BcIII

BcIII

BcIIIはポリペプチドであるイソギンチャク神経毒から単離されたBunodosomaのcaissarum。これは、電位依存性ナトリウムチャネルの部位3を標的とし、したがって、主にチャネルの不活性化の時間経過を延長します。 BcIII BcIIIの三次元構造の概略図
識別子
生命体 Bunodosoma caissarum シンボル
該当なしUniProt 7M425
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構造
スイスモデル
ドメイン InterPro コンテンツ
1 ソース2 化学 3 目標
4 アクションのモード
5 毒性
6 参考文献
7 外部リンク

ソース
BcIIIは毒液から単離することができるイソギンチャク Bunodosomaのcaissarum。

化学
BcIIIは、電位依存性ナトリウムチャネル（Na v 1.x）のαサブユニットを標的とする1型イソギンチャク神経毒に属しています。 48個のアミノ酸と4.976原子質量単位の分子量を持っています。 BcIIIの二次構造は、4.0％のα-ヘリックス、43.4％のβ-ストランド、21.3％のβ-ターンで構成され、31.3％は無秩序です。 BcIIIの3次元構造は、SWISS-MODELに VLL W L – WNS I Y K K 図1： BcIIIのアミノ酸配列。

目標
BcIIIは、ドメインIVのセグメントS3とS4（電圧センサーセグメント）を接続する細胞外ループであるサイト3の電位依存性ナトリウムチャネルに結合します。BcIIIは、上で最大の効果を有しているのNa V 1.1とのNa V 1.5（表1）。しかしながら、これらのナトリウムチャネルに対するBCIIIの親和性は、ATX-IIやAFT-IIなどの同じファミリーの他の毒素と比較して比較的低いです。
表1：に基づいて、異なるナトリウムチャンネルへBcIIIの親和性EC 50データ。
ナトリウムチャネルサブタイプ
EC 50（nM）
Na v 1.1
推定300
Na v 1.2 1449±216 Na v 1.3 1458±129 Na v 1.4 821±144 Na v 1.5 307±33 Na v 1.6
推定900

アクションのモード
BcIIIは、閉状態の間に電位依存性ナトリウムチャネルのサイト3に結合します。したがって、それは不活性化の時間経過を延長します。チャネルは、非アクティブ化する前に開いた状態でより長く留まり、ナトリウム電流のピーク振幅の増加につながります。
さらに、BcIIIは電位依存的に作用します。飽和濃度では、受容体部位からの結合解除の速度は、膜の脱分極の振幅と持続時間と正の相関が結果として、ナトリウムチャネルに対するBcIIIの不安定化効果は可逆的です。
BcIIIは、ナトリウムチャネルの開放状態への親和性を示さず、活性化動態に有意な影響を及ぼしません。

毒性
LD 50のマウスにおけるBcIIIの600μgの/ kgです。

参考文献
^ Oliveira、JS、et al。、BcIV、イソギンチャクBunodosomacaissarumの毒液から得られた新しい麻痺ペプチド。Na +チャネル毒素BcIIIとの比較。Biochim Biophys Acta、2006年。1764（10）：p。1592-600。
^ Malpezzi、EL、et al。、新しい手順で収集されたイソギンチャク毒中のペプチドの特性評価。Toxicon、1993 31（7）：P。853-64。
^ Wanke、E.、et al。、電位依存性ナトリウムチャネルアイソフォームに対するイソギンチャク1型神経毒の作用。トキシコン、2009年。54（8）：p。1102-11。
^ Oliveira、JS、et al。、イソギンチャク毒素のNav 1.1-1.6ナトリウムチャネルへの結合特異性：IV / S3-S4外側ループの違いによる予期しない寄与。J Biol Chem、2004。279（32）：p。33323-35。
^ Salceda、E.、et al。、イソギンチャクBunodosoma caissarum毒素BcIIIは、ラット後根神経節ニューロンのナトリウム電流動態を調節し、電位依存的に変位します。ペプチド、2010. 31（3）：P。412-8。

外部リンク NCBIのBcIII Q7M425： UniProtのBcIII
SWISS-MODELに基づくBcIIIの3D構造。