Bcl-2-associated_death_promoter
細胞死のBCL2関連アゴニスト （BAD）タンパク質があるプロアポトーシスのメンバーのBcl-2の開始に関与する遺伝子ファミリーアポトーシス。BADは、のメンバーであるBH3オンリーファミリー、のサブファミリーのBcl-2ファミリー。Bcl-2ファミリーの他のほとんどのメンバーとは異なり、ミトコンドリア外膜および核膜ターゲティング用のC末端膜貫通ドメインは含まれアクティベーション後、抗アポトーシスタンパク質とのヘテロダイマーであり、アポトーシスを停止するのを防ぎます。
悪い
利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 1G5J 識別子
エイリアス
細胞死のBAD、BBC2、BCL2L8、BCL2関連アゴニスト
外部ID
OMIM：603167 MGI：1096330 HomoloGene：3189 GeneCards：BAD
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 11番染色体（ヒト）
バンド 11q13.1 始める
64，269，830 bp
終わり
64，284，704 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 19番染色体（マウス）
バンド
19 | 19 A
始める
6，941，861 bp
終わり
6，951，899 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• 14-3-3タンパク質結合• タンパク質ホスファターゼ結合• GO：0001948タンパク質結合• タンパク質ヘテロ二量体化活性• アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性化因子活性• リン脂質結合• タンパク質キナーゼ結合• 脂質結合• タンパク質ホスファターゼ2B結合• タンパク質キナーゼB結合
細胞成分
• 細胞質• サイトゾル• 膜• ミトコンドリア外膜• ミトコンドリア
生物学的プロセス
• T細胞分化の正の調節• 低酸素に対する細胞応答• アポトーシスプロセスの調節• アミノ酸に対応• エストラジオール応答• 低酸素症に応答• タイプB膵臓細胞発達の正の調節• 有機環状化合物に応答• 外因性アポトーシスシグナル伝達経路を• オートファジーの正の調節• グルコースホメオスタシス• サイトカイン媒介シグナル伝達経路• テストステロンに対する応答• 上皮細胞増殖の正の調節• B細胞分化の正の調節• プロゲステロンに応答• ウイルスによるアポトーシスプロセスの正の調節• 細孔複合アセンブリ• 細胞をニコチンへの応答• グルココルチコイドへの応答• 神経細胞死の正の調節• 応答グルコースへ• アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の調節• 有機物質への応答• カルシウムイオンに応答• に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の正の調節アポトーシスproc ess • ATP代謝プロセス• 機械的刺激に対する細胞応答• システイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化• ミトコンドリア膜透過性の調節• アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入の正の調節• 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節• 正の調節グルコキナーゼ活性の変化• 精子形成• グルコース異化過程• DNA損傷に応答する内因性アポトーシスシグナル伝達経路• タンパク質分解の正の調節• 大脳皮質発達• リガンドの非存在下での外因性アポトーシスシグナル伝達経路• 脂質に対する細胞応答• チトクロームcの放出の正の調節ミトコンドリアから• ホルモンへの応答• ミトコンドリア膜電位の正の調節• グルコース刺激に対する細胞応答に関与するインスリン分泌の正の調節• ホストアポトーシスプロセスのウイルスによって抑制• エタノールへの応答• ADP代謝プロセス • アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化• 細胞集団の増殖• タイプB膵臓細胞増殖• クロメートに対する細胞応答• デスドメイン受容体を介して外因性アポトーシスシグナル伝達経路• 薬物に対する応答• 過酸化水素に応答• オレイン酸に応答• ミトコンドリアからのシトクロムcの放出• インスリン分泌の正の調節• アポトーシスプロセス• 内因性アポトーシスシグナル伝達経路• アポトーシスシグナル伝達経路• アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入• 浸透圧ストレスに応答して、内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節• アポトーシスプロセスの正の調節• 肉芽腫細胞のアポトーシスプロセスの正の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez572 12015 nsembl ENSG00000002330 ENSMUSG00000024959 niProt Q92934 Q61337
