CKLF_like_MARVEL_transmembrane_domain_containing_6
CKLF様MARVEL膜貫通ドメイン含有6 (すなわちCMTM6)は、以前はケモカイン様因子スーパーファミリー6(すなわちCKLFSF6)と呼ばれていましたが、 CMTM6遺伝子( CKLFSF6、PRO2219、ayoube、またはgourari遺伝子とも呼ばれます)によってヒトにコードされる膜貫通タンパク質です。 ）。この遺伝子は、第 3 染色体の短腕 (または「p」)のバンド22.3 に位置しています。 CMTM6 タンパク質は、CKLF 様 MARVEL 膜貫通ドメインを含むタンパク質ファミリーに属します。このファミリーは、 CKLFおよび CMTM1 から CMTM8 までの 9 つのメンバータンパク質で構成されています。 CMTM ファミリー タンパク質は、自己免疫疾患、心血管疾患、男性生殖器系、造血、および癌の発生に関与しています。 CMTM6 タンパク質は、正常および異常な (特に癌性) 細胞に対する免疫応答を調節します。 CMTM6 識別子
エイリアス
CMTM6 ， CKLFSF6， PRO2219， CKLF like MARVEL 6， ayoube， gourari を含む膜貫通ドメイン
外部 ID
OMIM : 607889 MGI : 2447165 ホモ遺伝子: 9845 GeneCards : CMTM6
遺伝子の位置 (ヒト) Chr. 第 3 染色体 (ヒト)
バンド 3p22.3 始める
32，481，312 bp
終わり
32，502，852 bp
遺伝子位置 (マウス) Chr. 染色体 9 (マウス)
バンド
9|9 F3
始める
114，560，184 bp
終わり
114，578，412 bp
RNA発現パターン
ブジー
人間
マウス（オルソログ）
トップ表現
気管支上皮細胞
海綿骨 乳首 単球
二次卵母細胞
乳管
肺の下葉
眼瞼結膜
精巣上体頭
外陰部
トップ表現
顎下腺
近位尿細管
肝臓
パネート細胞
外頸動脈 血液 空腸
結膜円蓋
頸動脈体
精嚢
より多くの参照発現データ
バイオGPS
なし
遺伝子オントロジー
分子機能
サイトカイン活性
タンパク質結合
細胞成分
細胞外エクソソーム 膜 細胞外空間
原形質膜
膜の不可欠なコンポーネント
アズール顆粒膜
特定の顆粒膜
エンドソーム
初期エンドソーム膜
エンドソーム膜のリサイクル
生物学的プロセス
走化性
好中球脱顆粒
シグナル伝達受容体活性の調節
タンパク質輸送
タンパク質安定性の調節
エンドサイトーシスのリサイクル
ソース:アミーゴ/ QuickGO
オルソログ 種族 人間
ねずみ
エントレズ54918 67213
アンサンブルENSG00000091317 ENSMUSG00000032434
ユニプロットQ9NX76 Q9CZ69
RefSeq (mRNA)NM_017801 NM_026036
RefSeq (タンパク質)NP_060271 NP_080312
場所 (UCSC)
Chr 3: 32.48 – 32.5 Mb
Chr 9: 114.56 – 114.58 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/編集
コンテンツ
1 構造と場所
2 機能とアクション
3 CMTM6の作用の治療的阻害
4 参考文献
5 参考文献
構造と場所
CMTM タンパク質ファミリーの他のメンバーと同様に、CMTM6 は、ケモカインタンパク質と同様のドメイン(つまり、部分) を含む構造を持っています。テトラスパニンタンパク質（膜貫通-4スーパーファミリータンパク質とも呼ばれる）; ミエリンおよびリンパ球タンパク質（MARタンパク質とも呼ばれる）; 膜小胞輸送を指示するタンパク質。細胞膜を越えて埋め込まれているタンパク質。CMTM6 タンパク質は事実上すべての組織で発現し、細胞原形質膜(すなわち、細胞表面膜)、リソソーム、エンドソーム、サイトゾル、細胞の細胞骨格に付着した細胞外空間に位置します。
機能とアクション
CMTM6 は、細胞表面膜に位置する細胞PD-L1タンパク質に局在して結合し、それによってこの部位での PD-L1 の発現を維持します。また、リサイクルエンドソームに位置するPD-L1タンパク質に局在し、それによってPD-L1がリソソーム酵素によって分解されるのを防ぎます. これらの作用により、細胞表面膜上の PD-L1 が増加し、高レベルが維持されます。 正常細胞の表面にあるPD-L1タンパク質は、細胞障害性 T 細胞の一種(つまり、 CD8+ T 細胞 ) のPD-1受容体に結合し、これらの T 細胞が免疫応答を組織化するのをブロックします。彼ら。この PD-L1/CD8+ T 細胞回路は、自己寛容を維持するため、つまり CD8+ T 細胞が正常な細胞を攻撃するのを防ぐためのいくつかの免疫チェックポイントメカニズムの 1 つです。腫瘍細胞は、この免疫回避戦術を採用している可能性が腫瘍細胞は PD-L1 を発現し、それによって自身に対する CD8+ T 細胞媒介性免疫応答をブロックする可能性が実際、PD-L1 の強力な発現は、正常細胞だけでなく、がん細胞も免疫破壊を回避するのに役立ちます。
CMTM6の作用の治療的阻害
ペムブロリズマブアテゾリズマブ、デュルバルマブニボルマブおよびアベルマブなど、さまざまな製造された治療用モノクローナル抗体薬 は、PD-L1による CD8+ T 細胞上の PD-1 の刺激に結合し、阻害します。事実上、それらは CMTMT6 が腫瘍細胞に対する PDL1/PD-1 刺激 CD8+ T 細胞免疫応答を抑制する能力をブロックします。これらの薬剤の 1 つまたは複数は、特定のタイプのホジキン病、黒色腫、メルケル細胞癌、マイクロサテライト不安定性に関連する癌を含むさまざまな癌の治療 (単剤として、または補助放射線療法および/または化学療法と組み合わせて) としてFDAによって承認されています。 (例: 特定の種類の結腸、胃、子宮内膜、卵巣、肝胆道、尿路、脳、および皮膚のがん)、非小細胞肺がん、頭頸部がん、食道がん、膀胱がん、尿路がん、腎細胞がん、肝細胞がん、トリプルネガティブ乳がん、未分化多形肉腫、および転移した軟部組織肉腫のいくつかの形態。原発不明のがん患者56 人を対象とした第 II 相研究では、ニボルマブがわずかな（全体の完全回答率と部分回答率が約 20%）有益な効果。しかし、単一の免疫療法剤としてのこれらのモノクローナル抗体薬の使用は、多くの場合、特定の疾患のごく一部の症例のみに利益をもたらし、多くの場合、短期間しか持続せず、深刻な副作用を引き起こす可能性があります. その結果、これらの抗 PD-1 抗体を使用する別の方法が研究されています。現在の前臨床研究および臨床試験では、2 つの抗 PD-1 抗体または 1 つの抗 PD-1 抗体と、CTLA4タンパク質などの他の免疫応答調節タンパク質に結合して阻害する抗体との組み合わせをテストしています (すなわち、細胞傷害性 T-リンパ球関連タンパク質 4) は、上記のがんおよびその他の種類のがんにおける治療効果について評価されています。
参考文献
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参考文献
には、パブリック ドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。