DASB


DASB

は化合物についてです。DASB(Den Andra Svenska Bilen)として一般に知られているスウェーデンの自動車メーカーについては、VolvoCarsを参照して
DASBは、 3-アミノ-4-(2-ジメチルアミノメチルフェニルスルファニル)-ベンゾニトリルとしても知られ、セロトニントランスポーターに結合する化合物です。炭素11(放射性同位元素)で標識されており、2000年頃から陽電子放出断層撮影(PET)による神経画像の放射性リガンドとして使用されています。 この文脈では、PET研究の優れた放射性リガンドの1つと見なされています。脳内のセロトニントランスポーターは、セロトニントランスポーターに対して高い選択性を持っているためです。 DASB DASB(上記)および DASB
シアンでマークされた放射性炭素原子
識別子 IUPAC名 3-アミノ-4- [2-[(ジ(メチル)アミノ)メチル]フェニル]スルファニルベンゾニトリル
CAS番号
627490-01-1 Y
11Cラベル:  296774-13-5 YPubChem CID 10446567
11Cラベル:656408ChemSpider 8621986 N
11Cラベル:  570800 NUNII PP549Z0645
11Cラベル:  FJU46Q2BPU Y
化学的および物理的データ
方式
C 16 H 17 N 3 S
モル質量
283.39g ・mol -1
3Dモデル(JSmol)
インタラクティブ画像
11Cラベル:インタラクティブ画像 SMILES N#Cc2ccc(Sc1c(cccc1)CN(C)C)c(c2)N
11Cラベル: N(C)Cc1ccccc1Sc2ccc(cc2N)C#N InChI InChI = 1S / C16H17N3S / c1-19(2)11-13-5-3-4-6-15(13)20-16-8-7-12(10-17)9-14(16)18 / h3-9H、11,18H2,1-2H3  N キー:UVWLEPXXYOYDGR-UHFFFAOYSA-N  N 11Cラベル:InChI = 1S / C16H17N3S / c1-19(2)11-13-5-3-4-6-15(13)20-16-8-7-12(10-17)9-14( 16)18 / h3-9H、11,18H2,1-2H3 / i1-1  N キー:UVWLEPXXYOYDGR-BJUDXGSMSA-N  N  NY (確認)  
人間のPETスキャンからのDASB画像は、中脳、視床、線条体での高い結合、内側側頭葉と前帯状皮質での中程度の結合、および新皮質での低い結合を示しています。小脳はしばしば特定のセロトニントランスポーター結合のない領域と見なされ、脳領域はいくつかの研究で参照として使用されます。
セロトニントランスポーターは大うつ病の治療に使用されるSSRIの標的であるため、うつ病患者のDASB結合を調べるのは自然なことです。いくつかのそのような調査研究が行われています。
セロトニントランスポーターを画像化するための代替PET放射性リガンドがいくつかあります: ADAM、 MADAM、 AFM、 DAPA、 McN5652、および- NS4194。フッ素-18で標識できるDASBに関連する分子も、PET放射性リガンドとして提案されています。放射性同位元素ヨウ素123を使用した単一光子放射型コンピューター断層撮影(SPECT)では、さらに放射性リガンドが利用可能です: ODAM、 IDAM、 ADAM、および β-CIT。いくつかの研究では、非ヒト霊長類 およびブタにおける放射性リガンド間の結合の違いが調べられています。
セロトニンシステムの研究のためのPET放射性リガンドとして機能するように標識できる他の化合物は、例えば、アルタンセリンおよびWAY-100635である。

方法論の問題
DASBの結合能は、一連の脳スキャンの動的モデリングで推定できます。
テスト-再テストの 再現性PET研究は、 DASBを使用して、受容体が豊富な脳領域でセロトニントランスポーターパラメーターを高い信頼性で測定できることを示しています。
DASBニューロイメージを分析すると、Ichiseらによって提案された速度論モデルを使用して、結合能を推定できます。このアプローチを評価するために、テストと再テストの 再現性実験が行われました。

研究
以下にリストされている研究に加えて、いくつかの占有研究が報告されています。
DASB結合神経画像研究(健康な対照被験者と比較した患者)。 何 結果
科目 Ref。 5-HTTLPR L A LAセロトニントランスポーター遺伝子型
被殻の増加 43/30
5-HTTLPR L A LAセロトニントランスポーター遺伝子型
中脳の増加 19
5-HTTLPR L A LAセロトニントランスポーター遺伝子型
変わりはない 63
年 効果は見つかりませんでした( )
ボディ・マス・インデックス 逆相関(?) ?
