENSMUSG00000041147 UniProt P51587 P97929
RefSeq（mRNA）NM_000059 NM_001081001 NM_009765
RefSeq（タンパク質）NP_000050 NP_001074470 NP_033895
場所（UCSC）
Chr 13：32.32 – 32.4 Mb
Chr 5：150.52 – 150.57 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
BRCA2とBRCA1は通常、乳房やその他の組織の細胞で発現し、損傷したDNAを修復したり、DNAを修復できない場合は細胞を破壊したりします。それらは染色体損傷の修復に関与しており、DNA二本鎖切断のエラーのない修復に重要な役割を果たしています。 BRCA1またはBRCA2自体がBRCA突然変異によって損傷を受けた場合、損傷したDNAは適切に修復されず、これにより乳がんのリスクが高まります。 BRCA1およびBRCA2は、「乳がん感受性遺伝子」および「乳がん感受性タンパク質」として説明されています。優勢な対立遺伝子は正常な腫瘍抑制機能を持っていますが、これらの遺伝子の浸透度の高い変異は腫瘍抑制機能の喪失を引き起こし、これは乳がんのリスクの増加と相関しています。
BRCA2遺伝子は、13番染色体の長い（q）アームの12.3位（13q12.3）にヒト参照BRCA2遺伝子には27個のエクソンが含まれ、cDNAには3418アミノ酸のタンパク質をコードする10，254塩基対が

コンテンツ
1 関数
2 臨床的な意義
3 歴史
4 生殖細胞系BRCA2変異と創始者効果
5 減数分裂
5.1 BRC反復配列
6 神経新生
7 エピジェネティック制御
8 癌におけるBRCA2発現
9 相互作用
10 ドメインアーキテクチャ
11 特許、執行、訴訟、および論争
12 参考文献
13 参考文献
14 外部リンク

関数

  DNA二本鎖損傷の組換え修復-いくつかの重要なステップ。
ATM（ATM）は、 DNA二本鎖切断によって動員および活性化されるプロテインキナーゼです
。DNA二本鎖損傷は、ファンコニ貧血コア複合体（FANCA / B / C / E / F / G / L / M）も活性化し FAコア複合体
は、下流のターゲットFANCD2およびFANCIをモノユビキチン化します。
ATMはCHEK2と
FANCD2を活性化（リン酸化）し
ます CHEK2はBRCA1をリン酸化します。
BRCA1およびRAD51との
ユビキチン化FANCD2複合体 PALB2のタンパク質はハブとして機能する
RAD51CにDNA二本鎖切断の部位で一緒BRCA1、BRCA2およびRAD51をもたらし、また、結合、RAD51パラログ複合体のメンバー
RAD51B –
RAD51C –
RAD51D –
XRCC2（BCDX2）。BCDX2複合体は、損傷部位でのRAD51の補充または安定化を担当します。
RAD51は、二本鎖切断修復中のDNAの相同組換え修復において主要な役割を果たし
ます。このプロセスでは、ATP依存性のDNA鎖交換が行われ、一本鎖が相同DNA分子の塩基対鎖に侵入します。RAD51は、プロセスの相同性とストランドペアリングの段階の検索に関与しています。
BRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子の構造は大きく異なりますが、少なくともいくつかの機能は相互に関連しています。タンパク質の両方によって作られた遺伝子は、（組換え修復手順の図を参照）損傷を受けたDNAを修復するために必須です。BRCA2は一本鎖DNAに結合し、リコンビナーゼRAD51と直接相互作用して、相同組換えの重要なステップである鎖の侵入を刺激し、維持します。RAD51のDNA二本鎖切断への局在化には、BRCA1-PALB2-BRCA2複合体の形成が必要です。PALB2（BRCA2のパートナーおよびローカライザー）は、BRCA2キメラ（ピッコロまたはpiBRCA2と呼ばれる）と相乗的に機能して、鎖の浸潤をさらに促進することができます。これらの破壊は、自然および医学的放射線または他の環境曝露によって引き起こされる可能性がありますが、精子と卵子を生成する特殊なタイプの細胞分裂中に染色体が遺伝物質を交換するときにも発生します（減数分裂）。二本鎖切断は、DNAクロスリンクの修復中にも生成されます。これらのタンパク質は、DNAを修復することにより、ヒトゲノムの安定性を維持し、血液やその他の癌につながる可能性のある危険な遺伝子の再配列を防ぐ役割を果たします。
BRCA2は、DNA複製フォークのストール中に形成される逆フォークのMRE11依存性の核酸分解からの保護に重要な役割を果たしていることが示されています（突然変異、挿入剤などの障害によって引き起こされます）。
BRCA1と同様に、BRCA2はおそらく他の遺伝子の活性を調節し、胚発生において重要な役割を果たします。

