C-1027
C-1027またはリダマイシンは、エンジイン発色団とアポタンパク質の複合体からなる抗腫瘍 抗生物質です。 ほとんどのグラム陽性菌に対して抗生物質活性を示します。これは、一本鎖切断よりも高い比率のDNA二本鎖切断を誘導するため、既知の最も強力な細胞毒性分子の1つです。
C-1027発色団
名前 IUPAC名 （3R、4R、14R、19S）-22-クロロ-4-{[（2S、3R、4R、5S）-5-（ジメチルアミノ）-3，4-ジヒドロキシ-6，6-ジメチルオキサン-2-イル]オキシ} -23-ヒドロキシ-14-（3-ヒドロキシ-7-メトキシ-2-メチリデン-2H-1，4-ベンゾオキサジン-5-カルボニルオキシ）-17-オキソ-2，16-ジオキサペンタシクロ[18.2.2.1
9 13 .0
3，10 .0
4，8 ]ペンタコサ-1（22）、5，7，9，11，13（25）、20，23-オクタエン-19-アミニウム
他の名前
リダマイシン発色団
識別子
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
芳香化発色団::インタラクティブ画像ChEBI CHEBI：68320 ChEMBL ChEMBL506048 ChemSpider 8138248 DrugBank
芳香化発色団:: DB03933PubChem CID 9962646
芳香化発色団:: 5289301 InChI InChI = 1S / C43H42ClN3O13 / c1-21-39（52）46-34-26（17-25（54-6）18-30（34）56-21）40（53）57-31-20-55- 33（49）19-28（45）23-15-27（44）37（29（48）16-23）58-32-11-7-9-22（31）12-13-24-10- 8-14-43（24，32）60-41-36（51）35（50）38（47（4）5）42（2，3）59-41 / h8-10，14-18，28、 31-32，35-36，38，41，48，50-51H、1，19-20，45H2，2-6H3、（H、46，52）/ b22-9 + / t28-、31-、32 +、35-、36 +、38-、41-、43 + / m0 / s1
キー：DGGZCXUXASNDAC-QQNGCVSVSA-N SMILES CC1（（（（（O1）O 23C = CC = C2C＃C / C / 4 = C C＃ C 3OC5 = C（C = C（C = C5Cl）（CC（= O）OC 4OC（= O）C6 = CC（= CC7 = C6NC（ = O）C（= C）O7）OC）N）O）O）O）N（C）C）C
芳香族発色団:: N1C（= O）C（= C）OC2 = CC（OC）= CC（C（= O）O 3COC（= O）C （ C4 = CC（O）= C（O 5（）C6 = C（C = C3C = C6）C3 = CC = C 53O 3OC（C） （C）（（O） 3O）N（C）C）C（Cl）= C4）（）（ ））= C12
プロパティ
化学式
C 43 H 42 ClN 3 O 13
モル質量 844.267g・mol-1
特に明記されていない限り、データは標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されてい インフォボックスの参照
C-1027の発色団には、分子の生物活性の大部分を担う9員のエンジインが含まれています。他のエンジインとは異なり、この分子にはトリガーメカニズムが含まれ有毒な1，4-ベンゼノイドジラジカル種を生成するために、外部活性化なしで環化芳香族化反応を受けることはすでに準備されています。C-1027は、他のエンジインによって通常生成される酸素依存性の一本鎖および二本鎖DNA切断に加えて、酸素非依存性の鎖間DNA架橋を誘導することができます。このユニークな酸素非依存性メカニズムは、C-1027が低酸素腫瘍細胞に対して有効である可能性があることを示唆しています。
C-1027メカニズム
C-1027は抗がん剤として有望であり、現在中国で第II相臨床試験が行われており、成功率は30％です。多くの癌細胞にアポトーシスを誘発する可能性があり、最近の研究では、細胞周期の進行の変化や染色体異常の誘発など、二本鎖切断に対する異常なDNA損傷応答を誘発することが示されています。
参考文献
^ Pubchem。「リダマイシン」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 。
^ 胡、ジラン; Xue、Yu-Chuan; Xie、Mei-Yu; 張、ルイ; 大谷敏夫; ミナミ、ヨシノリ; 山田雄二; 丸中輝義（1988）。「新しい高分子抗腫瘍抗生物質、C-1027。I。発見、生産生物の分類、発酵および生物活性」。Journal ofAntibiotics。41（11）：1575–1579。土井：10.7164 /antibiotics.41.1575。PMID 3198491。 ^ 大谷敏夫; ミナミ、ヨシノリ; 丸中輝義; チャン、ルイ; Xie、Mei-Yu（1988）。「新しい高分子抗腫瘍抗生物質、C-1027。II。分離と物理化学的性質」。Journal ofAntibiotics。41（11）：1580–1585。土井：10.7164 /antibiotics.41.1580。PMID 3198492。 ^ ジェン、ヨンス; Ming、Xiu-Ying; ユー、ビン; 大谷敏夫; 斉藤仁; 山田雄二（1989）。「新しい高分子抗腫瘍抗生物質、C-1027。III。抗腫瘍活性」。Journal ofAntibiotics。42（8）：1294–1298。土井：10.7164 /antibiotics.42.1294。PMID 2759910。 ^ 吉田健一郎; ミナミ、ヨシノリ; 東龍太郎; 佐伯真由子; 大谷敏夫（1993）。「新規エンジイン、C-1027発色団の構造と環化芳香族化」。テトラへドロンレター。34（16）：2637–2640。土井：10.1016 / S0040-4039（00）77644-1。
^ Liang ZX。「エンジイン天然物の生合成における複雑さと単純さ」。ナチュラル製品レポート。27（4）：499–528。土井：10.1039 / b908165h。PMID 20336235。 ^ Zhen YZ、Lin YJ、Li Y、Zhen YS。「リダマイシンは骨髄腫細胞に対して非常に強力な細胞毒性を示し、マウスの腫瘍増殖を阻害します」。Acta PharmacologicaSinica。30（7）：1025–32。土井：10.1038 /aps.2009.75。PMC 4006655。PMID 19575006。 ^ Xu YJ、Zhen YS、Goldberg IH（1994年5月）。「強力な新しいエンジイン抗腫瘍抗生物質であるC1027発色団は、配列特異的な二本鎖DNA切断を誘導します」。生化学。33（19）：5947–54。土井：10.1021 / bi00185a036。PMID 8180224。 ^ Chen Y、Yin M、Horsman GP、Shen B。「Streptomycesglobisporusにおけるその生合成経路調節を操作することによるエンジイン抗腫瘍抗生物質C-1027産生の改善」。Journal of NaturalProducts。74（3）：420–4。土井：10.1021 / np100825y。PMC 3064734。PMID 21250756。 ^ Wang L、Wang S、He Q、Yu T、Li Q、Hong B。「StreptomycesglobisporusC-1027のドラフトゲノム配列。これは、色素タンパク質を含む9員エンジインからなる抗腫瘍抗生物質を生成します」。Journal ofBacteriology。194（15）：4144. DOI：10.1128 / JB.00797-12。PMC 3416545。PMID 22815456。 ^ Shen B、Yan X、Huang T、Ge H、Yang D、Teng Q、Rudolf JD、Lohman JR。「エンジイン：新しい抗がん剤のリードを発見するための微生物ゲノミクスの調査」。生物有機および医薬品化学の手紙。25（1）：9–15。土井：10.1016 /j.bmcl.2014.11.019。PMC 4480864。PMID 25434000。
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