RefSeq（mRNA）NM_032989 NM_004322 NM_007522 NM_001285453
RefSeq（タンパク質）NP_004313 NP_116784 NP_001272382 NP_031548
場所（UCSC）
11番染色体：64.27 – 64.28 Mb
19番染色体：6.94 – 6.95 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
アポトーシス促進性のBcl-2タンパク質、BAD
bcl-xlと不良ペプチドの複合体
識別子
シンボルcl-2_BAD Pfam F10514 InterPro PR018868
利用可能なタンパク質構造：
Pfam
構造/ ECOD PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum 構造の概要
コンテンツ
1 作用機序
2 相互作用
3 も参照してください
4 参考文献
5 参考文献
6 外部リンク
作用機序
Bax / Bakは、ミトコンドリアの外膜に細孔を形成することでアポトーシスを開始し、シトクロムcを細胞質に逃がし、アポトーシス促進性のカスパーゼカスケードを活性化すると考えられています。抗アポトーシスBcl-2およびBcl-xLタンパク質は、ミトコンドリア孔を介したシトクロムcの放出を阻害し、シトクロムcによる細胞質カスパーゼカスケードの活性化も阻害します。
脱リン酸化されたBADは、Bcl-2およびBcl-xLとヘテロ二量体を形成し、それらを不活性化して、Bax / Bakによって引き起こされるアポトーシスを可能にします。BADがAkt /プロテインキナーゼB（PIP 3によってトリガーされる）によってリン酸化されると、BAD-（14-3-3）タンパク質ヘテロダイマーを形成します。これにより、Bcl-2はBaxによって引き起こされるアポトーシスを自由に阻害できます。したがって、BADリン酸化は抗アポトーシス性であり、BAD脱リン酸化（例えば、Ca 2+刺激カルシニューリンによる）はアポトーシス促進性です。後者は統合失調症などの神経疾患に関与している可能性が
相互作用
アポトーシスに関与するシグナル伝達経路の概要 Bcl-2関連のデスプロモーターは以下と相互作用することが示されています：
BCL2L1、
BCL2A1、
BCL2L2、
Bcl-2、 CL1 100A10、
YWHAQ、 および
YWHAZ。
も参照してください
プログラム細胞死
参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000002330 – Ensembl、2017年5月
^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000024959 – Ensembl、2017年5月
^ 「HumanPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「細胞死の悪いBCL2関連アゴニスト-遺伝子-NCBI」。
^ 足立M、今井K（2002）。「アポトーシス促進性のBH3のみのタンパク質BADは、Bcl-2との相互作用とは無関係に細胞死シグナルを伝達します」。細胞死は異なります。9（11）：1240–7。土井：10.1038 /sj.cdd.4401097。PMID 12404123。
^ Hsu SY、Kaipia A、Zhu L、Hsueh AJ（1997）。「14-3-3アイソフォームおよびP11による哺乳動物細胞におけるBAD（Bcl-xL / Bcl-2関連死促進剤）誘導アポトーシスの干渉」。モル。エンドクリノール。11（12）：1858–67。土井：10.1210 /me.11.12.1858。PMID 9369453。
^ Helmreich、EJM（2001）細胞シグナル伝達の生化学、pp.238-43
^ EJM（2001）細胞シグナル伝達の生化学、pp.242
^ フォスター、TC他。（2001）J.Neurosci。21、4066-4073、「カルシニューリンは脳の老化とCa ++調節不全を結びつける」（
