c-Raf – 日本語百科事典辞書

C-Raf

「RAF1」は航空機エンジンについては、RAF1を参照してください RAF癌原遺伝子セリン/スレオニンプロテインキナーゼとしても知られる癌原遺伝子のc-RAFまたは単にC-RAFあるいはRAF-1は、ある酵素ヒトであることを符号化されたことにより、RAF1の遺伝子。 c-Rafタンパク質は、膜結合GTPaseのRasサブファミリーの下流で機能するMAPキナーゼ（MAP3K）としてERK1 / 2経路の一部です。 C-Rafは、キナーゼのTKL（チロシンキナーゼ様）グループに属するセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼのRafキナーゼファミリーのメンバーです。 RAF1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1C1Y、1FAQ、1FAR、1GUA、1RFA、3CU8、3IQJ、3IQU、3IQV、3KUC、3KUD、3NKX、3O8I、3OMV、4FJ3、4G0N、4G3X、4IEA、4IHL
識別子
エイリアス
RAF1、Raf-1癌原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ、CMD1NN、CRAF、NS5、Raf-1、c-Raf
外部ID
OMIM：164760 MGI：97847 HomoloGene：48145 GeneCards：RAF1
遺伝子の位置（マウス） Chr。 6番染色体（マウス）
バンド
6 E3 | 6 53.62 cM
始める
115，618，067 bp
終わり
115，676，635 bp
RNA発現パターン Bgee 該当なし BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
トランスフェラーゼ活性
プロテインキナーゼ活性
ヌクレオチド結合
金属イオン結合
タンパク質セリン/スレオニンキナーゼ活性
小さなGTPase結合
GO：0001948タンパク質結合
同一のタンパク質結合
ATP結合
キナーゼ活性
MAPキナーゼキナーゼキナーゼ活性
酵素結合
マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ結合
アデニル酸シクラーゼ結合
アデニル酸シクラーゼ活性化因子活性
タンパク質ヘテロ二量体化活性細胞成分細胞質
サイトゾル
ゴルジ体
仮足膜原形質膜
ミトコンドリア外膜
ミトコンドリア核核スペック
細胞内解剖学的構造
生物学的プロセス
筋肉のストレッチへの反応
アポトーシスプロセスの調節
細胞分化
アポトーシス過程に関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の負の調節
タンパク質リン酸化の正の調節
GO：0007243細胞内シグナル伝達
低酸素への反応
体性幹細胞集団の維持
リン酸化
胸腺の発達
細胞のグルコース恒常性
タンパク質含有複合体集合の負の調節
創傷治癒
刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路
アポトーシスプロセスの負の調節
MAPKカスケード
ペプチジル-セリンリン酸化の正の調節
細胞運動の調節
血小板の活性化
タンパク質のリン酸化
心臓の発達
甲状腺の発達
イオン膜貫通輸送
顔の発達
細胞死誘導シグナル伝達複合体アセンブリ
デスドメイン受容体を介した外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節
中間フィラメント細胞骨格組織
細胞分化の調節
細胞集団の増殖
Rhoタンパク質シグナル伝達の調節
シグナル伝達
細胞集団増殖の負の調節
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節
グルコース刺激に対する細胞応答に関与するインスリン分泌
アポトーシスプロセス
ニューロトロフィンTRK受容体シグナル伝達経路
多細胞生物の発達
シグナル伝達の負の調節
ERK1およびERK2カスケードの正の調節
アデニル酸シクラーゼ活性の活性化
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez5894 110157 Ensembl ENSG00000132155 ENSMUSG00000000441 UniProt P04049 Q99N57
RefSeq（mRNA） NM_002880 NM_029780 NM_001356333 NM_001356334
RefSeq（タンパク質）
NP_002871 NP_001341618 NP_001341619 NP_001341620 NP_001341621
NP_001341622 NP_001341624 NP_001341623
NP_084056 NP_001343262 NP_001343263
場所（UCSC）
該当なし
Chr 6：115.62 – 115.68 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/
マウスの表示/編集

コンテンツ
1 発見
2 構造
3 進化的関係
4 活動の規制
5 関連する人間の病気
6 がんにおける役割
6.1 B-Raf変異
7 治療標的として
8 相互作用するタンパク質のリスト
9 も参照してください
10 参考文献
11 参考文献
12 外部リンク

発見
最初のRaf遺伝子であるv-Rafは1983年に発見されました。これは、番号3611のマウスレトロウイルスから分離されました。げっ歯類の線維芽細胞を癌性細胞株に変換できることがすぐに証明されたため、この遺伝子にはVirus-という名前が付けられました。急速に加速された線維肉腫（V-RAF）を誘発した。 1年後、別の形質転換遺伝子が鳥類レトロウイルスMH2で発見され、v-Milと名付けられました。これはv-Rafと非常に類似していることが判明しました。研究者は、これらの遺伝子がセリン-スレオニンキナーゼ活性を持つ酵素をコードしていることを実証することができました。 v-Rafとv-Milの正常な細胞ホモログはすぐにマウスとニワトリのゲノムの両方で発見され（したがって、正常な細胞のRaf遺伝子の名前はc-Raf）、これらも成長と細胞分裂を調節します。これで、c-Rafが最初に記述されたマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の主成分であるERK1 / 2シグナル伝達であることがわかりました。 MAP3キナーゼとして機能し、キナーゼカスケード全体を開始します。その後の実験では、MEK1 / 2およびERK1 / 2の活性を「オーバードライブ」することにより、正常な細胞のRaf遺伝子も変異して癌遺伝子になる可能性があることが示されました。実際、脊椎動物のゲノムには複数のRaf遺伝子が含まれています。c-Rafの発見から数年後、さらに2つの関連するキナーゼであるA-RafとB-Rafが報告されました。ヒト腫瘍の大部分がB-Raf遺伝子に発癌性の「ドライバー」変異を持っているため、後者は近年研究の焦点となった。これらの突然変異は、Raf酵素の制御されていない高活性を誘発します。したがって、Rafキナーゼに対する診断および治療上の関心は、近年、新たなピークに達しました。

構造
ヒトc-Raf遺伝子は第3染色体上にわずかな違いしか示さないmRNAの少なくとも2つのアイソフォームが説明されています（代替エクソンの包含または除去から生じます）。17個のエクソンからなるより短く主要なアイソフォームは、648アミノ酸のプロテインキナーゼをコードしています。

ヒトc-Rafタンパク質の概略構造
他の多くのMAPKKKと同様に、c-Rafはマルチドメインタンパク質であり、その触媒活性の調節を助けるためにいくつかの追加ドメインがそのN末端セグメントでは、Ras結合ドメイン（RBD）とCキナーゼ相同ドメイン1（C1ドメイン）が隣り合って見られます。両方の保存されたドメインの構造は過去数十年で解決され、それらの調節のメカニズムに光を当てました。
ドメインRasは結合ディスプレイをユビキチン様フォールド（他の多くの低分子量Gタンパク質関連付けるドメイン等）と選択的にGTP結合型Rasタンパク質のみに結合します。（この相互作用は、記事に添付されているPDBボックスで詳細に確認できます。Rap1がc-RafのRBDと複合体を形成していることを示しています。）
C1ドメイン-ラス結合ドメインのすぐ下流には、 -特別である亜鉛フィンガーシステインが豊富と2つの亜鉛イオンによって安定化、。これは、プロテインキナーゼC（PKC）酵素のジアシルグリセロール結合C1ドメインに似ています。しかし、PKCとは異なり、RafファミリーキナーゼのC1ドメインはジアシルグリセロールに結合しません。代わりに、セラミドやホスファチジン酸などの他の脂質と相互作用し、活性化Ras（GTP-Ras）の認識にも役立ちます。
これらの2つのドメインの近接性、および実験データのいくつかの行は、直接的な物理的相互作用によって、プロテインキナーゼドメインの活性を負に調節する単一のユニットとして機能することを示唆しています。歴史的に、この自己抑制ブロックはCR1領域（「保存領域1」）と呼ばれ、ヒンジ領域はCR2と呼ばれ、キナーゼドメインはCR3と呼ばれていました。残念ながら、自己抑制キナーゼの正確な構造は不明なままです。
自己抑制ドメインブロックと触媒キナーゼドメインの間に、すべてのRafタンパク質に特徴的な長いセグメントが見られます。セリンアミノ酸が非常に豊富ですが、その正確な配列は関連するRaf遺伝子間であまり保存されこの領域は本質的に構造化されておらず、非常に柔軟であるように見えます。その最も可能性の高い役割は、堅く折りたたまれた自己抑制ドメインと触媒ドメインの間の自然な「ヒンジ」として機能し、分子内の複雑な動きと深遠なコンフォメーションの再配列を可能にすることです。このヒンジ領域には、14-3-3タンパク質の認識に関与する小さな保存されたアミノ酸の島が含まれていますが、これは重要なセリン（ヒトc-RafのSer259）がリン酸化されている場合に限られます。2番目の同様のモチーフは、すべてのRaf酵素の極端なC末端（リン酸化可能なSer 621を中心とする）にありますが、キナーゼドメインの下流に
c-RafのC末端側の半分は、単一のタンパク質ドメインに折りたたまれ、触媒活性を担っています。このキナーゼドメインの構造は、c-Raf とB-Rafの両方からよく知られています。他のRafキナーゼおよびKSRタンパク質と非常に類似しており、Mixed Lineage Kinase（MLK）ファミリーなどの他のMAP3キナーゼと明確に類似しています。一緒にそれらはプロテインキナーゼのチロシンキナーゼ様（TKL）グループを構成します。いくつかの機能はそれらの触媒ドメインをタンパク質チロシンキナーゼと結合しますが、TKLの活性は標的タンパク質内のセリンおよびスレオニン残基のリン酸化に制限されています。Rafキナーゼの最も重要な基質（それ自体は別として）はMKK1およびMKK2キナーゼであり、その活性はRafによって実行されるリン酸化イベントに厳密に依存します。

