BRL-32872
BRL-32872は、心不整脈の治療に新しいアプローチを提供する実験薬候補です。ベラパミルの誘導体であるため、Ca + 2膜チャネルを阻害する能力を持っています。水素結合活性、窒素孤立電子対の可用性、および分子の柔軟性の特定の変更により、BRL-32872はK +チャネルも阻害できます。そのため、BRL-32872は、クラスIII（K +ブロッキング）とクラスIV（Ca +2ブロッキング）の両方の抗不整脈薬として分類されます。 BRL-32872 名前
優先IUPAC名
N – （3，4-ジメトキシフェニル） –
N – （3 – {[2-（3，4-ジメトキシフェニル）エチル]メチルアミノ}プロピル）-4-ニトロベンズアミド
識別子
CAS番号
113241-09-1 Y
113241-47-7（HCl） Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 ChEMBL ChEMBL182646 Y ChemSpider 571091 Y PubChem CID 656771UNII UMV604ENM8 Y
WFVI5D2FH4 （ HCl） Y InChI InChI = 1S / C29H35N3O7 / c1-30（18-15-21-7-13-25（36-2）27（19-21）38-4）16-6-17-31（24-12-14- 26（37-3）28（20-24）39-5）29（33）22-8-10-23（11-9-22）32（34）35 / h7-14，19-20H、6、 15-18H2，1-5H3 Y キー：ADAGRLDCCJAKFP-UHFFFAOYSA-N Y InChI = 1S / C29H35N3O7 / c1-30（18-15-21-7-13-25（36-2）27（19-21）38-4）16-6-17-31（24-12-14- 26（37-3）28（20-24）39-5）29（33）22-8-10-23（11-9-22）32（34）35 / h7-14，19-20H、6、 15-18H2，1-5H3 SMILES （= O）c1ccc（cc1）C（= O）N（c2cc（OC）c（OC）cc2）CCCN（CCc3ccc（OC）c（OC）c3）C
プロパティ
化学式
C 29 H 35 N 3 O 7
モル質量 537.613g ・mol -1
特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい NS 確認します YNS
インフォボックスの参照
コンテンツ
1 不整脈
2 クラスIIIの活動
3 クラスIVの活動
4 BRL-32872の利点
5 参考文献
不整脈
心不整脈は、活動電位の形成と心臓を介した伝播の異常から発生します。電解質バランスの変化、または異所性ペースメーカー活動の発達は、正常な心臓のリズムと伝導を混乱させます。抗不整脈薬は、正常なペースメーカー活動を回復するために膜チャネルを通るイオンフラックスを操作するために使用されます。不整脈を引き起こす再突入脱分極を排除するために、細胞伝導および不応期も変更されます。不整脈の発生に寄与する要因には、虚血、低酸素症、アシドーシス、および薬物毒性が含まれます。未治療の場合、不整脈は徐脈、頻脈、または心房/心室細動への進行として現れる可能性が
クラスIIIの活動
BRL-32872のクラスIII活性は、ヒトのether-a-go-go関連遺伝子（hERG）K +チャネルに向けられています。 hERGチャネルは、遅延整流カリウム電流（I K）の発生源です。心臓活動電位の再分極に関与する電流。BRL-32872 hERGチャネルを開くために、高い親和性で結合し、そしてIの急速活性化成分阻害Kを。 BRL-32872の結合は、細胞の不応期を効果的に増加させ、活動電位を延長します。信号は不応状態の組織に遭遇する可能性が高いため、この閉塞は再突入脱分極の可能性も低下させます。この効果は、SAおよびAV結節への組織のペースメーカー制御を回復するため、心房および心室細動の治療に特に適しています。 hERGチャネル上のBRL-32872の特異的結合部位は不明です。しかし、証拠は、他のクラスIIIの薬と同様に、それがチャネルの細孔内にあることを示唆しています。
クラスIVの活動
BRL-32872のクラスIV活性は、その親薬物であるベラパミルの活性と類似しています。この薬剤は、L型Ca +2チャネルを標的とし、活動電位のアップストローク（SA / AVノード）にCa + 2が必要な細胞の伝導を低下させます。その結果、結節伝導時間と不応性が増加し、頻脈患者の正常な心拍数が回復します。結合は、孔形成αで発生する1つの開いているか、非アクティブ状態の間のサブユニット。この低レベルのICa阻害は、クラスIII薬の不整脈誘発性効果の一部を排除したと考えられています。K + / Ca +2チャネルの複合阻害は、選択的なクラスIII薬剤単独と比較して、早期の脱分極後（EAD）の発生を排除することが証明されています。
BRL-32872の利点
ほとんどの抗不整脈薬とは異なり、BRL-32872の効果は、さまざまな心臓組織タイプ（結節細胞、心筋細胞、プルキンエ線維）内で均一です。この特性は、クラスIIIの薬剤で認められる不整脈前効果である再分極分散を排除するのに役立ちます。BRL-32872は逆使用依存性を示しません。つまり、心拍数に関係なく有効性が維持されます。この薬は経口または静脈内注射でも簡単に投与でき、静止膜電位には影響しません。 BRL-32872の効果は、動物モデルで十分に文書化されています。しかし、その効果はまだ人間で実証されこれらの有益な実験結果は、一次抗不整脈治療において、K + / Ca + 2阻害を組み合わせたBRL-32872などの薬剤の使用を強く支持しています。
参考文献
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