^ Chen L、Willis SN、Wei A、Smith BJ、Fletcher JI、Hinds MG、Colman PM、Day CL、Adams JM、Huang DC。「BH3のみのリガンドによる生存促進性Bcl-2タンパク質の異なるターゲティングにより、相補的なアポトーシス機能が可能になります」。モル。セル。17（3）：393–403。土井：10.1016 /j.molcel.2004.12.030。PMID 15694340。
^ Jin Z、Xin M、Deng X。「新規ニトロソアミン4-（メチルニトロソアミノ）-1-（3-ピリジル）-1-ブタノン活性化不良キナーゼとしてのプロテインキナーゼC {iota}の生存機能」。J.Biol。化学。280（16）：16045–52。土井：10.1074 /jbc.M413488200。PMID 15705582。
^ Strobel T、Tai YT、Korsmeyer S、Cannistra SA（1998年11月）。「BADは、ヒト卵巣癌細胞のパクリタキセル耐性を部分的に逆転させます」。オンコジーン。17（19）：2419–27。土井：10.1038 /sj.onc.1202180。PMID 9824152。
^ Zhang H、Nimmer P、Rosenberg SH、Ng SC、Joseph M。「Bcl-x（L）のハイスループット蛍光偏光アッセイの開発」。アナル。生化学。307（1）：70–5。土井：10.1016 / S0003-2697（02）00028-3。PMID 12137781。
^ AyllónV、Cayla X、ガルシアA、フライシャーA、Rebollo A。「抗アポトーシス分子Bcl-xLおよびBcl-wはプロテインホスファターゼ1alphaをBadに標的化します」。ユーロ。J.Immunol。32（7）：1847–55。土井：10.1002 / 1521-4141（200207）32：7 <1847 :: AID-IMMU1847> 3.0.CO; 2-7。PMID 12115603。
^ Komatsu K、Miyashita T、Hang H、Hopkins KM、Zheng W、Cuddeback S、Yamada M、Lieberman HB、Wang HG。「S.pombeRad9のヒト相同体は、BCL-2 / BCL-xLと相互作用し、アポトーシスを促進します」。ナット CellBiol。2（1）：1–6。土井：10.1038 / 71316。PMID 10620799。S2CID 52847351。
^ Yang E、Zha J、Jockel J、Boise LH、Thompson CB、Korsmeyer SJ（1995年1月）。「Bcl-XLとBcl-2のヘテロ二量体パートナーであるBadは、Baxに取って代わり、細胞死を促進します」。セル。80（2）：285–91。土井：10.1016 / 0092-8674（95）90411-5。PMID 7834748。S2CID 10343291。
^ Petros AM、Nettesheim DG、Wang Y、Olejniczak ET、Meadows RP、Mack J、Swift K、Matayoshi ED、Zhang H、Thompson CB、Fesik SW。「構造、突然変異誘発、および生物物理学的研究からのBcl-xL / Badペプチド複合体形成の理論的根拠」。タンパク質科学。9（12）：2528–34。土井：10.1110 /ps.9.12.2528。PMC 2144516。PMID 11206074。
^ Chattopadhyay A、Chiang CW、Yang E。「BAD / BCL- ヘテロ二量体化はG0 / G1停止のバイパスにつながります」。オンコジーン。20（33）：4507–18。土井：10.1038 /sj.onc.1204584。PMID 11494146。
^ 岩橋秀樹、江口裕一、安原美穎、花房隆、松沢裕一、辻本裕一（1997年11月）。「脊髄性筋萎縮症に関係するBcl-2とSMNの間の相乗的な抗アポトーシス活性」。自然。390（6658）：413–7。Bibcode：1997Natur.390..413I。土井：10.1038 / 37144。PMID 9389483。S2CID 1936633。
^ Komatsu K、Wharton W、Hang H、Wu C、Singh S、Lieberman HB、Pledger WJ、Wang HG。「PCNAは、DNA損傷と複製阻害に応答してhHus1 / hRad9と相互作用します」。オンコジーン。19（46）：5291–7。土井：10.1038 /sj.onc.1203901。PMID 11077446。