臨床的な意義

  BRCA1またはBRCA2突然変異における癌の絶対リスク
BRCA変異
BRCA2遺伝子の特定の変異は、遺伝性乳がん症候群の一部として乳がんのリスクを高めます。研究者らは、BRCA2遺伝子に何百もの突然変異を特定しており、その多くが癌のリスクを高めています。BRCA2変異は通常、遺伝子内の少数のDNA塩基対の挿入または欠失です。これらの突然変異の結果として、BRCA2遺伝子のタンパク質産物は異常であり、適切に機能しません。研究者たちは、欠陥のあるBRCA2タンパク質は、ゲノム全体で発生するDNA損傷を修復できないと考えています。その結果、修復されていないDNA損傷を過ぎたエラーが発生しやすいトランス病変合成による突然変異が増加し、これらの突然変異の一部は、細胞を制御できない方法で分裂させ、腫瘍を形成する可能性が
BRCA2遺伝子の2つの突然変異したコピーを持っている人々は1つのタイプのファンコニ貧血を持っています。この状態は、細胞内のBRCA2タンパク質のレベルが極端に低下し、損傷したDNAの蓄積を可能にすることによって引き起こされます。ファンコニ貧血の患者は、いくつかのタイプの白血病（血球癌の一種）になりやすいです。特に頭、首、皮膚、生殖器の固形腫瘍; そして骨髄抑制（減少血液細胞の産生を導くことが貧血）。欠陥のあるBRCA1またはBRCA2遺伝子を受け継いだ女性は、乳がんおよび卵巣がんのリスクが非常に高く、選択性が非常に高いため、多くの突然変異キャリアが予防的手術を受けることを選択します。そのような明らかに印象的な組織特異性を説明するために多くの推測がありました。BRCA1およびBRCA2に関連する遺伝性がんが発生する主な決定要因は、がん病原体、慢性炎症を引き起こす薬剤、または発がん物質の組織特異性に関連しています。標的組織は病原体の受容体を持っている可能性があり、発がん性物質と感染過程に選択的にさらされるようになります。先天的なゲノム欠損は、正常な反応を損ない、臓器標的の疾患に対する感受性を悪化させます。この理論は、BRCA1またはBRCA2以外のいくつかの腫瘍抑制因子のデータにも適合します。このモデルの主な利点は、予防的手術に加えていくつかのオプションがあることを示唆していることです。
男性と女性の乳がんに加えて、BRCA2の変異は、卵巣がん、卵管がん、前立腺がん、膵臓がんのリスクの増加にもつながります。いくつかの研究では、遺伝子の中央部分の突然変異は、遺伝子の他の部分の突然変異よりも卵巣癌のリスクが高く、前立腺癌のリスクが低いことに関連しています。他のいくつかの種類の癌も、BRCA2突然変異を有する特定の家族で見られています。
一般に、強く遺伝する遺伝子変異（BRCA2の変異を含む）は、乳がん症例の5〜10％しか占めBRCA2変異を持っている人が乳がんや他のがんになるリスクは、多くの要因によって異なります。