季節性 冬は被殻と尾状核で高くなる 54
季節性 秋と冬に高く 88
NEOPI-R 神経症 視床における正の相関 男性31名
疾患
大うつ病エピソード中にうつ病 違いは見つかりませんでした 20 + 20
大うつ病エピソードの間に非常に否定的な「機能不全の態度」で落ち込んでいる 前頭前野、前帯状回、視床、両側尾状核、および両側被殻の増加 20(?)+ 20
回復したうつ病患者
違いは見つかりませんでした 24 +20人の男性
単極うつ病 視床、島、線条体の増加 18 + 34
薬を使わない単極大うつ病 視床における5-HTTの利用可能性の低下
薬を使わない単極大うつ病におけるTCI不安 視床、中脳、扁桃体での5-HTTの利用可能性の低下
双極性うつ病 視床、島、線条体の増加 18 + 34
双極性うつ病 中脳、扁桃体、海馬、視床、被殻、および前帯状皮質の減少 18 + 41
強迫性障害 視床と中脳の重症度の低下と相関 9 + 19
アルコール依存症 大きな変化はありません 30 + 18
パーキンソン病 前脳の減少 5 + 8
うつ病ではないパーキンソン病 尾状核、中脳、被殻、眼窩前頭皮質および(有意ではない)背外側前頭前野における結合の減少
うつ病のパーキンソン病患者
前頭前野および背外側皮質の増加
7 + 7
薬物/介入
禁欲的なMDMA(「エクスタシー」)ユーザー
グローバル削減 23 + 19
元MDMAユーザーとポリドラッグユーザー 調べた脳領域に有意差はありません 12 + 9 + 19
シナプスセロトニンの減少(急速なトリプトファン枯渇による)(結合能のわずかな低下) 8
脳のセロトニンの低下(急性トリプトファン枯渇による)
変化は見られません 25(14)

参考文献
^ S. Houle; N.ジノバート; D.ハッセイ; JHマイヤー; AAウィルソン。「陽電子放出断層撮影によるセロトニントランスポーターの画像化: DAPPおよび DASBによる最初の人間の研究」。European Journal of Nuclear Medicine and MolecularImaging。27(11):1719–22。土井:10.1007 / s002590000365。PMID11105830。_ S2CID18932686。_   ^ Peter Brust; スウェンヘス; ウルリッヒミュラー; Zsolt Szabo。「セロトニントランスポーターのニューロイメージング—可能性と落とし穴」(PDF)。現在の精神医学のレビュー。2(1):111–149。土井:10.2174 / 157340006775101508。2011年7月23日にオリジナル(PDF)からアーカイブされました。
^ アランA.ウィルソン; ナタリー・ジノバート; ダグハッセイ; ジェフマイヤー; Sylvain Houle。「 -DASBのinvitroおよびinvivo特性評価:陽電子放出断層撮影によるセロトニントランスポーターのinvivo測定のためのプローブ」。核医学と生物学。29(5):509–515。土井:10.1016 / S0969-8051(02)00316-5。PMID12088720。_   ^ W 。ゴードンフランクル; マーク・スリフスタイン; ロジャー・N・ガン; Yiyun Huang; Dah-Ren Hwang; E.アシュリーダール; Rajesh Narendran; マーク・ラルエル(2006年5月1日)。「健康な人間における11のC-DASBによるセロトニントランスポーターパラメーターの推定:再現性と方法の比較」 。核医学ジャーナル。47(5):815–826。PMID16644452。_   ^ ジェフリーH.マイヤー。「大うつ病性障害および抗うつ薬治療中のセロトニントランスポーターの画像化」。Journal of Psychiatry&Neuroscience。32(2):86–102。PMC1810585。_ PMID17353938。_    ^ Sudha Garg; Shankar R. Thopate; リチャードC.ミントン; キンバリーW.ブラック; アンドリューJHリンチ; Pradeep K. Garg(2007年9月〜10月)。「3-アミノ-4-(2-((4- フルオロベンジル)メチルアミノ)メチルフェニルスルファニル)ベンゾニトリル、DASBのF-18フルオロベンジル類似体:合成、in vitro結合、およびinvivo生体内分布研究」。バイオコンジュグ。化学。18(5):1612–1618。土井:10.1021 / bc070112g。PMID17705553。_
