BgK

BgK
BgKは、イソギンチャクBunodosoma Granuliferaの分泌物に見られる神経毒であり、電位依存性カリウムチャネルを遮断し、ニューロンの再分極を抑制します。

コンテンツ
1 語源
2 自然界の情報源3 化学 4 目標
5 アクションモード
6 毒性
7 治療上の使用
8 参考文献

語源
神経毒はBgKと名付けられ、Bgは毒素が見つかった特定のイソギンチャクのラテン語分類（Bunodosoma Granulifera）を表し、KはK +チャネルへの影響が観察されたためカリウムの化学記号を表しています。

自然界の情報源
BgKは、キューバの海岸に沿って見られる一般的なイソギンチャクであるBunodosomagranuliferaの粘液に見られます。収縮するイソギンチャクであるため、触手の位置に応じて、開いた状態と閉じた状態の2つの形態がBgKは、アネモネが閉じた形であるときに解放されます。これは、日中または攪拌時に想定される位置です。この形態では、アネモネの触手が収縮し、外胚葉と胃皮膚の間の空間である間充ゲルに見られる線維性マトリックスから粘液を放出します。凍結乾燥した粘液のグラムごとに、0.5mgのBgKが

化学
BgKは、37個のアミノ酸残基と3つのジスルフィド結合で構成されています。 神経毒は、3つの異なるイソギンチャクに見られる毒素のファミリーに属しています。他の2つのアネモネ/毒素の組み合わせは次のとおりです。StichodactylahelianthusとShK。AnemoniaviridisとAsKs。これらの3つの毒素はすべて、ラットの脳膜内に見られるデンドロトキシン感受性カリウムチャネルに親和性がBgKおよびShKは、invitroでラット後根神経節のニューロンのK +チャネルを減衰させます。 AsKsは、アフリカツメガエル卵母細胞に存在するカリウムチャネル電流を停止します。これらの毒素は、カリウムチャネル阻害剤の新しい構造タイプを表す可能性が短くてよく研究されているサソリ毒素と比較して、これらのアネモネ毒素は同等のアミノ酸含有量（35-37残基）と同じ数のジスルフィド架橋（3つ）を持っています。ただし、これらのアネモネ毒素は、連続した類似性を共有し具体的には、これらの毒素内に見られるシステイン残基の異なる位置は、BgK、ShK、およびAsKSが毒素の新しいファミリーであることを示唆しています。
BgKが共有する唯一の相同性は、ウミガメに見られる双頭プロテアーゼ阻害剤とのことですが、阻害剤の一部に限定されており、見つかった8つの保存アミノ酸のうち6つを構成するシステイン残基と最も類似しています。 2つのシーケンスで。

目標
BgKは、同様の親和性でKv1.1、Kv1.2、およびKv1.3チャネルをブロックします。 IC50は、Kv1.1では6 nM、Kv1.2では15 nM、Kv1.3では10nMです。一方、Kv3チャネル、特にKv3.1でのテストでは、イオンチャネルが最大0.125μMBgKの非感度を示すことが示されています。

アクションモード
BgKは、ラット脳内のシナプス膜への結合を超えて、特定のカリウムチャネルの存在を示すために使用される既知のプローブであるI-α-デンドロトキシンと競合します。 Kv1.1、Kv1.2、およびKv1.3の間の毒素の結合部位には、Lys-25、Tyr-26、およびSer-23の3つの一般的なアミノ酸残基が含まれていることがわかりました。この組み合わせは、イソギンチャクからのすべてのKv1チャネル遮断薬の結合部位であるコア残基を形成するように見えます。特にKv1.1の場合、この特定のチャネルへの結合に対するBgKの親和性の主な理由は、Lys-25の側鎖とチャネルの分子フィルター内にあるアミノ酸のカルボニル酸素との間の静電接続に起因します。 Kv1.1へのBgKの結合の別の側面には、Kv1.1のTyr-379と、BgK内で形成されたTyr-26およびPhe-6のダイアドとの間の疎水性反応が含まれます。このような相互作用は、Lys-25を取り囲むことがわかっており、この特定のリジンとチャネルのフィルターの酸素原子との間に形成される可能性のある静電相互作用を強化する可能性が

毒性
致死量（LD 50のマウスのためのBGKのは）グラム当たり4.5 ngのです。観察される症状には、尾の震え、筋肉のけいれん、唾液分泌、および麻痺が含まれます。これらは、カリウムチャネル遮断薬の一般的に観察される身体的症状です。

治療上の使用
BgKは機能性タンパク質として大腸菌で産生されており、天然源から単離されたBgKで見られるカリウムチャネルに対するすべての効果を示していますが、これまでのところ潜在的な治療目的に関する研究はなく、その用途のほとんどはカリウムチャネルに関する研究。

参考文献
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