歴史
BRCA2遺伝子は1994年に発見されました。 この遺伝子は、Myriad Genetics、Endo Recherche、Inc.、HSC Research＆Development Limited Partnership、およびペンシルベニア大学の科学者によって最初にクローン化されました。BRCA1およびBRCA2に変異がある患者が癌になる可能性を診断する方法は、無数の遺伝学が所有または管理している特許によってカバーされていました。 診断テストを独占的に提供するというミリアドのビジネスモデルは、1994年のスタートアップとしてのミリアドの始まりから、2012年には1200人の従業員と約5億ドルの年間収益を持つ上場企業になりました。それはまた、高い検査価格と他の診断研究所からのセカンドオピニオンの入手不能についての論争を引き起こし、それが今度は画期的な分子病理学協会対無数の遺伝学訴訟につながった。 生殖細胞系BRCA2変異と創始者効果編集 これまでに同定されたすべての生殖細胞系BRCA2突然変異は遺伝しており、特定の突然変異が明確に定義された集団グループに共通であり、理論的には共通の祖先にまでさかのぼることができる大きな「創始者」効果の可能性を示唆しています。BRCA2の突然変異スクリーニングの複雑さを考えると、これらの一般的な突然変異は、特定の集団における突然変異スクリーニングに必要な方法を単純化する可能性が高頻度で発生する突然変異の分析はまたそれらの臨床的発現の研究​​を可能にします。創始者突然変異の顕著な例はアイスランドで見られ、単一のBRCA2（999del5）突然変異が事実上すべての乳がん/卵巣がん家族を占めている。 このフレームシフト突然変異は、高度に切断されたタンパク質産物をもたらします。何百人もの癌と対照の個人を調べた大規模な研究では、この999del5突然変異は一般人口の0.6％で発見されました。注目すべきことに、保因者であることが判明した患者の72％は中等度または強い乳がんの家族歴を持っていましたが、28％は乳がんの家族歴をほとんどまたはまったく持っていませんでした。これは、この突然変異の表現型発現に影響を与える修飾遺伝子の存在、またはおそらくBRCA2突然変異と環境要因との相互作用を強く示唆しています。BRCA2の創始者変異の追加の例を以下の表に示します。
できます。
人口またはサブグループ
BRCA2突然変異
参照
アシュケナージユダヤ人 6174delT オランダの 5579insA フィンランド人
8555T> G、999del5、IVS23-2A> G
フランス系カナダ人 8765delAG、3398delAAAAG ハンガリー人 9326insA アイスランド人 999del5 イタリア人 8765delAG 北アイルランド 6503delTT パキスタン人
3337C> T
スコットランド人 6503delTT スロベニア人
IVS16-2A> G
3034delAAAC（codon936）、9254del5