進化的関係
Rafキナーゼ
ヒトc-Rafは、関連するプロテインキナーゼのより大きなファミリーのメンバーです。ほとんどの脊椎動物に見られるさらに2つのメンバーは、同じファミリーに属しています：B-RafとA-Raf。保存されていないN末端とC末端の長さが異なることを除けば、それらはすべて同じドメインアーキテクチャ、構造、および規制を共有しています。比較的よく知られているc-RafおよびB-Rafと比較して、A-Rafの正確な機能についてはほとんど知られていませんが、家族の他の2人のメンバーと同様であると考えられています。これらの遺伝子はすべて、単一の祖先のRaf遺伝子から、脊椎動物の進化の夜明けに完全な遺伝子またはゲノムの重複の産物であると考えられています。他のほとんどの動物は、Raf遺伝子を1つだけ持っています。ショウジョウバエではPhlまたはDrafと呼ばれ、C。elegansではLin-45と呼ばれます。

Rafキナーゼのファミリー（概略構造）
多細胞動物には、Rafに密接に関連するキナーゼの一種もこれはRasのキナーゼサプレッサー（KSR）です。哺乳類のような脊椎動物は、1つではなく2つのパラロガスなKSR遺伝子を持っています：KSR1とKSR2。それらのC末端キナーゼドメインはRaf（元々はKSRではCA5、RafではCR3と呼ばれていました）と非常に似ていますが、N末端調節領域は異なります。また、その前に柔軟なヒンジ（KSRのCA4）とC1ドメイン（KSRのCA3）がありますが、KSRにはRas結合ドメインがまったくありません。代わりに、元々CA1（「保存領域1」）およびCA2と呼ばれていたN末端に独自の調節領域が長い間、CA1ドメインの構造は謎でした。しかし、2012年に、KSR1のCA1領域の構造が解決されました。コイルドコイル（CC-SAM）が追加された発散SAM（滅菌アルファモチーフ）ドメインであることが判明しました。これは、膜のKSRを支援することになっています。バインディング。 RafsのようなKSRも、（リン酸化に依存する）双子の14-3-3結合モチーフを持っていますが、ヒンジ領域に新しいMAPK結合モチーフも持っています。典型的な配列Phe-x-Phe-Pro（FxFP）では、これらのモチーフは、ERK1 / 2経路におけるRafキナーゼのフィードバック調節に重要です。私たちの現在の知識によると、KSRもRafと同じ経路に参加していますが、補助的な役割しか果たし固有のキナーゼ活性が非常に低いため、それらの触媒活性が近年最終的に実証されるまで、それらは長い間不活性であると考えられていました。しかし、それでも、それらはMKK1およびMKK2のリン酸化にごくわずかしか寄与しません。KSRの主な役割は、Raf酵素にヘテロ二量体化パートナーを提供し、アロステリーによる活性化を大幅に促進することであると思われます。他のMAP3キナーゼについても同様の現象が報告されました。たとえば、ASK2はそれ自体では貧弱な酵素であり、その活性はASK1 / ASK2ヘテロ二量体化に関連しているようです。
Raf様キナーゼは真菌には完全に存在しません。しかし、他のオピストコンタ（例：Capsaspora owczarzaki）の最近の配列決定により、単細胞真核生物に本物のRafキナーゼが存在することが明らかになりました。したがって、Rafタンパク質は古代の遺産であり、真菌の祖先は二次的にRaf依存性シグナル伝達を失った可能性が哺乳類のERK1 / 2経路（酵母ではFus3およびKss1）に相同な真菌MAPキナーゼ経路は、Raf酵素の代わりにMEKK関連キナーゼ（酵母ではSte11など）によって活性化されます。
レトロウイルス（マウスv-Rafなど）に見られるRafキナーゼは、宿主の対応する脊椎動物遺伝子に二次的に由来します。これらのRaf遺伝子は、N末端の自己抑制ドメイン全体と14-3-3結合モチーフを欠く、ひどく切り詰められたタンパク質をコードしています。このような深刻な切り捨ては、Rafキナーゼの制御されていない活性を誘発することが知られています。これは、ウイルスが効率的な繁殖に必要なものです。

活動の規制

リン酸化された双子のモチーフに結合した、関連する14-3-3タンパク質二量体によって強化されたc-Rafの自己抑制状態に関するアーティストの印象。
上記のように、c-Raf活性の調節は複雑です。ERK1 / 2経路の「ゲートキーパー」として、それは多数の抑制メカニズムによって抑制されており、通常、単一のステップでアクティブ化することはできません。最も重要な調節メカニズムには、N末端の自己抑制ブロックとc-Rafのキナーゼドメインとの直接的な物理的結合が含まれます。その結果、触媒部位が閉塞し、キナーゼ活性が完全に停止します。この「閉じた」状態は、Rafの自己抑制ドメインが、それ自体のキナーゼドメイン、最も重要なのはGTP結合Rasと競合するパートナーと結合する場合にのみ緩和されます。したがって、活性化された小さなGタンパク質は、分子内相互作用を破壊する可能性がこれにより、キナーゼの活性化と基質結合に必要なc-Raf のコンフォメーション変化（「開口部」）が生じます。
14-3-3タンパク質も自己抑制に寄与します。14-3-3タンパク質はすべて構成的二量体を形成することが知られているため、それらの集合体には2つの結合部位がしたがって、二量体は「分子手錠」として機能し、固定された距離と方向でそれらの結合パートナーをロックします。正確に配置されたツイン14-3-3結合モチーフが単一の14-3-3タンパク質二量体（14-3-3ゼータなど）と結合すると、それらは自己抑制を促進し、解放を許可しないコンフォメーションに固定されます自己抑制および触媒ドメインの。 c-Raf（および他のRafとKSR）のこの「ロックダウン」は、モチーフのリン酸化によって制御されます。リン酸化されていない14-3-3結合モチーフは、パートナーに結合しません。最初に、他のプロテインキナーゼによって、保存されたセリン（Ser259およびSer621）でリン酸化される必要がこのイベントに関係する最も重要なキナーゼはTGF-ベータ活性化キナーゼ1（TAK1）であり、これらのリン酸の除去専用の酵素はプロテインホスファターゼ1（PP1）およびプロテインホスファターゼ2A（PP2A）複合体です。
Raf酵素の14-3-3結合は必ずしも阻害的ではないことに注意してRafが開いて二量体化すると、14-3-3sはトランスで結合し、2つのキナーゼを架橋し、それらを「手錠」して二量体を強化することもできます。それらを互いに遠ざける。 c-Rafとの14-3-3相互作用のさらなるモードも存在しますが、それらの役割はよく知られ
二量体化は、c-Raf活性調節のもう一つの重要なメカニズムであり、Raf活性化ループのリン酸化に必要です。通常、「オープン」キナーゼドメインのみが二量体化に関与します。それ自体とホモ二量体を容易に形成するB-Rafとは異なり、c-RafはB-RafまたはKSR1のいずれかとのヘテロ二量体化を好みます。ホモ二量体とヘテロ二量体はすべて同じように動作します。 B-Rafホモ二量体キナーゼドメイン構造は、活性化ループ（すべての既知のプロテインキナーゼの触媒活性を制御する）が二量体の活性様コンフォメーションに配置されていることを明確に示しています。これは、キナーゼの「裏側」に結合する他の分子のアロステリック効果によるものです。このような二量体は対称的であり、2つの部分的に活性な触媒部位を持っています。この段階では、Rafキナーゼの活性は低く、不安定です。

