Bcl-2関連Xタンパク質

Bcl-2-associated_X_protein
bcl-2様タンパク質4としても知られるアポトーシス調節因子BAXは、ヒトではBAX遺伝子によってコードされるタンパク質です。BAXはBcl-2遺伝子ファミリーのメンバーです。BCL2ファミリーのメンバーは、ヘテロダイマーまたはホモダイマーを形成し、さまざまな細胞活動に関与する抗アポトーシスまたはプロアポトーシスレギュレーターとして機能します。このタンパク質はBCL2とヘテロ二量体を形成し、アポトーシス活性化因子として機能します。このタンパク質は、ミトコンドリア電位依存性陰イオンチャネル（VDAC）と相互作用し、その開口部を増加させることが報告されています。これにより、膜電位が低下し、シトクロムcが放出されます。 。この遺伝子の発現は腫瘍抑制因子P53によって調節されており、P53を介したアポトーシスに関与していることが示されています。 BAX 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
4BDU、1F16、2G5B、2K7W、2LR1、3PK1、3PL7、4BD2、4BD6、4BD7、4BD8、4UF2、4ZIE、4ZIF、4ZIG、4ZIH、4ZII、4S0O
識別子
エイリアス
BAX、BCL2L4、BCL2関連Xタンパク質、BCL2関連X、アポトーシスレギュレーター
外部ID
OMIM：600040 MGI：99702 HomoloGene：7242 GeneCards：BAX
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 19番染色体（ヒト）
バンド 19q13.33 始める
48，954，815 bp
終わり
48，961，798 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 7番染色体（マウス）
バンド
7 B3 | 7 29.32 cM
始める
45，461，697 bp
終わり
45，466，898 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• タンパク質ホモ二量体化活性• チャネル活性• GO：0001948タンパク質結合• BH3ドメイン結合• シャペロン結合• タンパク質ヘテロ二量体化活性• 同一タンパク質結合• 脂質結合• Hsp70タンパク質結合
細胞成分
• サイトゾル• 核膜• 膜• Bcl-2ファミリータンパク質複合体• ミトコンドリア• 核• ミトコンドリア透過性遷移細孔複合体• ミトコンドリア膜• BAX複合体• 小胞体• 細胞外エキソソーム• 細孔複合体• 膜の不可欠な構成要素• 細胞内解剖学的構造• 小胞体小胞体膜• 細胞質• ミトコンドリア外膜• 細胞周辺
生物学的プロセス
• ニューロンアポトーシスプロセスの負の調節• イオン化放射線への応答• 生殖細胞の発達• サイトゾルへのカルシウムイオン輸送の正の調節• グリコスフィンゴ脂質代謝プロセス• B細胞アポトーシスプロセス• 塩ストレスへの応答• セルトリ細胞増殖• 胸腺細胞アポトーシスプロセス• T細胞恒常的な増殖• 後胚発生• アポトーシスのプロセスに関与するミトコンドリア膜透過性の調節• 結合タンパク質の負の調節• DNA損傷刺激に対する細胞応答• プログラム壊死性細胞死に関与ミトコンドリア膜透過性の調節• 象牙質含有歯の歯牙形成• リガンドの非存在下における外因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節• IRE1媒介小胞体ストレスの正の調節• 血管改造• ニューロンアポトーシスプロセスの正の調節• 血管の形態形成に関与アポトーシスプロセス• システイン型eの活性化を シトクロムcでアポトーシス過程に関与ndopeptidase活性• 精子• アポトーシスシグナル伝達経路• 細胞集団の増殖• ミトコンドリア形態形成• 活性化、アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の• 細胞集団の増殖の負の調節• 有機物質に対する細胞応答• B細胞恒常的増殖• 四肢の形態形成• ミトコンドリアからのマトリックス酵素の放出• 外因性アポトーシスシグナル伝達経路• 腎臓開発• アポトーシスシグナル伝達経路に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の活性化• アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節• 