^ Bae J、Hsu SY、Leo CP、Zell K、Hsueh AJ。「低リン酸化BADは多様な抗アポトーシスBcl-2ファミリータンパク質と相互作用してアポトーシスを調節します」。アポトーシス。6（5）：319–30。土井：10.1023 / A：1011319901057。PMID 11483855。S2CID 23119757。
^ Holmgreen SP、Huang DC、Adams JM、Cory S（1999年6月）。「Bcl-2ホモログBcl-wおよびA1の生存活性は、アポトーシス促進性ファミリーメンバーに結合するそれらの能力と部分的にのみ相関します」。細胞死は異なります。6（6）：525–32。土井：10.1038 /sj.cdd.4400519。PMID 10381646。
^ Hsu SY、Kaipia A、Zhu L、Hsueh AJ（1997年11月）。「14-3-3アイソフォームおよびP11による哺乳動物細胞におけるBAD（Bcl-xL / Bcl-2関連死促進剤）誘導アポトーシスの干渉」。モル。エンドクリノール。11（12）：1858–67。土井：10.1210 /me.11.12.1858。PMID 9369453。
^ ヤンH、マスターSC、ワンH、フーH。「アポトーシス促進タンパク質Badは14-3-3zetaの両親媒性溝に結合します」。Biochim。生物物理学。アクタ。1547（2）：313–9。土井：10.1016 / S0167-4838（01）00202-3。PMID 11410287。
参考文献
Tolstrup M、Ostergaard L、Laursen AL、Pedersen SF、Duch M（2004）。「HIV / SIVは免疫監視から逃れる：Nefに焦点を合わせる」。Curr。HIVRes。2（2）：141–51。土井：10.2174 / 1570162043484924。PMID 15078178。
Jiang P、Du W、Wu M（2007）。「p53と悪い：遠く離れた見知らぬ人は親しい友人になる」。CellRes。17（4）：283–5。土井：10.1038 /cr.2007.19。PMID 17404594。
Yang E、Zha J、Jockel J、Boise LH、Thompson CB、Korsmeyer SJ（1995）。「Bcl-XLとBcl-2のヘテロ二量体パートナーであるBadは、Baxに取って代わり、細胞死を促進します」。セル。80（2）：285–91。土井：10.1016 / 0092-8674（95）90411-5。PMID 7834748。S2CID 10343291。
Zha J、Harada H、Yang E、Jockel J、Korsmeyer SJ（1996）。「生存因子に応答したデスアゴニストBADのセリンリン酸化は、BCL-X（L）ではなく14-3-3への結合をもたらす」。セル。87（4）：619–28。土井：10.1016 / S0092-8674（00）81382-3。PMID 8929531。S2CID 860908。
Wang HG、Rapp UR、Reed JC（1996）。「Bcl-2はプロテインキナーゼRaf-1をミトコンドリアに標的化する」。セル。87（4）：629–38。土井：10.1016 / S0092-8674（00）81383-5。PMID 8929532。S2CID 16559750。
Inohara N、Ding L、Chen S、NúñezG（1997）。「細胞死の新しい調節因子であるハラキリは、アポトーシスを活性化し、生存促進タンパク質Bcl-2およびBcl-X（L）と選択的に相互作用するタンパク質をコードしています」。EMBOJ。16（7）：1686–94。土井：10.1093 / emboj /16.7.1686。PMC 1169772。PMID 9130713。
Zha J、Harada H、Osipov K、Jockel J、Waksman G、Korsmeyer SJ（1997）。「BADのBH3ドメインは、BCL-XLとのヘテロ二量体化とアポトーシス促進活性に必要です」。J.Biol。化学。272（39）：24101–4。土井：10.1074 /jbc.272.39.24101。PMID 9305851。
Hsu SY、Kaipia A、Zhu L、Hsueh AJ（1997）。「14-3-3アイソフォームおよびP11による哺乳動物細胞におけるBAD（Bcl-xL / Bcl-2関連死促進剤）誘導アポトーシスの干渉」。モル。エンドクリノール。11（12）：1858–67。土井：10.1210 /me.11.12.1858。PMID 9369453。
デルペソL、ゴンザレス-ガルシアM、ページC、エレーラR、ヌニェスG（1997）。「プロテインキナーゼAktを介したBADのインターロイキン3誘導リン酸化」。科学。278（5338）：687–9。Bibcode：1997Sci … 278..687D。土井：10.1126 /science.278.5338.687。PMID 9381178。