B-Rafによって例示される哺乳類Rafタンパク質の活性化サイクル（非常に簡略化された概要、すべてのステップを示しているわけではありません）。
完全な活性を達成し、活性状態を安定させるには、c-Rafの活性化ループをリン酸化する必要がこの行為を実行することが現在知られている唯一のキナーゼは、Rafファミリーキナーゼ自体です。しかし、PAK1などの他のキナーゼは、c-Rafのキナーゼドメインの近くにある他の残基をリン酸化する可能性がこれらの補助キナーゼの正確な役割は不明です。c-Rafのコンテキストでは、「トランスリン酸化」ステップにはc-RafとKSR1の両方が必要です。二量体の構造により、このリン酸化はトランスでのみ起こります（つまり、1つの二量体が4員の遷移複合体で別の二量体をリン酸化します）。キナーゼドメインの保存されたArgおよびLys残基と相互作用することにより、リン酸化された活性化ループはコンフォメーションをシフトして秩序化し、脱リン酸化されるまでキナーゼドメインを完全に活性な状態に永久にロックします。リン酸化された活性化ループはまた、キナーゼをその自己阻害ドメインの存在に対して非感受性にする。 KSRは、活性化ループ内のリン酸化可能な残基を見逃しているため、この最後のステップを実行できません。しかし、c-Rafが完全に活性化されると、それ以上の必要はありません。アクティブなRaf酵素が基質と結合できるようになります。ほとんどのプロテインキナーゼと同様に、c-Rafには複数の基質がBAD（Bcl2-細胞死の拮抗薬）は、c-Rafによって直接リン酸化され、いくつかのタイプのアデニル酸シクラーゼ、ミオシンホスファターゼ（MYPT）、心筋トロポニンT（TnTc）、など。網膜芽細胞腫タンパク質（pRb）およびCdc25ホスファターゼも可能な基質として提案された。
すべてのRaf酵素の最も重要なターゲットはMKK1（MEK1）とMKK2（MEK2）です。酵素-基質複合体c-Raf：MKK1の構造は不明ですが、KSR2：MKK1複合体を正確にモデル化できます。ここでは実際の触媒作用は起こりませんが、Rafがその基質に結合する方法と非常に似ていると考えられています。主な相互作用インターフェースは、両方のキナーゼドメインのC末端ローブによって提供されます。MKK1とMKK2に特有の大きくて無秩序でプロリンが豊富なループも、Raf（およびKSR）への位置付けにおいて重要な役割を果たします。これらのMKKは、Rafに結合すると、活性化ループの少なくとも2つの部位でリン酸化されます。これにより、MKKも活性化されます。キナーゼカスケードの標的はERK1とERK2であり、これらはMKK1またはMKK2によって選択的に活性化されます。ERKは細胞内に多数の基質を持っています。それらはまた、核に移行して核転写因子を活性化することができる。活性化されたERKは、細胞生理学の多面的エフェクターであり、細胞分裂周期、細胞移動、アポトーシスの阻害、および細胞分化に関与する遺伝子発現の制御において重要な役割を果たします。

関連する人間の病気
c-Rafの遺伝性機能獲得変異は、いくつかのまれではあるが重度の症候群に関係しています。これらの変異のほとんどは、2つの14-3-3結合モチーフの1つでの単一アミノ酸の変化を伴います。 c-Rafの突然変異は、ヌーナン症候群の考えられる原因の1つです。影響を受けた個人は、先天性心疾患、短くて異形の身長、および他のいくつかの奇形を持っています。c-Rafの同様の変異は、LEOPARD症候群（レンチゴ、心電図異常、眼隔離症、肺動脈弁狭窄症、性器異常、成長遅延、難聴）と呼ばれる関連症状を引き起こす可能性が

がんにおける役割
c-Rafは実験環境で、そして少数のヒト腫瘍でも癌遺伝子に変異することが非常に明確に可能ですが、その姉妹キナーゼB-Rafはヒトの発癌における真の主要なプレーヤーです。

B-Raf変異
検査されたすべてのヒト腫瘍サンプルの約20％が変異B-Raf遺伝子を示しています。これらの突然変異の圧倒的多数は、単一アミノ酸の交換を伴う：Val 600からGluへの交換、およびこの異常な遺伝子産物（BRAF-V600E）は、臨床分子診断のための免疫組織化学によって視覚化できる異常活性化ループのリン酸化を模倣することができ、通常の活性化ですべての制御ステップをジャンプすることにより、キナーゼドメインを即座に完全に活性化します。 B-Rafはホモ二量体化によってそれ自体を活性化し、c-Rafはヘテロ二量体化によっても活性化できるため、この突然変異は、ERK1 / 2経路を構成的に活性化し、細胞分裂の制御されていないプロセスを促進することによって壊滅的な影響を及ぼします。

治療標的として
腫瘍形成におけるRasとB-Rafの両方の変異の重要性のため、特にV600E変異を示すB-Rafに対して、癌と闘うためにいくつかのRaf阻害剤が開発されました。ソラフェニブは、腎細胞癌や黒色腫など、以前はほとんど治療できなかった悪性腫瘍を治療するための薬理学的代替薬を提供する、最初の臨床的に有用な薬剤でした。ベムラフェニブ、レゴラフェニブ、ダブラフェニブなど、他のいくつかの分子が追跡調査された。
残念ながら、ATP競合B-Raf阻害剤は、K-Ras依存性の癌に望ましくない影響を与える可能性がB-Rafに対して選択性が高すぎるだけです。変異型B-Rafが主な原因である場合、B-Raf活性を完全に阻害しますが、B-Rafとc-Rafのホモ二量体化およびヘテロ二量体化も促進します。これにより、Raf遺伝子に変異がない場合に阻害するのではなく、実際にc-Rafの活性化が促進されますが、それらの一般的な上流の活性化因子であるK-Rasタンパク質が変異しています。この「逆説的な」c-Raf活性化は、B-Raf阻害剤療法を開始する前に（遺伝子診断によって）患者のB-Raf突然変異をスクリーニングする必要がある。

相互作用するタンパク質のリスト
C-Rafは以下と相互作用することが示されています：AKT1、 SK1、 AG1、 RAF、
Bcl-2、
CDC25A、 FLAR、 YN、
GRB10、
HRAS、
HSP90AA1、
KRAS、 AP2K1、 AP3K1、 APK7、
MAPK8IP3、 AK1、 EBP1、 HB、 RKCZ、
RAP1A、
RHEB、 RRAS2 RB1、 BL2、 HOC2、 TUB1、 rc、 SC22D3、
YWHAB、
YWHAE、
YWHAG、
YWHAH、
YWHAQ、および
YWHAZ。

も参照してください
Rafキナーゼ
A-Rafキナーゼ
B-Rafキナーゼ
KSR1タンパク質
KSR2タンパク質

参考文献
^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000000441 – Ensembl、2017年5月
^ 「HumanPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ Li P、Wood K、Mamon H、Haser W、Roberts T（1991年2月）。「Raf-1：現在原因はないが効果が不足していないキナーゼ」。セル。64（3）：479–82。土井：10.1016 / 0092-8674（91）90228-Q。PMID 1846778。S2CID 37427156。

^ Rapp UR、Goldsborough MD、Mark GE、Bonner TI、Groffen J、Reynolds FH、Stephenson JR（1983年7月）。「レトロウイルスによって伝達されるユニークな癌遺伝子であるv-rafの構造と生物活性」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。80（14）：4218–22。Bibcode：1983PNAS … 80.4218R。土井：10.1073 /pnas.80.14.4218。PMC 384008。PMID 6308607。

^ Bonner T、O’Brien SJ、Nash WG、Rapp UR、Morton CC、Leder P（1984年1月）。「raf（mil）癌遺伝子のヒト相同体は、ヒト染色体3および4に位置しています」。科学。223（4631）：71–4。Bibcode：1984Sci … 223 … 71B。土井：10.1126 /science.6691137。PMID 6691137。
^ 「Entrez遺伝子：RAF1v-raf-1マウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ1」。
^ Sutrave P、Bonner TI、Rapp UR、Jansen HW、Patschinsky T、Bister K（1984）。「鳥類レトロウイルス癌遺伝子v-milのヌクレオチド配列：マウスレトロウイルス癌遺伝子v-rafの相同体」。自然。309（5963）：85–8。Bibcode：1984Natur.309 … 85S。土井：10.1038 / 309085a0。PMID 6325930。S2CID 4357047。

