CCL1

CCL1

ケモカイン (CC モチーフ) リガンド 1 (CCL1) は、ヒトの誘導性サイトカイン A1およびI-309としても知られています。CCL1 は、 CC ケモカインファミリーに属する小さな糖タンパク質です。
ケモカイン (CC モチーフ) リガンド 1
識別子
シンボル CCL1 代替。記号
SCYA1、I-309、TCA3、P500、SISe
NCBI遺伝子346 HGNC 0609
オミム82281 PDB EL0 RefSeq M_002981
ユニプロット P22362 その他のデータ
軌跡
Chr. 17 q11.2検索する 構造物
スイスモデル
ドメイン
インタープロ

コンテンツ
1 ゲノミクス2 発見 3 関数
4 臨床的重要性
5 参考文献

ゲノミクス
CCL1 は、ヒトの染色体17q11.2-q12 にクラスター化されたいくつかのケモカイン遺伝子の 1 つであるCCL1遺伝子によってコードされます。二次刺激により、特異的に活性化されたT 細胞によって発現されます。相同なマウス遺伝子は Tca-3 と呼ばれます。

発見
CCLは、 T細胞によって発現される遺伝子の検索中に分子クローニングによって同定された最初のヒトCCLケモカインです。

関数
CCL1 は、分子量が約 15 ～ 16 kDaの小さな糖タンパク質です。 CCL1 は、活性化された単球/マクロファージ、T リンパ球、内皮細胞から分泌されます。 CCL1 はケモカイン受容体 CCR8に結合し、 Ca2+ 流入、走化性を誘導し、アポトーシスを調節します 。 CCR8は、単球/マクロファージ、Th2、および制御性 T リンパ球で構成的に発現しています。 したがって、CCL1 は主に、単球/マクロファージ、T リンパ球、特にTh2分化 T 細胞、およびin vitro で炎症部位へのT 調節細胞のサブセットの化学誘引物質として作用します。また、NK 細胞、未成熟B 細胞を引き付けることができますが、好中球は引き付けません。
CCL1 は、単球の細胞質遊離カルシウム濃度の一時的な増加を刺激しますが、他の種類の細胞では刺激しません。さらに、CCL1 はRAS/MAPK 経路によって胸腺細胞株のアポトーシスを阻害しますが、培養マウス胸腺リンパ腫細胞のデキサメタゾン誘導アポトーシスを防ぐことができます。

臨床的重要性
CCL1 は、白血球動員を通じて炎症プロセスに関与しており、血管新生やその他のウイルスおよび腫瘍プロセスで重要な役割を果たす可能性が 例えば、CCL1の転写は、 T細胞免疫グロブリンとムチンドメインを含むプロテイン3（TIM-3）を発現する初代ヒトCD4 + T細胞で増加し、 CD4 +では特異的に転写される遺伝子として同定された細胞 TIM-3 を発現する T 細胞で、抗腫瘍免疫の調節に関与しています。 CCL1 は ATL 細胞でも過剰発現しており、白血病細胞のin vivo増殖と生存のために CCR8 に沿ってオートクリン抗アポトーシス ループを仲介します。これらの事実により、CCL1 の調節不全は、いくつかの疾患の病因につながる可能性がCCL1遺伝子の一塩基多型 (SNP) の中には、慢性閉塞性肺疾患 ( COPD ) の増悪に関連するものが
CCL1 はさまざまな CNS 機能で役割を果たしており、いくつかの神経炎症性疾患に関連している可能性がCCL2、CCL3、CCL4 などの他のケモカインに加えて、CCL1 の存在が脳膿瘍の発症に報告されており、リンパ球と単球の流入を引き起こし、適応免疫応答を引き起こす可能性が最も高いと考えられています。
CCL1 は CCR8 受容体に結合するため、一部の疾患はこの受容体の調節不全や機能不全によって引き起こされる可能性がたとえば、CCL1 および CCR8 mRNA の発現は、実験的自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) のマウスの中枢神経系で検出されています。しかし、CCR8 受容体は、MS 病変の貪食マクロファージおよび活性化ミクログリアに関連し、脱髄活性と直接相関することも示されています。 CCR8受容体は、 HIV-1熱帯性、二重熱帯性およびマクロファージ熱帯性HIV-1のさまざまな株の基本的な受容体として機能します。したがって、CCl1 は、HIV-1 エンベロープおよびウイルス感染によって媒介される細胞および細胞の融合の可能性のある強力な阻害剤としても研究されています。
CCR8受容体の調節不全によって引き起こされる可能性のある病状のため、いくつかの研究はこの受容体を阻害する可能性に焦点を当てています. CCL1 のアポトーシス活性を抑制するために、CCL1 の C 末端から 3 つのアミノ酸を除去すると、CCR8 結合が減少しますが、CCL1 はより強力な CCR8 アゴニストに変換され、細胞内カルシウム放出が増加し、抗アポトーシス活性が増加します。

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