スウェーデンの 4486delG 減数分裂編集 植物シロイヌナズナでは、BRCA2ホモログAtBRCA2の喪失は、雄の減数分裂と雌の配偶子母細胞の発達の両方に深刻な欠陥を引き起こします。 AtBRCA2タンパク質は、シナプトネマ複合タンパク質AtZYP1とリコンビナーゼAtRAD51およびAtDMC1の適切な局在化に必要です。さらに、AtBRCA2は適切な減数分裂の対合に必要です。したがって、AtBRCA2は減数分裂の組換えにとっておそらく重要です。AtBRCA2は減数分裂中に作用して、DNA損傷の減数分裂相同組換え修復中に発生するAtRAD51およびAtDMC1によって媒介される一本鎖侵入ステップを制御するようです。BRCA2の相同体はまた、真菌における減数分裂のために必須であるウスチラゴmaydis、ワーム線虫（Caenorhabditis elegans） 、 及びショウジョウバエキイロショウジョウバエ。BRCA2の短縮バージョンを生成するマウスは実行可能ですが、無菌です。 BRCA2変異ラットは、雌雄ともに成長阻害と不妊の表現型を持っている。これらの突然変異ラットにおける精子形成は、減数分裂中の相同染色体対合の失敗によるものである。 BRC反復配列編集 DMC1（DNA減数分裂リコンビナーゼ1）は、 RAD51の減数分裂特異的ホモログであり、相同組換え修復中に鎖交換を仲介します。DMC1は、相同DNA分子間のDNA鎖侵入産物（関節分子）の形成を促進します。ヒトDMC1は、DMC1による関節分子形成を刺激するBRCA2タンパク質の一連の反復配列（BRCリピートと呼ばれる）のそれぞれと直接相互作用します。 BRCリピートは、すべてのBRCA2様タンパク質に少なくとも1回存在する約35の高度に保存されたアミノ酸の配列からなるモチーフに一致します。BRCA2 BRCリピートは、一本鎖DNA（ssDNA）とDMC1の相互作用を促進することにより、関節分子の形成を刺激します。 DMC1と複合体を形成したssDNAは、減数分裂の概要段階で別の染色体の相同ssDNAと対になって、相同組換えの中心的なステップである関節分子を形成することができます。したがって、BRCA2のBRC反復配列は、減数分裂組換え中のDNA損傷の組換え修復において重要な役割を果たしているようです。全体として、減数分裂中の相同組換えはDNA損傷を修復するように機能し、BRCA2がこの機能を実行する上で重要な役割を果たしているようです。 神経新生編集 BRCA2は、髄芽腫の神経新生と抑制のためにマウスに必要です。「BRCA2」の喪失は、特に胚および出生後の神経発生中に、神経新生に深刻な影響を及ぼします。これらの神経学的欠陥は、DNA損傷から生じます。 エピジェネティック制御編集 散発性の癌では、BRCA2の発現におけるエピジェネティックな変化（過剰発現または過少発現を引き起こす）が非常に頻繁に見られますが（以下の表を参照）、BRCA2の変異はめったに見られません。 非小細胞肺癌では、BRCA2はプロモーターの高メチル化によって後成的に抑制されます。この場合、プロモーターの高メチル化は、低mRNA発現および低タンパク質発現と有意に関連しているが、遺伝子のヘテロ接合性の喪失とは関連していない。散発性卵巣がんでは、逆の効果が見られます。BRCA2プロモーターと5′-UTR領域は、非腫瘍DNAと比較して、腫瘍DNAにメチル化CpGジヌクレオチドが比較的少ないか、まったくありません。また、低メチル化とBRCA2の3倍を超える過剰発現との間に有意な相関が見られます。これは、BRCA2プロモーターおよび5′-UTR領域の低メチル化がBRCA2mRNAの過剰発現につながることを示しています。ある報告では、マイクロRNAmiR-146aおよびmiR-148aによるBRCA2発現のエピジェネティックな制御が示されています。 