^ Moelling K、Heimann B、Beimling P、Rapp UR、Sander T（1984）。「精製されたgag-milおよびgag-rafタンパク質のセリンおよびスレオニン特異的プロテインキナーゼ活性」。自然。312（5994）：558–61。Bibcode：1984Natur.312..558M。土井：10.1038 / 312558a0。PMID 6438534。S2CID 4269749。

^ Kolch W、Heidecker G、Lloyd P、Rapp UR（1991年1月）。「誘導されたNIH / 3T3細胞の増殖にはRaf-1プロテインキナーゼが必要です」。自然。349（6308）：426–8。Bibcode：1991Natur.349..426K。土井：10.1038 / 349426a0。PMID 1992343。S2CID 4368936。

^ Mark GE、Rapp UR（1984年4月）。「v-rafの一次構造：癌遺伝子のsrcファミリーとの関連性」。科学。224（4646）：285–9。Bibcode：1984Sci … 224..285M。土井：10.1126 /science.6324342。PMID 6324342。
^ Kyriakis JM、App H、Zhang XF、Banerjee P、Brautigan DL、Rapp UR、Avruch J（1992年7月）。「Raf-1はMAPキナーゼキナーゼを活性化します」。自然。358（6385）：417–21。Bibcode：1992Natur.358..417K。土井：10.1038 / 358417a0。PMID 1322500。S2CID 4335307。

^ 清水K、中津Y、野本S、関口M（1986）。「ヒト胃癌からの活性化c-raf-1遺伝子の構造」。Int。症状。宣仁親王妃がん解像度ファンド。17：85–91。PMID 2843497。
^ Davies H、Bignell GR、Cox C、Stephens P、Edkins S、Clegg S、Teague J、Woffendin H、Garnett MJ、Bottomley W、Davis N、Dicks E、Ewing R、Floyd Y、Gray K、Hall S、Hawes R、ヒューズJ、コスミドウV、メンジーズA、モールドC、パーカーA、スティーブンスC、ワットS、フーパーS、ウィルソンR、ジャヤティレイクH、ガスターソンBA、クーパーC、シプリーJ、ハーグレイブD、プリチャードジョーンズK、メイトランドN、Chenevix-Trench G、Riggins GJ、Bigner DD、Palmieri G、Cossu A、Flanagan A、Nicholson A、Ho JW、Leung SY、Yuen ST、Weber BL、Seigler HF、Darrow TL、Paterson H、Marais R、Marshall CJ、Wooster R、Stratton MR、Futreal PA。「ヒトの癌におけるBRAF遺伝子の変異」（PDF）。自然。417（6892）：949–54。Bibcode：2002Natur.417..949D。土井：10.1038 / nature00766。PMID 12068308。S2CID 3071547。
^ Sridhar SS、Hedley D、Siu LL。「抗癌治療の標的としてのRafキナーゼ」。モル。CancerTher。4（4）：677–85。土井：10.1158 /1535-7163.MCT-04-0297。PMID 15827342。
^ Dozier C、Ansieau S、Ferreira E、Coll J、Stehelin D（1991年8月）。「選択的スプライシングされたc-mil / raf mRNAは、主にニワトリの筋肉組織で発現し、脊椎動物種間で保存されています」。オンコジーン。6（8）：1307–11。PMID 1886707。
^ Nassar N、Horn G、Herrmann C、Scherer A、McCormick F、Wittinghofer A（1995年6月）。「Rap1AおよびGTP類似体と複合体を形成したセリン/スレオニンキナーゼc-Raf1のRas結合ドメインの2.2A結晶構造」。自然。375（6532）：554–60。Bibcode：1995Natur.375..554N。土井：10.1038 / 375554a0。PMID 7791872。S2CID 4347807。

^ Emerson SD、Madison VS、Palermo RE、Waugh DS、Scheffler JE、Tsao KL、Kiefer SE、Liu SP、Fry DC（1995年5月）。「c-Raf-1のRas結合ドメインの溶液構造とそのRas相互作用表面の同定」。生化学。34（21）：6911–8。土井：10.1021 / bi00021a001。PMID 7766599。
^ Moodie SA、Willumsen BM、Weber MJ、Wolfman A（1993年6月）。「Ras.GTPとRaf-1およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼの複合体」。科学。260（5114）：1658–61。Bibcode：1993Sci … 260.1658M。土井：10.1126 /science.8503013。PMID 8503013。
^ Mott HR、Carpenter JW、Zhong S、Ghosh S、Bell RM、Campbell SL（1996年8月）。「Raf-1システインリッチドメインの溶液構造：新しいrasおよびリン脂質結合部位」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。93（16）：8312–7。Bibcode：1996PNAS … 93.8312M。土井：10.1073 /pnas.93.16.8312。PMC 38667。PMID 8710867。

^ Daub M、JöckelJ、Quack T、Weber CK、Schmitz F、Rapp UR、Wittinghofer A、Block C（1998年11月）。「RafC1システインリッチドメインには、Ras依存性のRaf活性化を制御する複数の異なる調節エピトープが含まれています」。モル。細胞。Biol。18（11）：6698–710。土井：10.1128 /mcb.18.11.6698。PMC 109253。PMID 9774683。

^ Yin X、Zafrullah M、Lee H、Haimovitz-Friedman A、Fuks Z、Kolesnick R（2009）。「セラミド結合C1ドメインはras膜移行のキナーゼサプレッサーを仲介します」。細胞。生理。生化学。24（3–4）：219–30。土井：10.1159 / 000233248。PMC 2978518。PMID 19710537。

^ Kraft CA、Garrido JL、Fluharty E、Leiva-Vega L、Romero G。「ERKカスケードのカップリングにおけるホスファチジン酸の役割」。J.Biol。化学。283（52）：36636–45。土井：10.1074 /jbc.M804633200。PMC 2606017。PMID 18952605。

^ Brtva TR、Drugan JK、Ghosh S、Terrell RS、Campbell-Burk S、Bell RM、Der CJ（1995年4月）。「2つの異なるRafドメインがRasとの相互作用を仲介します」。J.Biol。化学。270（17）：9809–12。土井：10.1074 /jbc.270.17.9809。PMID 7730360。
^ Cutler RE、Stephens RM、Saracino MR、Morrison DK（1998年8月）。「Raf-1セリン/スレオニンキナーゼの自動調節」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。95（16）：9214–9。Bibcode：1998PNAS … 95.9214C。土井：10.1073 /pnas.95.16.9214。PMC 21318。PMID 9689060。

^ Hmitou I、Druillennec S、Valluet A、Peyssonnaux C、EychèneA。「リン酸化および自己抑制メカニズムによるB-rafアイソフォームの異なる調節」。モル。細胞。Biol。27（1）：31–43。土井：10.1128 /MCB.01265-06。PMC 1800654。PMID 17074813。

^ Hatzivassiliou G、Song K、Yen I、Brandhuber BJ、Anderson DJ、Alvarado R、Ludlam MJ、Stokoe D、Gloor SL、Vigers G、Morales T、Aliagas I、Liu B、Sideris S、Hoeflich KP、Jaiswal BS 、Seshagiri S、Koeppen H、Belvin M、Friedman LS、Malek S。「RAF阻害剤は野生型RAFを刺激して、MAPK経路を活性化し、成長を促進します」。自然。464（7287）：431–5。Bibcode：2010Natur.464..431H。土井：10.1038 / nature08833。PMID 20130576。
^ Wan PT、Garnett MJ、Roe SM、Lee S、Niculescu-Duvaz D、Good VM、Jones CM、Marshall CJ、Springer CJ、Barford D、Marais R。「B-RAFの発癌性変異によるRAF-ERKシグナル伝達経路の活性化のメカニズム」。セル。116（6）：855–67。土井：10.1016 / S0092-8674（04）00215-6。PMID 15035987。S2CID 126161。

^ Mark GE、MacIntyre RJ、Digan ME、Ambrosio L、Perrimon N（1987年6月）。「raf癌遺伝子のキイロショウジョウバエホモログ」。モル。細胞。Biol。7（6）：2134–40。土井：10.1128 /mcb.7.6.2134。PMC 365335。PMID 3037346。

