Blonanserin
ロナセンのブランド名で販売されているブロナンセリンは、統合失調症の治療のために日本と韓国の大日本住友製薬によって商品化された比較的新しい非定型抗精神病薬です（2008年1月にPMDAによって承認されました）。他の多くの抗精神病薬と比較して、ブロナンセリンは、錐体外路症状、過度の鎮静、または低血圧などの副作用がなく、忍容性プロファイルが改善されています。多くの第2世代（非定型）抗精神病薬と同様に、ハロペリドールなどの第1世代（定型）抗精神病薬と比較して、統合失調症の陰性症状の治療において有意に効果的です。
ブロナンセリン
臨床データ 商品名 ロナセン
投与経路
口で
ATCコード
なし
法的地位
法的地位
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ 55％ 代謝 CYP3A4 消失半減期
12時間
排泄
59％（尿）、30％（糞便）
識別子 IUPAC名 2-（4-エチルピペラジン-1-イル）-4-（4-フルオロフェニル）-5，6，7，8，9，10-ヘキサヒドロシクロオクタピリジン
CAS番号
132810-10-7 PubChem CID 125564 ChemSpider 111697 UNII AQ316B4F8C KEGGD01176 ChEMBL ChEMBL178803
CompToxダッシュボード （EPA）DTXSID7048790 ECHA InfoCard
100.211.656
化学的および物理的データ
方式
C 23 H 30 F N 3
モル質量
367.512g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES Fc1ccc（cc1）c2cc（nc3c2CCCCCC3）N4CCN（CC）CC4
コンテンツ
1 医療用途
2 有害な影響
3 薬理学
3.1 薬力学
3.1.1 ドーパミンDにおける動作3レセプター
3.2 薬物動態
3.2.1 食物摂取の影響
4 も参照してください
5 参考文献
医療用途
ブロナンセリンは、日本と韓国では統合失調症の治療に使用されていますが、米国では使用され
有害な影響
多くの非定型抗精神病薬と同様に、ブロナンセリンは心臓の代謝リスクを誘発する可能性が体重増加、コレステロールおよびトリグリセリドレベル、ブドウ糖レベル、その他の血中脂質レベルなどのブロナンセリンの副作用は、他の非定型抗精神病薬と大きく異ならないが、ブロナンセリンの特異性は軽度の副作用を誘発し、体重増加が少ないようである特に。
薬理学
薬力学
ブロナンセリン混合として作用する5-HT 2A（K iは0.812 nMのを=）とD 2受容体（K iは0.142 nMの=）アンタゴニスト、またいくつかの封鎖発揮α 1 -アドレナリン作動性受容体（K iは26.7 nMのを=）を。 ブロナンセリンは、D 3受容体に対しても有意な親和性を示します（K i = 0.494nM）。これは重要欠く親和性を含む多数の他のサイトのための5-HT 1A、5-HT 3、D 1、α 2アドレナリン、βアドレナリン作動性、H 1、およびマッハ受容体及びモノアミン輸送体、しかしシグマ受容体に対する親和性は低い（IC 50 = 286nM）。
ブロナンセリンは、5-HT 6受容体に対して比較的高い親和性を持っており、統合失調症の認知症状の治療において最近明らかになった有効性をおそらく裏付けています。 ブロナンセリンの有効性は、他の非定型抗精神病薬とは異なる化学構造に部分的に起因している可能性が具体的には、ブロナンセリンのユニークな8員環へのヒドロキシル基の付加は、化合物の（R）立体異性体をもたらし、示された標的に対する親和性の増加を示します。
受容体
K i （ブロナンセリン）*
K i （N-デエチルブロナンセリン）*
D 11070 1020D 2 0.142 1.38 D 3 0.494 0.23
D 4 150 –
D 5 2600 –
5-HT 1A 804 –
5-HT 2A0.812 1.28
5-HT 2C26.4 4.50
5-HT 611.7 5.03
5-HT 7 183 –
α 1
26.7（ラット脳）
206（ラット受容体）
α 2
530（ラットクローン） – M 1 100 –
H 1 765 –
*特に明記されていない限り、ヒト受容体に向けて。
ドーパミンDにおける動作3レセプター
ブロナンセリンは、ドーパミン-D 3受容体で拮抗作用を示し、プロテインキナーゼA（PKA）のリン酸化レベルを増強し、ドーパミン-D 1および/またはNMDA受容体での活性低下を打ち消し、GABA誘導Cl-電流を増強します。 オランザピンはPKA活性に影響を与えないようです。 ハロペリドール、クロルプロマジン、リスペリドン、オランザピンなどの多くの抗精神病薬は、主にセロトニン5-HT2Aおよびドーパミン-D 2受容体に拮抗し、ドーパミン-D2 / 3受容体での既知の作用を欠いています。
ドーパミンDでブロナンセリンアクション3受容体。ドーパミンDでブロナンセリンの拮抗的影響の漫画3受容体（また、ドーパミンDによって調節PKA活性の阻害を逆転1こうしてGABA誘起のCl -電流を増強し、NMDA活性）。挿入図は、ドーパミン-D 3受容体での中断のないドーパミン（DA）活性を示しています。飛騨らに触発されました。（2014）および横田ら。（2002）。
薬物動態
ブロナンセリンは、肥満度指数が19〜24 kg / m 2で、体重が50 kg以上の成人男性に、4 mgを1日2回、または8mgを1日1回経口投与します。薬物は、一次吸収および除去を伴う2コンパートメント（中央および末梢）モデルによって吸収されます。ブロナンセリンの半減期は用量に依存します。4mgの単回投与の半減期は7.7±4.63時間であり、8mgの単回投与の半減期は11.9±4.3時間です。用量に伴う半減期の増加は、より低い単回用量での定量化に必要な下限を下回る時点あたりの個々の濃度がより多いことに起因する可能性が
ブロナンセリンは荷電化合物ではなく、化学極性をほとんど示しません。ブロナンセリンの極性表面積は19.7Åです血液脳関門を通過するには、化合物の極性表面積が90Å未満である必要があることが一般に認められているため、ブロナンセリンは高い脳によって示されるように非常に透過性が高いと予想されます。 /プラズマ比3.88。
ブロナンセリンの透過性が良好なため、中枢神経系の分布容積は、中枢コンパートメントへの吸収が遅いものの、末梢の分布容積よりも大きくなります（Vd中央= 9500 L、Vd周辺= 8650 L）。
ブロナンセリンは、リピンスキーの法則5の基準を満たし
食物摂取の影響
食物摂取はブロナンセリンの吸収を遅らせ、中枢に比べて末梢での生物学的利用能を増加させます。単回の空腹時投与は安全であり、摂食摂取の影響は、腸内のブロナンセリンとチトクロームP4503A4との相互作用によって説明される可能性が
も参照してください
ドーパミン受容体D 3
リピンスキーの5の法則
参考文献
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