癌におけるBRCA2発現編集 では、真核生物、BRCA2タンパク質は、相同組換え修復に重要な役割を担っています。マウスとヒトでは、BRCA2は主に一本鎖（ss）DNA上でのRAD51の秩序ある集合を仲介します。これは、相同ペアリングと鎖侵入に対して活性な形態です。 BRCA2はまた、RAD51を二本鎖DNAからリダイレクトし、ssDNAからの解離を防ぎます。さらに、RAD51B（RAD51L1）、RAD51C（RAD51L2）、RAD51D（RAD51L3）、XRCC2からなるRAD51の4つのパラログは、BCDX2複合体と呼ばれる複合体を形成します（図：DNAの組換え修復を参照）。この複合体は、損傷部位でのRAD51の補充または安定化に参加します。 BCDX2複合体は、RAD51核タンパク質フィラメントの組み立てまたは安定性を促進することによって作用するようです。RAD51は、壊れた配列とその損傷を受けていない相同体との間の鎖転移を触媒して、損傷した領域の再合成を可能にします（相同組換えモデルを参照）。癌に関するいくつかの研究はBRCA2の過剰発現を報告していますが、他の研究はBRCA2の過少発現を報告しています。少なくとも2つの報告では、一部の散発性乳房腫瘍では過剰発現が見られ、他の散発性乳房腫瘍では過少発現が見られました。 （表を参照）。多くの癌は、さまざまなDNA修復遺伝子にエピジェネティックな欠陥があります（癌のDNA修復遺伝子におけるエピジェネティックな頻度を参照）。これらの修復の欠陥は、修復されていないDNA損傷の増加を引き起こす可能性が過剰発現BRCA2多くの癌で見られるが補償反映し得るBRCA2過剰発現を少なくとも部分的にそのような過剰なDNA損傷に対処するための相同組換え修復を増加させました。江川ほか は、BRCA2の発現増加は、癌で頻繁に見られるゲノム不安定性によって説明できることを示唆している。これは、DNA修復のためのBRCA2の必要性の増加によりBRCA2mRNA発現を誘発する。BRCA2の過少発現は、それ自体が修復されていないDNA損傷の増加につながります。これらの損傷を超えた複製エラー（病変を越えた合成を参照）は、突然変異と癌の増加につながります。
散発性癌におけるBRCA2発現 癌 過剰または過少発現
変化した発現の頻度
評価方法
参照。
散発性卵巣がん
過剰発現 80％ メッセンジャーRNA
散発性卵巣がん
過小発現 42％ 免疫組織化学（上記の研究における再発癌）
発現の増加 71％ 免疫組織化学
非小細胞肺がん
過小発現 34％ 免疫組織化学
乳癌
過剰発現 66％ メッセンジャーRNA
乳癌
過剰発現 20％ メッセンジャーRNA（上記と同じ研究）
過小発現 11％ メッセンジャーRNA
乳癌
過剰発現 30％ 免疫組織化学（上記と同じ研究）
過小発現 30％ 免疫組織化学
トリプルネガティブ乳がん
過小発現 90％ 免疫組織化学
相互作用編集 BRCA2は相互作用することが示されています BRE、 BARD1、 BCCIP、 BRCA1、 BRCC3、 BUB1B、 CREBBP、 C11orf30、
FANCD2、 FANCG、 FLNA、
HMG20B、
P53、
PALB2、
PCAF、
PLK1、
RAD51、 RPA1、 SHFM1 および SMAD3。 ドメインアーキテクチャ編集
BRCA2リピート