^ Chong H、Vikis HG、Guan KL。「Rafキナーゼファミリーを調節するメカニズム」。細胞。シグナル。15（5）：463–9。土井：10.1016 / S0898-6568（02）00139-0。PMID 12639709。
^ Koveal D、Schuh-Nuhfer N、Ritt D、Page R、Morrison DK、Peti W。「コイルドコイル滅菌αモチーフのCC-SAMは、ドメインが足場KSR-1を原形質膜の特定の部位にターゲティングします」。科学信号。5（255）：ra94。土井：10.1126 /scisignal.2003289。PMC 3740349。PMID 23250398。

^ Hu J、Yu H、Kornev AP、Zhao J、Filbert EL、Taylor SS、Shaw AS。「ATP結合をブロックする変異は、Ras、CRAF、BRAFのキナーゼサプレッサーの足場機能を安定化させる偽キナーゼを作成します」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。108（15）：6067–72。Bibcode：2011PNAS..108.6067H。土井：10.1073 /pnas.1102554108。PMC 3076888。PMID 21441104。

^ Brennan DF、Dar AC、Hertz NT、Chao WC、Burlingame AL、Shokat KM、Barford D。「KSRのRaf誘発アロステリック遷移はMEKのリン酸化を刺激します」。自然。472（7343）：366–9。Bibcode：2011Natur.472..366B。土井：10.1038 / nature09860。PMID 21441910。S2CID 18818。

^ Ortner E、Moelling K。「ASK2とASK1のヘテロマー複合体形成はストレス誘発性シグナル伝達を調節します」。生化学。生物物理学。解像度コミュン。362（2）：454–9。土井：10.1016 /j.bbrc.2007.08.006。PMID 17714688。
^ Matallanas D、Birtwistle M、Romano D、Zebisch A、Rauch J、von Kriegsheim A、Kolch W（2011）。「ラフファミリーキナーゼ：老犬は新しいトリックを学んだ」。遺伝子がん。2（3）：232–60。土井：10.1177 / 1947601911407323。PMC 3128629。PMID 21779496。

^ Alexa A、Varga J、ReményiA（2010）。「足場はシグナル伝達モジュールの「アクティブな」レギュレーターです」。FEBSJ。277（21）：4376–82。土井：10.1111 /j.1742-4658.2010.07867.x。PMID 20883493。S2CID 43848866。

^ 寺井K、松田M。「Ras結合はc-Rafを開き、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼのドッキング部位を露出させます」。EMBO担当者。6（3）：251–5。土井：10.1038 /sj.embor.7400349。PMC 1299259。PMID 15711535。

^ Liu D、Bienkowska J、Petosa C、Collier RJ、Fu H、Liddington R（1995年7月）。「14-3-3タンパク質のゼータアイソフォームの結晶構造」。自然。376（6536）：191–4。Bibcode：1995Natur.376..191L。土井：10.1038 / 376191a0。PMID 7603574。S2CID 4366970。

^ Fischer A、Baljuls A、Reinders J、Nekhoroshkova E、Sibilski C、Metz R、Albert S、Rajalingam K、Hekman M、Rapp UR。「14-3-3タンパク質によるRAF活性の調節：RAFキナーゼは14-3-3タンパク質のホモ二量体とヘテロ二量体の両方の形態と機能的に結合します」。J.Biol。化学。284（5）：3183–94。土井：10.1074 /jbc.M804795200。PMID 19049963。
^ Rodriguez-Viciana P、Oses-Prieto J、Burlingame A、Fried M、McCormick F。「Shoc2 / Sur8とPP1の触媒サブユニットで構成されるホスファターゼホロ酵素は、Raf活性を調節するM-Rasエフェクターとして機能します」。モル。セル。22（2）：217–30。土井：10.1016 /j.molcel.2006.03.027。PMID 16630891。
^ Jaumot M、Hancock JF。「プロテインホスファターゼ1および2Aは、14-3-3相互作用を調節することによってRaf-1の活性化を促進します」。オンコジーン。20（30）：3949–58。土井：10.1038 /sj.onc.1204526。PMID 11494123。S2CID 8800975。

^ Tzivion G、Luo Z、Avruch J（1998年7月）。「二量体の14-3-3タンパク質はRafキナーゼ活性に不可欠な補因子です」。自然。394（6688）：88–92。Bibcode：1998Natur.394 … 88T。土井：10.1038 / 27938。PMID 9665134。S2CID 204998340。

^ Molzan M、Ottmann C。「C-RAFのリン酸化S233およびS259結合部位の1つの14-3-3ζ二量体への相乗的結合」。J.Mol。Biol。423（4）：486–95。土井：10.1016 /j.jmb.2012.08.009。PMID 22922483。
^ マッケイMM、フリーマンAK、モリソンDK（2011）。「Raf阻害剤とKSR構造研究によって明らかにされたKSR機能の複雑さ」。低分子量GTPアーゼ。2（5）：276–281。土井：10.4161 /sgtp.2.5.17740。PMC 3265819。PMID 22292131。

^ Chong H、Guan KL。「リン酸化およびN末端-C末端相互作用によるRafの調節」。J.Biol。化学。278（38）：36269–76。土井：10.1074 /jbc.M212803200。PMID 12865432。
^ Shi F、レモンMA。「生化学。KSRはCRAF-tyを演じます」。科学。332（6033）：1043–4。Bibcode：2011Sci … 332.1043S。土井：10.1126 /science.1208063。PMID 21617065。S2CID 38639290。

^ Ye DZ、Jin S、Zhuo Y、Field J（2011）。バウアーJA（編）。「p21-活性化キナーゼ1（Pak1）は、in vitroでセリン111で直接BADをリン酸化し、セリン112でRaf-1を介して間接的にリン酸化します」。PLOSONE。6（11）：e27637。Bibcode：2011PLoSO … 627637Y。土井：10.1371 /journal.pone.0027637。PMC 3214075。PMID 22096607。

^ Ding Q、Gros R、Gray ID、Taussig R、Ferguson SS、Feldman RD。「アデニル酸シクラーゼのRafキナーゼ活性化：アイソフォーム選択的調節」。モル。Pharmacol。66（4）：921–8。土井：10.1124 /mol.66.4.921。PMID 15385642。S2CID 9876605。

^ Broustas CG、Grammatikakis N、Eto M、Dent P、Brautigan DL、Kasid U。「Raf-1によるミオシンホスファターゼのミオシン結合サブユニットのリン酸化とホスファターゼ活性の阻害」。J.Biol。化学。277（4）：3053–9。土井：10.1074 /jbc.M106343200。PMID 11719507。
^ Pfleiderer P、Sumandea MP、Rybin VO、Wang C、Steinberg SF（2009）。「Raf-1：新しい心臓トロポニンTキナーゼ」。J.マッスル解像度細胞。Motil。30（1–2）：67–72。土井：10.1007 / s10974-009-9176-y。PMC 2893395。PMID 19381846。

^ Hindley A、Kolch W。「細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）に依存しないRafキナーゼの機能」。J. CellSci。115（Pt 8）：1575–81。土井：10.1242 /jcs.115.8.1575。PMID 11950876。
^ Catling AD、Schaeffer HJ、Reuter CW、Reddy GR、Weber MJ（1995年10月）。「MEK1とMEK2に特有のプロリンに富む配列はraf結合に必要であり、MEK機能を調節します」。モル。細胞。Biol。15（10）：5214–25。土井：10.1128 /mcb.15.10.5214。PMC 230769。PMID 7565670。

^ Pandit B、Sarkozy A、Pennacchio LA、Carta C、Oishi K、Martinelli S、Pogna EA、Schackwitz W、Ustaszewska A、Landstrom A、Bos JM、Ommen SR、Esposito G、Lepri F、Faul C、Mundel P、López Siguero JP、Tenconi R、Selicorni A、Rossi C、Mazzanti L、Torrente I、Marino B、Digilio MC、Zampino G、Ackerman MJ、Dallapiccola B、Tartaglia M、Gelb BD。「機能獲得RAF1変異は、肥大型心筋症を伴うヌーナン症候群およびレオパード症候群を引き起こします」。ナット Genet。39（8）：1007–12。土井：10.1038 / ng2073。PMID 17603483。S2CID 19335210。

^ Molzan M、Schumacher B、Ottmann C、Baljuls A、Polzien L、Weyand M、Thiel P、Rose R、Rose M、Kuhenne P、Kaiser M、Rapp UR、Kuhlmann J、Ottmann C。「ヌーナン症候群における14-3-3のC-RAFへの結合障害は、Rasシグナル伝達が増加した疾患における新しいアプローチを示唆しています」。モル。細胞。Biol。30（19）：4698–711。土井：10.1128 /MCB.01636-09。PMC 2950525。PMID 20679480。

