DAB1

DAB1
Disabled-1（Dab1）遺伝子は、リーリンシグナル伝達の重要な調節因子をコードしています。リーリンは、発達中の脳のニューロン、特にカハール・レツィウス細胞から分泌される大きな糖タンパク質です。DAB1は、発達中の脳内および成人の神経新生中に細胞の位置を制御するシグナル伝達経路でRelnの下流で機能します。リーリンの超低密度リポタンパク質受容体（VLDLR）とapoE受容体2型（ApoER2 ）の細胞内部分にドッキングし、リーリンが皮質ニューロンに結合するとチロシンリン酸化されます。マウスでは、突然変異 Dab1とReelinの表現型は同じです。人間の場合、リーリン変異は脳の奇形と精神遅滞に関連しています。マウスでは、Dab1変異はスクランブラーマウスの表現型をもたらします。 DAB1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1NTV、1NU2、1OQN _ _
識別子
エイリアス
DAB1、リーリンアダプタータンパク質
外部ID
OMIM：603448 MGI：108554 HomoloGene：32084 GeneCards：DAB1
遺伝子の位置（マウス） Chr。 4番染色体（マウス）
バンド
4 C6 | 4 47.79 cM
始める
103，619，359 bp
終わり
104，744，844 bp
遺伝子オントロジー
分子機能
GO：0001948タンパク質結合
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ結合
細胞成分
細胞膜に結合した細胞小器官 膜 GO：0097483、GO：0097481シナプス後肥厚
細胞の頂端部
神経細胞体
刷子縁
細胞質の核周辺領域
ニューロンの投影
サイトゾル
細胞質
生物学的プロセス
JAK-STATを介した受容体シグナル伝達経路の負の調節
細胞接着の負の調節
細胞分化
星状細胞分化の負の調節
低分子量GTPaseを介したシグナル伝達
デンドライト開発
ニューロンの移動
側方運動柱ニューロンの移動
神経系の発達
小脳構造組織
腹側脊髄の発達
多細胞生物の発達
ゴルジローカリゼーション
軸索形成の負の調節
脳の発達
ニューロン分化の正の調節
プルキンエ細胞の放射状グリア誘導遊走
大脳皮質の発達
大脳皮質放射状グリア誘導遊走に関与するニューロン-グリア相互作用に関与する細胞間接着
大脳皮質の放射状に配向した細胞移動
大脳皮質細胞の移動
大人の歩行行動
中腸の発達
プロテインキナーゼ活性の正の調節
軸索ガイダンス
海馬の発達
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez1600 13131 Ensembl ENSG00000173406 ENSMUSG00000028519 UniProt O75553 P97318
RefSeq（mRNA） NM_021080 NM_010014 NM_177259 NM_001369046 NM_001369047 NM_001369048 NM_001369049 RefSeq（タンパク質）
NP_066566 NP_001340909 NP_001340912 NP_001340914 NP_001340915
NP_001352721 NP_001352722 NP_001352723 NP_001352724 NP_001366390 NP_001366391
NP_034144 NP_796233 NP_001355975 NP_001355976 NP_001355977 NP_001355978 場所（UCSC）
該当なし
Chr 4：103.62 – 104.74 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
5.5kbのコード領域に対して1.1Mbpのゲノム長を持つDAB1は、ゲノムの複雑さのまれな例を提供します。これは、ヒトの変異の同定を妨げるでしょう。

コンテンツ
1 遺伝子機能
2 ヒトにおける遺伝子変異および関連する表現型
3 参考文献
4 参考文献
5 外部リンク

遺伝子機能
皮質ニューロンは、脳の深部にある特殊な増殖領域で形成され、以前に形成されたニューロンを通過して適切な層に到達します。大脳皮質における複数のニューロンタイプの層状組織は、正常な認知機能に必要です。マウスの「リーラー」変異は、皮質ニューロンの移動の異常なパターン、ならびに他の脳領域における小脳の発達およびニューロンの位置付けにおける追加の欠陥を引き起こします。リーリン（RELN; 600514）は、リーラー遺伝子産物であり、パイオニアニューロンによって分泌される細胞外タンパク質です。マウスの「スクランブラー」および「ヨタリ」劣性突然変異は、リーラーと同じ表現型を示します。ウェア他 （1997）スクランブラー表現型がショウジョウバエ遺伝子「無効」（dab）に関連するマウス遺伝子であるDab1の突然変異から生じると決定しました。 Disabled-1（Dab1）は、脊椎動物の脳の発達中に有糸分裂後のニューロンの移動と分化を調節するリーリンシグナル伝達の細胞内伝達に不可欠なアダプタータンパク質です。Dab1の機能は、Srcファミリーキナーゼ、特にFynによるチロシンリン酸化に依存しています。 Dabは、非受容体型チロシンキナーゼに結合し、ハエの神経発生に関与しているリンタンパク質をコードしています。Sheldon etal。（1997）yotari表現型がDab1遺伝子の突然変異からも生じることを発見しました。胚の13。5日目のマウス脳組織へのinsituハイブリダイゼーションを使用して、彼らは、Dab1がリーリンに曝露されたニューロン集団で発現されることを示しました。著者らは、リーリンとDab1は、発達中の脳における細胞の位置を調節するシグナル伝達分子として機能すると結論付けました。ハウエル等。（1997）Dab1遺伝子の標的破壊が大脳皮質、海馬、および小脳のニューロン層を乱し、リーラーのような表現型を引き起こすことを示しました。
大脳皮質と小脳のニューロンの層化には、RELNとDAB1が必要です。マウスでの標的破壊実験によって、Trommsdorff等。（1999）2つの細胞表面受容体、非常に低密度リポタンパク質受容体（VLDLR; 192977）とアポリポタンパク質E受容体-2（ApoER2 ; 602600）も必要であることを示しました。両方の受容体は、細胞質尾部でDab1に結合し、Relnを発現する層に隣接する皮質および小脳層で発現しました。Dab1の発現は、Vldlr遺伝子とApoer2遺伝子の両方を欠くノックアウトマウスでアップレギュレーションされました。皮質層の反転、小脳葉の欠如、およびこれらの動物におけるプルキンエ細胞の移動は、RelnまたはDab1を欠くマウスの表現型を正確に模倣しました。これらの発見は、LDL受容体遺伝子ファミリーの新しいシグナル伝達機能を確立し、VLDLRとAPOER2がDAB1によって開始される細胞外シグナル伝達プロセスへの細胞外RELNシグナルの伝達に関与していることを示唆しました。
リーラーマウスでは、終脳ニューロン（移動後に置き忘れられる）は、野生型のニューロンよりも約10倍多くのDAB1を発現します。受容体として実質的に機能するタンパク質の発現のそのような増加は、受容体の特定のシグナルが欠落しているときに起こると予想される。

ヒトにおける遺伝子変異および関連する表現型
コーネル大学のスコット・ウィリアムソン博士による研究では、DAB1遺伝子の新しいバージョンは、中国人の祖先の間で普遍的であることが示されていましたが、他の世界的な集団の間では見つかりませんでした。 認知機能に関連する脳の領域の細胞の組織化に関連しているため、中国人のDAB1突然変異は、他の脳遺伝子への同等の適応を達成するための並行した遺伝的進化経路である可能性があると推測されます他の世界の集団（ASPM遺伝子変異体など）には見られるが、中国人には見られない適応。

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外部リンク
リーリンシグナル伝達経路-DAB1はリーリン経路で主要な役割を果たします。この経路の機能不全は、統合失調症、自閉症、滑脳症、その他の脳疾患に関連しています。
DAB1 +タンパク質、+米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のヒト