骨髄細胞ホメオスタシス• ニューロンアポトーシスプロセスの調節• アポトーシスプロセスに関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の調節• 小胞体カルシウムイオンホメオスタシス• 創傷への応答• p53クラスメディエーターによる内因性アポトーシスシグナル伝達経路• 視床下部の発達• GO：0022415ウイルスproc ESS • タンパク質homooligomerization • ガンマ放射線に応答• 線維芽細胞増殖の負の調節• 内因性アポトーシスシグナル伝達経路の正の調節• 毒性物質に対する応答• B細胞陰性選択• ミトコンドリア融合• ニューロンアポトーシスプロセス• 男性性腺発育• B細胞の正の調節アポトーシスプロセス• タンパク質ヘテロ二量体化活性の調節• アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア外膜透過性の正の調節• UVに対する細胞応答• 性分化• ニューロンの移動• B細胞ホメオスタシス• サイトゾルへの隔離されたカルシウムイオンの放出の正の調節• 正の調節乳腺退縮に関与アポトーシスプロセスの• 神経系の発達• 精細胞分化• 第二次性徴の発達• 発達色素沈着の正の調節• カメラ型の眼における網膜の開発• 軸索損傷に応答• 正 アポトーシスのプロセスに関与するミトコンドリア膜透過性の調節• 大脳皮質の発達• 卵胞の発育• 受精• 異所性生殖細胞のプログラム細胞死• 組織内の細胞の数の恒常性• ミトコンドリアからのシトクロムcの放出の正の調節• B細胞受容体のアポトーシスシグナル伝達経路• 小胞体カルシウムイオン濃度の負の調節• タンパク質のホモ二量体活性の調節• 胚桁形態形成に関与するアポトーシスプロセス• 白血球ホメオスタシス• アポトーシスDNA断片化の正の調節• アポトーシス過程に関与するミトコンドリアの断片化• の正の調節小胞体ストレス小胞体ストレス応答• 膜貫通電気化学勾配の確立または維持• 細胞数のホメオスタシス• 膣の発達• 胚後カメラ型眼形態形成• 乳腺上皮細胞増殖の調節• 網膜細胞プログラム細胞死• 細胞周期の調節• ミトコンドリア膜電位の調整• 内因性アポトーシスのシグナル伝達経路、小胞体ストレスに応答した• アポトーシスのミトコンドリアの変化• タンパク質複合体のオリゴマー化• 窒素利用の規制• の負の調節 ペプチジル-セリンリン酸化• アポトーシスプロセスの正の調節• タンパク質オリゴマー化の正の調節• デスドメイン受容体を介した外因性アポトーシスシグナル伝達経路• ミトコンドリアからのチトクロームcの放出• アポトーシスプロセス• アポトーシスシグナル伝達経路に関与するミトコンドリア膜へのタンパク質挿入• 内因性アポトーシスシグナル伝達経路• アポトーシスプロセスの調節• DNA損傷応答、細胞周期停止をもたらすのp53クラス媒介によるシグナル伝達• 内因性アポトーシスシグナル伝達経路DNA損傷に応答した• 外因性アポトーシスシグナル伝達経路リガンドの非存在下で• 転写開始RNAからポリメラーゼIIプロモーター• 折りたたまれていないタンパク質に対する細胞応答• ミトコンドリア膜電位の負の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみ Entrez581 12028 nsembl ENSG00000087088 ENSMUSG00000003873 niProt Q07812 Q5ZPJ0 Q07813
RefSeq（mRNA）
NM_001291428 NM_001291429 NM_001291430 NM_001291431 NM_004324
NM_138761 NM_138762 NM_138763 NM_138764 NM_007527 RefSeq（タンパク質）
NP_001278357 NP_001278358 NP_001278359 NP_001278360 NP_004315
NP_620116 NP_620118 NP_620119 NP_001278358.1 NP_031553 場所（UCSC）
19番染色体：48.95 – 48.96 Mb
Chr 7：45.46 – 45.47 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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マウスの表示/