^ Storm SM、Rapp UR（1993年4月）。「癌遺伝子の活性化：実験的および自然発生腫瘍におけるc-raf-1遺伝子変異」。トキシコール。Lett。67（1–3）：201–10。土井：10.1016 / 0378-4274（93）90056-4。PMID 8451761。
^ Zebisch A、Staber PB、Delavar A、Bodner C、Hiden K、Fischereder K、Janakiraman M、Linkesch W、Auner HW、Emberger W、Windpassinger C、Schimek MG、Hoefler G、Troppmair J、Sill H。「治療に関連した急性骨髄性白血病の患者で同定された2つの形質転換C-RAF生殖細胞変異」。CancerRes。66（7）：3401–8。土井：10.1158 /0008-5472.CAN-05-0115。PMID 16585161。
^ Emuss V、Garnett M、Mason C、Marais R。「C-RAFはB-RAFと比較して基礎キナーゼ活性が低いため、C-RAFの変異はヒトの癌ではまれです」。CancerRes。65（21）：9719–26。土井：10.1158 /0008-5472.CAN-05-1683。PMID 16266992。
^ Forbes SA、Bindal N、Bamford S、Cole C、Kok CY、Beare D、Jia M、Shepherd R、Leung K、Menzies A、Teague JW、Campbell PJ、Stratton MR、Futreal PA。「COSMIC：癌の体細胞変異のカタログにおける完全な癌ゲノムのマイニング」。核酸解像度。39（データベースの問題）：D945–50。土井：10.1093 / nar / gkq929。PMC 3013785。PMID 20952405。

^ Capper D、Berghoff AS、Magerle M、Ilhan A、WöhrerA、Hackl M、Pichler J、Pusch S、Meyer J、Habel A、Petzelbauer P、Birner P、von Deimling A、Preusser M（2012）。「脳転移患者の1，120の腫瘍組織サンプルにおけるBRAFV600Eステータスの免疫組織化学的検査」。ActaNeuropathol。123（2）：223–33。土井：10.1007 / s00401-011-0887-y。PMID 22012135。S2CID 35623183。

^ Capper D、Preusser M、Habel A、Sahm F、Ackermann U、Schindler G、Pusch S、Mechtersheimer G、Zentgraf H、von Deimling A（2011）。「変異特異的モノクローナル抗体を用いた免疫組織化学によるBRAFV600E変異状態の評価」。ActaNeuropathol。122（1）：11–9。土井：10.1007 / s00401-011-0841-z。PMID 21638088。S2CID 25647782。

^ Tran NH、Wu X、Frost JA。「B-RafとRaf-1は別個の自己調節メカニズムによって調節されています」。J.Biol。化学。280（16）：16244–53。土井：10.1074 /jbc.M501185200。PMID 15710605。
^ Garnett MJ、Rana S、Paterson H、Barford D、Marais R。「野生型および変異型B-RAFは、ヘテロ二量体化を伴う別個のメカニズムを通じてC-RAFを活性化します」。モル。セル。20（6）：963–9。土井：10.1016 /j.molcel.2005.10.022。PMID 16364920。
^ Maurer G、Tarkowski B、Baccarini M。「癌におけるRafキナーゼ-役割と治療の機会」。オンコジーン。30（32）：3477–88。土井：10.1038 /onc.2011.160。PMID 21577205。
^ Kim DH、Sim T。「標的癌治療のための新しい小分子Rafキナーゼ阻害剤」。アーチ。薬。Res。35（4）：605–15。土井：10.1007 / s12272-012-0403-5。PMID 22553052。S2CID 26714490。

^ Zimmermann S、Moelling K（1999年11月）。「Akt（プロテインキナーゼB）によるRafのリン酸化と調節」。科学。286（5445）：1741–4。土井：10.1126 /science.286.5445.1741。PMID 10576742。
^ Chen J、Fujii K、Zhang L、Roberts T、Fu H。「Raf-1は、MEK-ERKに依存しないメカニズムを介してアポトーシスシグナル調節キナーゼ1に拮抗することにより、細胞の生存を促進します」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。98（14）：7783–8。Bibcode：2001PNAS … 98.7783C。土井：10.1073 /pnas.141224398。PMC 35419。PMID 11427728。

^ Wang HG、Takayama S、Rapp UR、Reed JC（1996年7月）。「Bcl-2相互作用タンパク質であるBAG-1は、キナーゼRaf-1に結合して活性化します」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。93（14）：7063–8。Bibcode：1996PNAS … 93.7063W。土井：10.1073 /pnas.93.14.7063。PMC 38936。PMID 8692945。

^ Weber CK、Slupsky JR、Kalmes HA、Rapp UR。「アクティブRasはcRafとBRafのヘテロ二量体化を誘導します」。CancerRes。61（9）：3595–8。PMID 11325826。
^ Wang HG、Rapp UR、Reed JC（1996年11月）。「Bcl-2はプロテインキナーゼRaf-1をミトコンドリアに標的化する」。セル。87（4）：629–38。土井：10.1016 / s0092-8674（00）81383-5。PMID 8929532。S2CID 16559750。

^ Galaktionov K、Jessus C、Beach D（1995年5月）。「Raf1とCdc25ホスファターゼとの相互作用は、マイトジェンシグナル伝達を細胞周期の活性化に結び付けます」。GenesDev。9（9）：1046–58。土井：10.1101 /gad.9.9.1046。PMID 7744247。
^ Huang TS、Shu CH、Yang WK、Whang-Peng J（1997年7月）。「GL331誘導アポトーシスに関与するCDC25ホスファターゼおよびCDC2キナーゼの活性化」。CancerRes。57（14）：2974–8。PMID 9230211。
^ Kataoka T、Budd RC、Holler N、Thome M、Martinon F、Irmler M、Burns K、Hahne M、Kennedy N、Kovacsovics M、Tschopp J。「カスパーゼ-8阻害剤FLIPはNF-κBおよびErkシグナル伝達経路の活性化を促進します」。Curr。Biol。10（11）：640–8。土井：10.1016 / s0960-9822（00）00512-1。PMID 10837247。S2CID 14819939。

^ Cleghon V、Morrison DK（1994年7月）。「Raf-1はリン酸化チロシン非依存的にFynおよびSrcと相互作用します」。J.Biol。化学。269（26）：17749–55。土井：10.1016 / S0021-9258（17）32504-8。PMID 7517401。
^ Nantel A、Huber M、Thomas DY（1999年12月）。「内因性Grb10のミトコンドリアへの局在とミトコンドリア関連Raf-1プールとの相互作用」。J.Biol。化学。274（50）：35719–24。土井：10.1074 /jbc.274.50.35719。PMID 10585452。
^ Nantel A、Mohammad-Ali K、Sherk J、Posner BI、Thomas DY（1998年4月）。「Grb10アダプタータンパク質とRaf1およびMEK1キナーゼとの相互作用」。J.Biol。化学。273（17）：10475–84。土井：10.1074 /jbc.273.17.10475。PMID 9553107。
^ Stang S、Bottorff D、Stone JC（1997年6月）。「活性化されたRasとRaf-1のみの相互作用は、rat2細胞の形質転換に十分である可能性があります」。モル。細胞。Biol。17（6）：3047–55。土井：10.1128 /MCB.17.6.3047。PMC 232157。PMID 9154803。

^ Germani A、Prabel A、Mourah S、Podgorniak MP、Di Carlo A、Ehrlich R、Gisselbrecht S、Varin-Blank N、Calvo F、Bruzzoni-Giovanelli H。「SIAH-1はCtIPと相互作用し、プロテアソーム経路によるその分解を促進します」。オンコジーン。22（55）：8845–51。土井：10.1038 /sj.onc.1206994。PMID 14654780。
^ Mitin NY、Ramocki MB、Zullo AJ、Der CJ、Konieczny SF、Taparowsky EJ。「雨の同定と特性評価、ユニークな細胞内局在を持つ新しいRas相互作用タンパク質」。J.Biol。化学。279（21）：22353–61。土井：10.1074 /jbc.M312867200。PMID 15031288。
^ Vargiu P、De Abajo R、Garcia-Ranea JA、Valencia A、Santisteban P、Crespo P、Bernal J。「小さなGTP結合タンパク質であるRhesは、Gタンパク質共役型受容体からのシグナル伝達を調節します」。オンコジーン。23（2）：559–68。土井：10.1038 /sj.onc.1207161。PMID 14724584。
^ Yuryev A、Wennogle LP。「徹底的な酵母ツーハイブリッド分析によって発見された新規のrafキナーゼタンパク質間相互作用」。ゲノミクス。81（2）：112–25。土井：10.1016 / s0888-7543（02）00008-3。PMID 12620389。
^ Li W、Han M、Guan KL。「ロイシンリッチリピートタンパク質SUR-8は、MAPキナーゼの活性化を促進し、RasおよびRafと複合体を形成します」。GenesDev。14（8）：895–900。PMC 316541。PMID 10783161。