  ^ Oya S、Choi SR、Hou C、他。。「2-((2-((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)チオ)-5-ヨードフェニルアミン(ADAM):改良されたセロトニントランスポーターリガンド」。核 Med。Biol。27(3):249–54。土井:10.1016 / s0969-8051(00)00084-6。PMID10832081。_   ^ Zsolt Szabo; ウーナ・D・マッキャン; アランA.ウィルソン; ウルスラシェッフェル; Taofeek Owonikoko ; ウィリアムB.マシューズ; Hayden T. Ravert; ジョンヒルトン; ロバートF.ダナルズ; ジョージA.リコート(2002年5月1日)。「さまざまな実験条件下でのセロトニントランスポーター放射性リガンドとしての(+)- 11C -McN5652と11C-DASBの比較」 。核医学ジャーナル。43(5):678–692。PMC2078607。_ PMID11994534。_    ^ Yiyun Huang、Dah-Ren Hwang、Raj Narendran、Yasuhiko Sudo、Rano Chatterjee、Sung-A Bae、Osama Mawlawi、Lawrence S. Kegeles、Alan A. Wilson、Hank F. Kung、Marc Laruelle(2002)「セロトニントランスポーターを画像化するための5つのPET放射性トレーサーの非ヒト霊長類における比較評価: McN 5652、 ADAM、 DASB、 DAPA、および AFM」。Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism。22(11):1377–1398。土井:10.1097 / 00004647-200211000-00011。PMID12439295。_  CS1 maint:複数の名前:著者リスト(リンク) ^ Svend B. Jensen; ドナルドF.スミス; ダークベンダー; Steen Jakobsen; ダンピーターズ; ElsebetØ。ニールセン; Gunnar M. Olsen; JørgenScheel-Krüger; アランウィルソン; ポールカミング。「生きているブタの脳におけるセロトニントランスポーターのPETイメージングのための -NS4194対 -DASB」。シナプス。49(3):170–177。土井:10.1002 /syn.10222。PMID12774301。_ S2CID35777731。_    ^ Nathalie Ginovart、Alan A. Wilson、Jeffrey H. Meyer、Doug Hussey、Sylvain Houle(2001)。「 -DASBのヒトセロトニントランスポーターへの結合の陽電子放出断層撮影による定量化:モデリング戦略」 。Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism。21(11):1342–1353。土井:10.1097 / 00004647-200111000-00010。PMID11702049。_  CS1 maint:複数の名前:著者リスト(リンク) ^ 一瀬正典; Jeih-San Liow; Jian-Qiang Lu; 高野明弘; ケンドラモデル; 戸山宏; 須原哲也; 鈴木和敏; ロバートBイニス; リチャードEカーソン(2003)。「線形化された参照組織パラメトリックイメージング法:人間の脳におけるセロトニントランスポーターの DASB陽電子放出断層撮影研究への応用」。Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism。23(9):1096–1112。土井:10.1097 /01.WCB.0000085441.37552.CA。PMID12973026。_   ^ キム・ジェスン; 一瀬正典; ジャネットサンガレ; ロバートB.イニス(2006年中国)。「 DASBによるセロトニントランスポーターのPETイメージング:多重線形参照組織パラメトリックイメージング法を使用したテスト-再テストの再現性」。核医学ジャーナル。47(2):208–214。PMID16455625。_   日付の値を|date=:(ヘルプ) ^ ニコールPraschak-Rieder; J.ケネディ; A.ウィルソン; D.ハッセイ; A.ブーバリワラ; M.ウィライト; N.ジノバート; S.タルマリンガム; M.マセリス; S.フーレ; ジェフリーH.マイヤー。「新規5-HTTLPR対立遺伝子は被殻におけるより高いセロトニントランスポーター結合と関連している: DASB陽電子放出断層撮影研究」。生物学的精神医学。62(4):327–331。土井:10.1016 /j.biopsych.2006.09.022。PMID17210141。_ S2CID46096787。_    ^ M. Reimold、MN Smolka、G。Schumann、A。Zimmer、J。Wrase、K。Mann、X.-Z。Hu、D。Goldman、G。Reischl、C。Solbach、H.-J。Machulla、R。Bares1およびA. Heinz。「 DASBで測定された中脳セロトニントランスポーター結合能は、セロトニントランスポーター遺伝子型の影響を受けます」。Journal of NeuralTransmission。114(5):635–9。土井:10.1007 / s00702-006-0609-0。PMID17225932。_ S2CID9369923。