コンテンツ
1 構造
2 関数
3 臨床的な意義
4 相互作用
5 も参照してください
6 参考文献
7 外部リンク

構造
BAXの遺伝子は、最初に同定されたプロアポトーシス性のメンバーのBcl-2 タンパク質ファミリー。 Bcl-2ファミリーのメンバーは、Bcl-2相同性（BH）ドメイン（BH1、BH2、BH3、およびBH4という名前）と題される相同性の4つの特徴的なドメインの1つ以上を共有し、ヘテロダイマーまたはホモダイマーを形成できます。 これらのドメインは9つのα-ヘリックスで構成され、疎水性のα-ヘリックスコアは両親媒性ヘリックスに囲まれ、膜貫通型C末端α-ヘリックスはミトコンドリア外膜（MOM）に固定されています。α2のC末端からα5のN末端に沿って形成された疎水性の溝、およびα8からのいくつかの残基は、他のBAXまたはBCL-2タンパク質のBH3ドメインにその活性型で結合します。タンパク質の不活性型では、溝はその膜貫通ドメインに結合し、膜結合タンパク質から細胞質ゾルタンパク質に移行します。α1ヘリックスとα6ヘリックスによって形成される小さな疎水性の溝は、タンパク質の主な溝とは反対側にあり、BAX活性化部位として機能する可能性が
BAX遺伝子のオルソログは、完全なゲノムデータが利用できるほとんどの哺乳類で同定されています。

関数
健康な哺乳類細胞では、BAXの大部分は細胞質ゾルに見られますが、アポトーシスシグナル伝達が開始されると、Baxはコンフォメーション変化を起こします。アポトーシスが誘導されると、BAXはオルガネラ膜に結合し、特にミトコンドリア膜に結合します。
BAXは、ミトコンドリアの電位依存性陰イオンチャネルVDACと相互作用し、その開口を誘発すると考えられています。あるいは、増大する証拠は、活性化されたBAXおよび/またはBakがMOM（ミトコンドリア外膜）にオリゴマー細孔MACを形成することも示唆している。 これにより、ミトコンドリアからシトクロムcおよびその他のアポトーシス促進因子が放出され、ミトコンドリア外膜透過性と呼ばれることが多く、カスパーゼの活性化につながります。これは、ミトコンドリア外膜透過性化におけるBAXの直接的な役割を定義しています。BAXの活性化は、熱、過酸化水素、低または高pH、ミトコンドリア膜のリモデリングなど、さまざまな非生物的要因によって刺激されます。さらに、BCL-2、およびp53やBif-1などの非BCL-2タンパク質を結合することによって活性化される可能性が逆に、BAXは、VDAC2、Pin1、およびIBRDC2と相互作用することによって非アクティブ化される可能性が

臨床的な意義
BAXの発現は腫瘍抑制タンパク質p53によってアップレギュレートされ、BAXはp53を介したアポトーシスに関与していることが示されています。p53タンパク質は、ストレスに対する細胞の応答の一部として活性化されると、BAXを含む多くの下流の標的遺伝子を調節する転写因子です。野生型p53は、変異型p53の約50倍のBAXのコンセンサスプロモーター配列を利用して、キメラレポータープラスミドの転写をアップレギュレートすることが実証されています。したがって、p53はinvivoでBAXのアポトーシス能力を主要な転写因子として促進する可能性がただし、p53はアポトーシスにおいて転写に依存しない役割も果たします。特に、p53はBAXと相互作用し、その活性化とミトコンドリア膜への挿入を促進します。
BH3模倣薬であるABT-737などのBAXを活性化する薬剤は、癌細胞にアポトーシスを誘導することにより、抗癌治療として有望です。たとえば、HA-BADのBCL-xLへの結合と、それに伴うBAX：BCL-xL相互作用の破壊は、ヒト卵巣がん細胞のパクリタキセル耐性を部分的に逆転させることがわかった。一方、虚血再灌流傷害や筋萎縮性側索硬化症などの状態での過剰なアポトーシスは、BAXの薬物阻害剤の恩恵を受ける可能性が

相互作用

  アポトーシスに関与するシグナル伝達経路の概要 Bcl-2関連Xタンパク質は以下と相互作用することが示されています：
Bcl-2、
BCL2L1、 BCL2A1 SH3GLB1、 SLC25A4、 VDAC1、 TCTP、 YWHAQ、 入札、 ビム、
プーマ、
ノクサ、 Mfn2、 コレステロール、および
カルジオリピン。

も参照してください
アポトーシス
アポトソーム Bcl-2 BH3相互作用ドメインデスアゴニスト（BID）
カスパーゼ
シトクロムc
ノクサ
ミトコンドリア
p53アップレギュレートされたアポトーシスモジュレーター（PUMA）

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外部リンク
UCSC GenomeBrowserのヒトBAXゲノム位置とBAX遺伝子詳細ページ。
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのQ07812（ヒトアポトーシスレギュレーターBAX）。
PDB for UniProtで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのQ07813（マウスアポトーシスレギュレーターBAX）。”