^ Kiyono M、Kato J、Kataoka T、Kaziro Y、Satoh T。「Cdc42調節キナーゼACK1によるチロシンリン酸化時のRas-GRF1 / CDC25（Mm）のRasグアニンヌクレオチド交換活性の刺激」。J.Biol。化学。275（38）：29788–93。土井：10.1074 /jbc.M001378200。PMID 10882715。
^ Janoueix-Lerosey I、Pasheva E、de Tand MF、Tavitian A、de Gunzburg J（1998年3月）。「低分子量GTP結合タンパク質Rap2の特定のエフェクターの同定」。ユーロ。J.Biochem。252（2）：290–8。土井：10.1046 /j.1432-1327.1998.2520290.x。PMID 9523700。
^ Boettner B、Govek EE、Cross J、Van Aelst L。「ジャンクションマルチドメインタンパク質AF-6はRap1AGTPaseの結合パートナーであり、アクチン細胞骨格レギュレータープロフィリンと結合します」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。97（16）：9064–9。Bibcode：2000PNAS … 97.9064B。土井：10.1073 /pnas.97.16.9064。PMC 16822。PMID 10922060。

^ Karbowniczek M、Robertson GP、Henske EP。「RhebはC-raf活性とB-raf / C-rafヘテロ二量体化を阻害します」。J.Biol。化学。281（35）：25447–56。土井：10.1074 /jbc.M605273200。PMID 16803888。
^ Han L、Colicelli J（1995年3月）。「Ras機能への干渉のために選択されたヒトタンパク質は、Rasと直接相互作用し、Rafと競合します」。モル。細胞。Biol。15（3）：1318–23。土井：10.1128 /mcb.15.3.1318。PMC 230355。PMID 7862125。

^ Jelinek T、Catling AD、Reuter CW、Moodie SA、Wolfman A、Weber MJ（1994年12月）。「RASおよびRAF-1はMEK-1とシグナル伝達複合体を形成しますが、MEK-2とは形成しません」。モル。細胞。Biol。14（12）：8212–8。土井：10.1128 /mcb.14.12.8212。PMC 359360。PMID 7969158。

^ Romero F、Martínez-AC、Camonis J、Rebollo A（1999年6月）。「Aiolos転写因子は、Bcl-2の発現とその細胞内局在を調節することにより、T細胞の細胞死を制御します」。EMBOJ。18（12）：3419–30。土井：10.1093 / emboj /18.12.3419。PMC 1171421。PMID 10369681。

^ Morcos P、Thapar N、Tusneem N、Stacey D、Tamanoi F（1996年5月）。「対立遺伝子特異性またはRas親和性の増加を示し、活性化されたras対立遺伝子の抑制をもたらすニューロフィブロミン変異体の同定」。モル。細胞。Biol。16（5）：2496–503。土井：10.1128 /mcb.16.5.2496。PMC 231238。PMID 8628317。

^ Hu CD、Kariya K、Tamada M、Akasaka K、Shirouzu M、Yokoyama S、Kataoka T（1995年12月）。「Raf-1のシステインリッチ領域は、翻訳後修飾されたHa-Rasのアクチベータードメインと相互作用します」。J.Biol。化学。270（51）：30274–7。土井：10.1074 /jbc.270.51.30274。PMID 8530446。
^ Rodriguez-Viciana P、Warne PH、Khwaja A、Marte BM、Pappin D、Das P、Waterfield MD、Ridley A、Downward J（1997年5月）。「細胞の形質転換におけるホスホイノシチド3-OHキナーゼの役割とRasによるアクチン細胞骨格の制御」。セル。89（3）：457–67。土井：10.1016 / s0092-8674（00）80226-3。PMID 9150145。S2CID 14459536。

^ Huang YZ、Zang M、Xiong WC、Luo Z、Mei L。「エルビンはMAPキナーゼ経路を抑制します」。J.Biol。化学。278（2）：1108–14。土井：10.1074 /jbc.M205413200。PMID 12379659。
^ Dogan T、Harms GS、Hekman M、Karreman C、Oberoi TK、Alnemri ES、Rapp UR、Rajalingam K。「X連鎖および細胞IAPはC-RAFキナーゼの安定性と細胞運動性を調節します」。ナット CellBiol。10（12）：1447–55。土井：10.1038 / ncb1804。PMID 19011619。S2CID 6553549。

^ Stancato LF、Chow YH、Hutchison KA、Perdew GH、Jove R、Pratt WB（1993年10月）。「Rafは、無細胞システムで再構成できるhsp90およびp50を備えたネイティブヘテロコンプレックスに存在します」。J.Biol。化学。268（29）：21711–6。土井：10.1016 / S0021-9258（20）80600-0。PMID 8408024。
^ Yeung K、Janosch P、McFerran B、Rose DW、Mischak H、Sedivy JM、Kolch W。「rafキナーゼ阻害剤タンパク質によるRaf / MEK /細胞外シグナル調節キナーゼ経路の抑制のメカニズム」。モル。細胞。Biol。20（9）：3079–85。土井：10.1128 /mcb.20.9.3079-3085.2000。PMC 85596。PMID 10757792。

^ Karandikar M、Xu S、Cobb MH。「MEKK1はraf-1とERK2カスケードコンポーネントを結合します」。J.Biol。化学。275（51）：40120–7。土井：10.1074 /jbc.M005926200。PMID 10969079。
^ 英語JM、ピアソンG、ホッケンベリーT、シバクマーL、ホワイトMA、コブMH（1999年10月）。「Ras / Rafシグナル伝達および成長制御へのERK5 / MEK5経路の寄与」。J.Biol。化学。274（44）：31588–92。土井：10.1074 /jbc.274.44.31588。PMID 10531364。
^ 久保木Y、伊藤M、高松N、山本KI、芝T、吉岡K。「c-JunNH2末端キナーゼシグナル伝達経路の足場タンパク質は、細胞外シグナル調節キナーゼシグナル伝達経路を抑制します」。J.Biol。化学。275（51）：39815–8。土井：10.1074 /jbc.C000403200。PMID 11044439。
^ 伊藤M、吉岡K、明智M、山下S、高松N、杉山K、日比M、中別部Y、芝T、山本KI（1999年11月）。「JSAP1、JNKシグナル伝達経路の足場因子として機能する新しいjun N末端プロテインキナーゼ（JNK）結合タンパク質」。モル。細胞。Biol。19（11）：7539–48。土井：10.1128 /mcb.19.11.7539。PMC 84763。PMID 10523642。

^ Zang M、Hayne C、Luo Z。「Raf-1のリン酸化と活性化には、活性型Pak1とRaf-1の相互作用が必要です」。J.Biol。化学。277（6）：4395–405。土井：10.1074 /jbc.M110000200。PMID 11733498。
^ Wang S、Nath N、Fusaro G、Chellappan S（1999年11月）。「Rbとprohibitinは、抑制のためにE2F1の異なる領域を標的とし、異なる上流シグナルに応答します」。モル。細胞。Biol。19（11）：7447–60。土井：10.1128 /mcb.19.11.7447。PMC 84738。PMID 10523633。

^ Van Der Hoeven PC、Van Der Wal JC、Ruurs P、Van Dijk MC、Van Blitterswijk J。「14-3-3アイソタイプはプロテインキナーゼC-ゼータのRaf-1へのカップリングを促進します：14-3-3リン酸化による負の調節」。生化学。J。345（2）：297–306。土井：10.1042 / 0264-6021：3450297。PMC 1220759。PMID 10620507。

^ Hu CD、Kariya K、Okada T、Qi X、Song C、Kataoka T（1999年1月）。「Rap-1と相互作用し、Ras依存性Raf-1活性化を抑制するRap1Aの活性に対するリン酸化の影響」。J.Biol。化学。274（1）：48–51。土井：10.1074 /jbc.274.1.48。PMID 9867809。
^ Okada T、Hu CD、Jin TG、Kariya K、Yamawaki-Kataoka Y、Kataoka T（1999年9月）。「Rafシステインリッチドメインでの相互作用の強さは、Rasファミリーの低分子量GTPアーゼに対するRafの応答の重要な決定要因です」。モル。細胞。Biol。19（9）：6057–64。土井：10.1128 /mcb.19.9.6057。PMC 84512。PMID 10454553。