_   CS1 maint:複数の名前:著者リスト(リンク) ^ マーシー、NV; セルバラジ、S; コーエン、PJ; Bhagwagar、Z; リーデル、WJ; ピア、P; ケネディ、JL; サハキアン、BJ; etal。。「セロトニントランスポーター多型(SLC6A4挿入/削除およびrs25531)は、生きている人間の脳における DASB結合への5-HTTの利用可能性に影響を与えません」。NeuroImage。52(1):50–54。土井:10.1016 /j.neuroimage.2010.04.032。PMID20406689。_ S2CID2690593。_    ^ ジェフリー・H・マイヤー; シルヴァン・ハウル; サンドラサグラティ; アンナカレラ; ダグF.ハッセイ; ナタリー・ジノバート; Verdell Goulding; ジェームズケネディ; アランA.ウィルソン。「炭素11標識DASB陽電子放出断層撮影で測定された脳セロトニントランスポーター結合能。大うつ病エピソードと機能不全の重症度の影響」。一般精神医学のアーカイブ。61(12):1271–9。土井:10.1001 /archpsyc.61.12.1271。PMID15583118。_   ^ 松本亮平; によろしくお伝えください; 高橋秀樹; 高野秀樹; 須原徹(2008)。「肥満度指数と人間の脳におけるセロトニントランスポーター結合との逆相関: DASBPET研究」。NeuroImage。2、補足2:T161。土井:10.1016 /j.neuroimage.2008.04.128。S2CID53257175。_   神経受容体マッピング2008、生きている脳の機能的神経受容体マッピングに関する第7回国際シンポジウム ^ ジャン・カルビッツァー; David Erritzoe; クラウス・K・ホルスト; フィンÅ。ニールセン; Lisbeth Marner; Szabolcs Lehel; タインアレンツェン; テリー・L・ジャーニガン; &Gitte M. Knudsen(2010年1月28日)。「短い5-HTTLPR対立遺伝子保因者では脳のセロトニントランスポーター結合の季節変化がありますが、長い対立遺伝子ホモ接合体ではそうではありません」。生物学的精神医学。67(11):1033-1039。土井:10.1016 /j.biopsych.2009.11.027。PMID20110086。_ S2CID22393782。_    ^ ニコールPraschak-Rieder ; Matthaeus Willeit ; アランA.ウィルソン; Sylvain Houle。「人間の脳のセロトニントランスポーター結合の季節変動」。一般精神医学のアーカイブ。65(9):1072-1078。土井:10.1001 /archpsyc.65.9.1072。PMID18762593。_   ^ 高野明弘; 荒川亜亮介; 林美香; 高橋秀彦; 須原哲也。「神経症傾向の性格特性とセロトニントランスポーター結合との関係」。生物学的精神医学。62(6):588–592。土井:10.1016 /j.biopsych.2006.11.007。PMID17336939。_ S2CID41664835。_    ^ Zubin Bhagwagar ; ナガマーシー; Sudhakar Selvaraj; レイナー・ヒンツ; マシューテイラー; サブリナファンシー; ポールグラスビー; フィリップコーウェン。「回復したうつ病患者と健康なボランティアにおける5-HTT結合: DASBを用いた陽電子放出断層撮影研究」。アメリカンジャーナルオブサイキアトリー。164(12):1858–1865。土井:10.1176 /appi.ajp.2007.06111933。PMID18056241。_   ^ Dara M. Cannon、Masanori Ichise、Denise Rollis、Jacqueline M. Klaver、Shilpa K. Gandhi、Dennis S. Charney、Husseini K. Manji、Wayne C. Drevets。「陽電子放出断層撮影法と DASBを使用して評価された大うつ病性障害におけるセロトニントランスポーター結合の上昇;双極性障害との比較」。生物学的精神医学。62(8):870–877。土井:10.1016 /j.biopsych.2007.03.016。PMID17678634。_ S2CID19689483。_   CS1 maint:複数の名前:著者リスト(リンク) ^ Matthias Reimold ; バトラA; ノベルA; スモルカMN; ジマーA; マンK; ゾルバッハC; Reischl G; SchwärzlerF; グリュンダーG; Machulla HJ; ベアーズR; A.ハインツ(2008)。「不安は、単極性大うつ病の非投薬患者における中枢セロトニントランスポーターの利用可能性の低下と関連しています: DASBPET研究」。分子精神医学。13(6):606–13、557。doi :10.1038 /sj.mp.4002149。PMID18268503。_  。電子出版 ^ マリア・A・オークエンド; ラミンS.ヘイスティングス; Yung-yu Huang; ノーマンシンプソン; R.