Ottilie S、Diaz JL、Horne W、Chang J、Wang Y、Wilson G、Chang S、Weeks S、Fritz LC、Oltersdorf T（1997）。「ヒトBADの二量体化特性。BH-3ドメインの同定および変異体BCL-2およびBCL-XLタンパク質へのその結合の分析」。J.Biol。化学。272（49）：30866–72。土井：10.1074 /jbc.272.49.30866。PMID 9388232。
Huang DC、Adams JM、Cory S（1998）。「Bcl-2ホモログの保存されたN末端BH4ドメインは、アポトーシスの阻害とCED-4との相互作用に不可欠です」。EMBOJ。17（4）：1029–39。土井：10.1093 / emboj /17.4.1029。PMC 1170452。PMID 9463381。
Blume-Jensen P、Janknecht R、Hunter T（1998）。「キット受容体は、PI3-キナーゼの活性化とそれに続くAktを介したSer136上のBadのリン酸化を介して細胞の生存を促進します」。Curr。Biol。8（13）：779–82。土井：10.1016 / S0960-9822（98）70302-1。PMID 9651683。S2CID 15596347。
Strobel T、Tai YT、Korsmeyer S、Cannistra SA（1998）。「BADは、ヒト卵巣癌細胞のパクリタキセル耐性を部分的に逆転させます」。オンコジーン。17（19）：2419–27。土井：10.1038 /sj.onc.1202180。PMID 9824152。
Song Q、Kuang Y、Dixit VM、Vincenz C（1999）。「細胞死の新しい負の調節因子であるBooはApaf-1と相互作用します」。EMBOJ。18（1）：167–78。土井：10.1093 / emboj /18.1.167。PMC 1171112。PMID 9878060。
Yasuda M、Han JW、Dionne CA、Boyd JM、Chinnadurai G（1999）。「BNIP3alpha：ミトコンドリアのアポトーシス促進タンパク質BNIP3のヒトホモログ」。CancerRes。59（3）：533–7。PMID 9973195。
Wang HG、Pathan N、Ethell IM、Krajewski S、Yamaguchi Y、Shibasaki F、McKeon F、Bobo T、Franke TF、Reed JC（1999）。「BADのカルシニューリン脱リン酸化によるCa2 +誘導アポトーシス」。科学。284（5412）：339–43。Bibcode：1999Sci … 284..339W。土井：10.1126 /science.284.5412.339。PMID 10195903。
Holmgreen SP、Huang DC、Adams JM、Cory S（1999）。「Bcl-2ホモログBcl-wおよびA1の生存活性は、アポトーシス促進性ファミリーメンバーに結合するそれらの能力と部分的にのみ相関します」。細胞死は異なります。6（6）：525–32。土井：10.1038 /sj.cdd.4400519。PMID 10381646。
Ostrerova N、Petrucelli L、Farrer M、Mehta N、Choi P、Hardy J、Wolozin B（1999）。「α-シヌクレインは14-3-3タンパク質と物理的および機能的な相同性を共有しています」。J.Neurosci。19（14）：5782–91。土井：10.1523 /JNEUROSCI.19-14-05782.1999。PMC 6783081。PMID 10407019。
Scheid MP、Schubert KM、Duronio V（1999）。「MAPK / Erkキナーゼによる悪いリン酸化の調節とBcl-x（L）との関連」。J.Biol。化学。274（43）：31108–13。土井：10.1074 /jbc.274.43.31108。PMID 10521512。
Bonni A、Brunet A、West AE、Datta SR、Takasu MA、Greenberg ME（1999）。「転写依存性および非依存性メカニズムによってRas-MAPKシグナル伝達経路によって促進される細胞生存」。科学。286（5443）：1358–62。土井：10.1126 /science.286.5443.1358。PMID 10558990。
外部リンク
bcl-米国国立医学図書館のMedicalSubject Headings（MeSH）のAssociated + Death + Protein
UCSC GenomeBrowserのヒトBADゲノム位置とBAD遺伝子詳細ページ。”