^ Long X、Lin Y、Ortiz-Vega S、米沢K、Avruch J。「RhebはmTORキナーゼに結合して調節します」。Curr。Biol。15（8）：702–13。土井：10.1016 /j.cub.2005.02.053。PMID 15854902。S2CID 3078706。

^ Karbowniczek M、Cash T、Cheung M、Robertson GP、Astrinidis A、Henske EP。「ツベリンおよびRhebによるB-Rafキナーゼ活性の調節は、哺乳類のラパマイシンの標的（mTOR）に依存しません」。J.Biol。化学。279（29）：29930–7。土井：10.1074 /jbc.M402591200。PMID 15150271。
^ Yee WM、Worley PF（1997年2月）。「RhebはRaf-1キナーゼと相互作用し、成長因子およびプロテインキナーゼA依存性シグナルを統合するように機能する可能性があります」。モル。細胞。Biol。17（2）：921–33。土井：10.1128 /mcb.17.2.921。PMC 231818。PMID 9001246。

^ Movilla N、Crespo P、Bustelo XR（1999年10月）。「GTP結合タンパク質のR-Rasサブファミリーの発癌性メンバーであるTC21のシグナル伝達要素」。オンコジーン。18（43）：5860–9。土井：10.1038 /sj.onc.1202968。PMID 10557073。
^ Wang S、Ghosh RN、Chellappan SP（1998年12月）。「Raf-1はRbと物理的に相互作用し、その機能を調節します：マイトジェンシグナル伝達と細胞周期調節の間のリンク」。モル。細胞。Biol。18（12）：7487–98。土井：10.1128 /mcb.18.12.7487。PMC 109329。PMID 9819434。

^ Ayroldi E、Zollo O、Macchiarulo A、Di Marco B、Marchetti C、Riccardi C。「糖質コルチコイド誘発性ロイシンジッパーは、Raf-1に結合することにより、Raf細胞外シグナル調節キナーゼ経路を阻害します」。モル。細胞。Biol。22（22）：7929–41。土井：10.1128 /mcb.22.22.7929-7941.2002。PMC 134721。PMID 12391160。

^ Truong AB、Masters SC、Yang H、Fu H。「リガンド相互作用における14-3-3C末端ループの役割」。タンパク質。49（3）：321–5。土井：10.1002 /prot.10210。PMID 12360521。S2CID 31480274。

^ Yuryev A、Ono M、Goff SA、Macaluso F、Wennogle LP。「ミトコンドリアにおけるA-RAFのアイソフォーム特異的局在」。モル。細胞。Biol。20（13）：4870–8。土井：10.1128 /mcb.20.13.4870-4878.2000。PMC 85938。PMID 10848612。

^ Vincenz C、Dixit VM（1996年8月）。「14-3-3タンパク質はアイソフォーム特異的にA20と結合し、シャペロンとアダプター分子の両方として機能します」。J.Biol。化学。271（33）：20029–34。土井：10.1074 /jbc.271.33.20029。PMID 8702721。
^ Conklin DS、Galaktionov K、Beach D（1995年8月）。「14-3-3タンパク質はcdc25ホスファターゼと結合します」。Proc。国立 Acad。科学。アメリカ。92（17）：7892–6。Bibcode：1995PNAS … 92.7892C。土井：10.1073 /pnas.92.17.7892。PMC 41252。PMID 7644510。

^ Ewing RM、Chu P、Elisma F、Li H、Taylor P、Climie S、McBroom-Cerajewski L、Robinson MD、O’Connor L、Li M、Taylor R、Dharsee M、Ho Y、Heilbut A、Moore L、Zhang S、Ornatsky O、Bukhman YV、Ethier M、Sheng Y、Vasilescu J、Abu-Farha M、Lambert JP、Duewel HS、Stewart II、Kuehl B、Hogue K、Colwill K、Gladwish K、Muskat B、Kinach R、Adams SL、Moran MF、Morin GB、Topaloglou T、Figeys D（2007）。「質量分析によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」。モル。Syst。Biol。3（1）：89 DOI：10.1038 / msb4100134。PMC 1847948。PMID 17353931。

^ Autieri MV、Carbone CJ（1999年7月）。「14-3-3ガンマは、PDGFで刺激されたヒト血管平滑筋細胞の複数のプロテインキナーゼCアイソフォームと相互作用し、リン酸化されます」。DNA CellBiol。18（7）：555–64。土井：10.1089 / 104454999315105。PMID 10433554。
^ 市村徹、若宮鶴田晃、板垣晃、田岡眞、早野毅、夏目毅、磯部毅。「キネシン軽鎖2と14-3-3タンパク質のリン酸化依存性相互作用」。生化学。41（17）：5566–72。土井：10.1021 / bi015946f。PMID 11969417。
^ Liu YC、Elly C、Yoshida H、Bonnefoy-Berard N、Altman A（1996年6月）。「T細胞における14-3-3タンパク質とCblの活性化調節された会合」。J.Biol。化学。271（24）：14591–5。土井：10.1074 /jbc.271.24.14591。PMID 8663231。
^ Clark GJ、Drugan JK、Rossman KL、Carpenter JW、Rogers-Graham K、Fu H、Der CJ、Campbell SL（1997年8月）。「14-3-3ゼータは、Raf-1システインリッチドメインとの相互作用によってraf-1活性を負に調節します」。J.Biol。化学。272（34）：20990–3。土井：10.1074 /jbc.272.34.20990。PMID 9261098。
^ Tzivion G、Luo ZJ、Avruch J。「カリクリンAによって誘発されるビメンチンリン酸化は14-3-3を隔離し、invivoで他の14-3-3パートナーを置き換えます」。J.Biol。化学。275（38）：29772–8。土井：10.1074 /jbc.M001207200。PMID 10887173。
^ 小山S、ウィリアムズLT、菊池A（1995年7月）。「無傷の細胞におけるRaf-1とrasp21または14-3-3タンパク質との相互作用の特徴づけ」。FEBSLett。368（2）：321–5。土井：10.1016 / 0014-5793（95）00686-4。PMID 7628630。S2CID 29625141。

^ Chow CW、Davis RJ。「14-3-3によるカルシウムとサイクリックAMPシグナル伝達経路の統合」。モル。細胞。Biol。20（2）：702–12。土井：10.1128 /MCB.20.2.702-712.2000。PMC 85175。PMID 10611249。

参考文献
Reed JC、Zha H、Aime-Sempe C、Takayama S、Wang HG（1997）。「Bcl-2ファミリータンパク質の構造機能分析。プログラム細胞死の調節因子」。Adv。Exp。Med。Biol。406：99–112。土井：10.1007 / 978-1-4899-0274-0_10。PMID 8910675。
Geyer M、Fackler OT、Peterlin BM（2001）。「HIV-1Nefの構造と機能の関係」。EMBO担当者。2（7）：580–5。土井：10.1093 / embo-reports / kve141。PMC 1083955。PMID 11463741。
Dhillon AS、Kolch W（2002）。「Raf-1キナーゼの調節を解く」。アーチ。生化学。生物物理学。404（1）：3–9。土井：10.1016 / S0003-9861（02）00244-8。PMID 12127063。
Greenway AL、Holloway G、McPhee DA、Ellis P、Cornall A、Lidman M（2004）。「細胞シグナル伝達分子のHIV-1Nef制御：ウイルス複製を促進するための複数の戦略」。J.Biosci。28（3）：323–35。土井：10.1007 / BF02970151。PMID 12734410。S2CID 33749514。
Chen H、Kunnimalaiyaan M、Van Gompel JJ（2006）。「甲状腺髄様がん：raf-1およびヒトachaete-scuteホモログ-1の機能」。甲状腺。15（6）：511–21。土井：10.1089 /thy.2005.15.511。PMID 16029117。

外部リンク
ヌーナン症候群に関するGeneReviews / NCBI / NIH / UWエントリ
Raf-1、A-Raf、B-Rafのドメイン構造図。
ショウジョウバエのポールホール-インタラクティブフライ
米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のc-raf + Proteins
UCSC GenomeBrowserのヒトRAF1ゲノムの位置とRAF1遺伝子の詳細ページ。
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのP04049（RAF癌原遺伝子セリン/スレオニンプロテインキナーゼ）。
ポータル：

生物学”