rad51-brca2brcリピート複合体の結晶構造
識別子
シンボルBRCA2 Pfam PF00634 InterPro IPR002093 SCOP2
1n0w / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam  
構造/ ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
BRCA-2ヘリカル

brca2-dss1複合体の構造
識別子
シンボルBRCA-2_helical Pfam PF09169 InterPro IPR015252 SCOP2
1iyj / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam  
構造/ ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
BRCA2、オリゴヌクレオチド/オリゴ糖結合、ドメイン1

brca2-dss1複合体の構造
識別子
シンボルBRCA-2_OB1 Pfam PF09103 InterPro IPR015187 SCOP2
1iyj / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam  
構造/ ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
BRCA2、オリゴヌクレオチド/オリゴ糖結合、ドメイン3

brca2-dss1複合体の構造
識別子
シンボルBRCA-2_OB3 Pfam PF09104 InterPro IPR015188 SCOP2
1iyj / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam  
構造/ ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
タワードメイン

brca2-dss1複合体の構造
識別子
シンボル
タワーPfam PF09121 InterPro IPR015205 SCOP2
1mje / SCOPe / SUPFAM
利用可能なタンパク質構造：
Pfam  
構造/ ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
BRCA2には、RAD51（DNA組換え修復の重要なタンパク質）への結合とメタンスルホン酸メチル処理への耐性に重要な39個のアミノ酸 リピートが含まれています。 BRCA2ヘリカルドメインは、4ヘリックスクラスターコア（アルファ1、アルファ8、アルファ9、アルファ10）と2つの連続するベータヘアピン（ベータ1からベータ4）で構成されるヘリカル構造を採用しています。4つの短いヘリックス（アルファ2からアルファ4）を含む約50アミノ酸のセグメントは、コア構造の表面の周りを曲がりくねっています。BRCA2では、アルファ9およびアルファ10ヘリックスは、疎水性および芳香族残基を含むファンデルワールス接触を介して、また側鎖およびバックボーン水素結合を介して、BRCA2OB1ドメインとパックします。このドメインは、70アミノ酸のDSS1（スプリットハンド/スプリットフット症候群で削除された）タンパク質に結合します。これは、遺伝性の発達奇形症候群で削除された1.5Mb遺伝子座にマッピングされる3つの遺伝子の1つとして最初に同定されました。 BRCA OB1ドメインは、OBフォールドを想定しています。これは、高度に湾曲した5本鎖ベータシートで構成されており、それ自体が閉じてベータバレルを形成します。OB1は、湾曲したシートの1つの面によって形成される浅い溝を持ち、2つのループで区切られています。1つはベータ1とベータ2の間、もう1つはベータ4とベータ5の間で、弱い一本鎖DNA結合を可能にします。このドメインは、70アミノ酸のDSS1（スプリットハンド/スプリットフット症候群で削除された）タンパク質にも結合します。BRCA OB3ドメインは、OBフォールドを想定しています。これは、高度に湾曲した5本鎖ベータシートで構成されており、それ自体が閉じてベータバレルを形成します。OB3は、湾曲したシートの1つの面によって形成される顕著な溝を持ち、2つのループによって区切られます。1つはベータ1とベータ2の間、もう1つはベータ4とベータ5の間であり、強力なssDNA 結合を可能にします。タワードメインは、末端で3ヘリックスバンドル（3HB）をサポートする1対の長い逆平行アルファヘリックス（ステム）で構成される二次構造を採用しています。3HBはヘリックスターンヘリックスモチーフを含み、細菌部位特異的リコンビナーゼ、真核生物のMybおよびホメオドメイン転写因子のDNA結合ドメインに類似しています。タワードメインは、BRCA2の腫瘍抑制機能において重要な役割を果たしており、BRCA2がDNAに適切に結合するために不可欠です。 特許、執行、訴訟、および論争

分子病理学協会v。無数の遺伝学 1994年に、ユタ大学、国立環境衛生科学研究所（NIEHS）、および無数の遺伝学によって、単離されたBRCA1遺伝子と癌癌促進変異、および乳癌になる可能性を診断する方法の特許出願が提出されました。; 翌年、ミリアドは他の研究者と協力して、BRCA2遺伝子を単離および配列決定し、関連する突然変異を特定し、1995年にミリアドおよび他の機関によって最初のBRCA2特許が米国で出願された。ミリアドはこれらの特許の独占的ライセンシーであり、米国で臨床診断ラボに対してそれらを施行しています。このビジネスモデルは、1994年のスタートアップであるミリアドから、2012年には1200人の従業員と約5億ドルの年間収益を持つ上場企業へと導きました。それはまた、高価格と他の診断研究所からセカンドオピニオンを得ることができないことについての論争を引き起こし、それが今度は画期的な分子病理学協会対無数の遺伝学訴訟につながった。 特許は2014年に失効し始めます。MyriadGeneticsのCEOであるPeterMeldrumは、Myriadにはヨーロッパで「そのような施行を不要にする可能性のある他の競争上の利点」があることを認めています。BRCA1およびBRCA2特許を取り巻く法的決定は、一般的に遺伝子検査の分野に影響を及ぼします。 2013年6月、Association for MolecularPathologyv。MyriadGenetics（No。12-398）で、米国最高裁判所は全会一致で次のように裁定しました。分離された」と述べ、BRCA1およびBRCA2遺伝子に関するミリアドの特許を無効にしました。しかし、裁判所はまた、自然界には見られないものを作り出すための遺伝子の操作は、依然として特許保護の対象となる可能性があると判示しました。オーストラリアの連邦裁判所は、2013年2月にBRCA1遺伝子を超えるオーストラリアの無数の遺伝学の特許の有効性を支持、反対の結論に達したしかし、この決定は上訴されていると魅力は、米国最高裁判所の対価が含まれます裁判所の判決。 参考文献編集
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外部リンク
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