Cdc25

Cdc25
Cdc25は、酵母Schizosaccharomycespombeから細胞周期欠損変異株として最初に単離された二重特異性ホスファターゼです。のような他の細胞周期タンパク質または遺伝子と同様のCdc2とCDC4、その名前に「CDC」は、「を意味CエルD ivision C ycle」。二重特異性ホスファターゼは、プロテインチロシンホスファターゼのサブクラスと見なされます。標的サイクリン依存性キナーゼ（Cdk）から阻害性リン酸残基を除去することにより、CDC25タンパク質は、以下を含む、細胞周期の様々な段階を通してへの進入および進行を制御し、有糸分裂及びS（「Sのシンセシス」）相。
M相インデューサーホスファターゼ
識別子
エイリアス
Cdc25ホスファターゼ
外部ID
OMIM：157680 GeneCards：
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez 995
該当なし Ensembl 該当なし
該当なしUniProt n a
該当なし
RefSeq（mRNA）
該当なし
該当なし
RefSeq（タンパク質）
該当なし
該当なし
場所（UCSC）該当なし 該当なし
PubMed検索
該当なし
ウィキデータ
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コンテンツ
1 Cdk1を活性化する機能
2 構造
3 進化と種の分布
4 ノックアウトモデル
5 人間の病気では
6 も参照してください
7 参考文献
8 外部リンク
8.1 遺伝子

Cdk1を活性化する機能
Cdc25は、Cdk活性部位の残基からリン酸を除去することにより、サイクリン依存性キナーゼを活性化します。次に、M-Cdk（Cdk1とサイクリンBの複合体）によるリン酸化により、Cdc25が活性化されます。Wee1とともに、M-Cdkアクティベーションはスイッチのようなものです。スイッチのような振る舞いは、有糸分裂への侵入を迅速かつ不可逆的にします。Cdk活性は、Cdc25による脱リン酸化後に再活性化することができます。Cdc25酵素Cdc25A-Cは、G1からS期およびG2からM期への移行を制御することが知られています。

構造
Cdc25タンパク質の構造は、2つの主要な領域に分けることができます。N末端領域は非常に分岐しており、ホスファターゼ活性を調節するリン酸化とユビキチン化の部位を含んでいます。相同性が高く、触媒部位を含むC末端領域。

進化と種の分布
Cdc25酵素は進化を通じてよく保存されており、酵母などの真菌や、これまでに調べられたヒトを含むすべての後生動物から分離されています。真核生物の例外は植物である可能性がこれは、植物Cdc25と称されるものが、二重特異性ホスファターゼよりもセリン/スレオニンホスファターゼに類似した特性（触媒作用のためのカチオンの使用など）を持っているためです。 Cdc25ホスファターゼとしての信頼性。 Cdc25ファミリーは、高等動物の細胞周期とライフサイクルの複雑さに関連して拡大したようです。酵母には単一のCdc25（およびItsy-bitsyホスファターゼ1、またはIbp1として知られる遠縁の酵素）がキイロショウジョウバエは、として知られている2つのCdc25s有するストリングと撚糸、制御有糸分裂及び減数分裂、それぞれ。調べた他のほとんどのモデル生物には、Cdc25A、Cdc25B、およびCdc25Cと呼ばれる3つのCdc25が例外は線虫Caenorhabditiselegansで、これには4つの異なるCdc25遺伝子（Cdc-25.1からCdc-25.4）が

ノックアウトモデル
Cdc25sの高度に保存された性質は、細胞生理学において重要な役割を暗示しているが、のCdc25BおよびCdc25Cのマウス（両方とも単一および二重変異体）生存可能であり、それらの細胞周期に大きな変化を示さない、ノックアウト他のいずれかを介していくつかの機能的な補償を示唆しCdk調節酵素（Wee1やMyt1など）またはファミリーの3番目のメンバーであるCdc25Aの活性から。清川博明の研究室は、Cdc25Aノックアウトマウスが生存できないことを示しました。

人間の病気では
Cdc25s、特にCdc25AとCdc25Bは、ヒトの癌原遺伝子であり、多くの癌で過剰発現していることが示されています。細胞周期におけるCdc25の中心的な役割は、新しい化学療法（抗がん）剤の潜在的な標的として、製薬業界からかなりの注目を集めています。これまで、これらの酵素を標的とする臨床的に実行可能な化合物は報告され
活性部位に結合し、天然物、親油性酸、キノノイド、求電子試薬、スルホニル化アミノチアゾール、リン酸バイオアイソスターなどのさまざまな化学クラスに属する多数の強力な小分子Cdc25阻害剤が同定されています。 Cdc25ファミリーのタンパク質に対する強力で選択的な阻害剤の開発にはある程度の進歩が見られましたが、それらを標的とする新しい治療戦略の開発の余地がタンパク質基質との配列相同性に基づく、新しいクラスのペプチド由来阻害剤を開発することができます。適切なADME特性がないため、これらの化合物を薬物として使用することは困難です。

も参照してください
サイクリン

参考文献
^ 「HumanPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ cdc25 +は、分裂酵母の有糸分裂制御における誘導物質として機能します。ラッセルP、ナースP.（1986）セル：45：145-53 ^ Strausfeld U、LabbéJC、Fesquet D、他。（1991年5月）。「ヒトCDC25タンパク質によるinvitroでのp34cdc2 /サイクリンB複合体の脱リン酸化と活性化」。自然。351（6323）：242–5。土井：10.1038 / 351242a0。PMID 1828290。S2CID 4372756。    ^ モーガン、デビッド。細胞周期：制御の原則。ロンドン：New Science Press、2007年。96-98、34-35。印刷します。
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外部リンク

遺伝子 CDC25A PDBでの1C25ヒトcDc25A CDC25B CDC25C