トッドオグデン; Xian-zhang Hu; デビッドゴールドマン; ビクトリアアランゴ; Ronald L. Van Heertum; J.ジョンマン; ラミンV.パーシー。「陽電子放出断層撮影法を使用した双極性障害のうつ病患者における脳セロトニントランスポーター結合」。一般精神医学のアーカイブ。64(2):201–208。土井:10.1001 /archpsyc.64.2.201。PMC3767993。_ PMID17283287。_    ^ M。レイモルド; MNスモルカ; A.ジマー; A.バトラ; A.ノベル; C.ソルバッハ; A.ムント; HU Smoltczyk; D.ゴールドマン; K.マン; G. Reischl; H.-J. マチュラ; R.ベアーズ; A.ハインツ。「強迫性障害におけるセロトニントランスポーターの利用可能性の低下は、症状の重症度と相関します- DASBPET研究」。Journal of NeuralTransmission。114(12):1603–1609。土井:10.1007 / s00702-007-0785-6。PMID17713719。_ S2CID33872765。_    ^ アミラK.ブラウン; デビッドT.ジョージ; 藤田正博; Jeih-San Liow; 一瀬正典; ジョセフ・ヒベルン; Subroto Ghose; ジャネットサンガレ; ダニエルホマー; ロバートB.イニス。「アルコール依存症患者のセロトニントランスポーターのPET DASBイメージング」。Alcohol Clin ExpRes。31(1):28–32。土井:10.1111 /j.1530-0277.2006.00261.x。PMID17207098。_   ^ ロジャーLアルビン; ロバートA.コエップ; ニコライ1世ボーネン; Kristine Wernette; Michael A. Kilbourn; カークA.フレイ(2008)。「初期パーキンソン病におけるスペアの尾側脳幹SERT結合」。Journal of Cerebral Blood Flow&Metabolism。28(3):441–444。土井:10.1038 /sj.jcbfm.9600599。PMID18073772。_   ^ M。ガットマン; I.ボアロー; J.ウォーシュ; JAサンシール; N.ジノバート; T.マクルースキー; S.フーレ; A.ウィルソン; E.ムンド; P.ルスジャン; J.マイヤー。「パーキンソン病の非鬱病患者における脳セロトニントランスポーター結合」。European Journal ofNeurology。14(5):523–528。土井:10.1111 /j.1468-1331.2007.01727.x。PMID17437611。_ S2CID30077418。_    ^ Isabelle Boileau; ジェリーJ.ウォーシュ; マーク・ガットマン; ジャンA.サンシール; Tina McCluskey; パブロ・ルスジャン; シルヴァン・ハウル; アランA.ウィルソン; ジェフリー・H・マイヤー; スティーブンJ.キッシュ。「パーキンソン病のうつ病患者におけるセロトニントランスポーター結合の上昇: DASBによる予備的PET研究」。運動障害。23(12):1776–80。土井:10.1002 /mds.22212。PMID18661545。_ S2CID33907854。_    ^ McCann、Una D ; サボー、ジョルト; Seckin、Esen; ローゼンブラット、ピーター; マシュー、ウィリアムB; Ravert、Hayden T; Dannals、Robert F; リカルテ、ジョージA(2005)。「 McN5652および DASBを使用したMDMAユーザーおよびコントロールにおけるセロトニントランスポーターの定量的PET研究」。神経精神薬理学。30(9):1741–1750。土井:10.1038 /sj.npp.1300736。PMC2034411。_ PMID15841106。_    ^ Sudhakar Selvaraj; ローザホシ; Zubin Bhagwagar; ナーガベンカテシャマーシー; レイナー・ヒンツ; フィリップ・コーウェン; H.ヴァレリーカラン; ポールグラスビー(2009)。「MDMA(「エクスタシー」)の以前のユーザーにおける脳セロトニントランスポーター結合」。精神医学の英国ジャーナル。194(4):355–359。土井:10.1192 /bjp.bp.108.050344。PMID19336788。_   ^ Peter S. Talbot、W。GordonFrankle、Dah-Ren Hwang、Yiyun Huang、Raymond F. Suckow、Mark Slifstein、Anissa Abi-Dargham&Marc Laruelle(2004)。「健康なヒトにおけるセロトニントランスポーター放射性リガンド11C -DASBのinvivo結合に対する内因性5-HTの減少の影響」。シナプス。55(3):164–175。土井:10.1002 /syn.20105。PMID15605360。_ S2CID16602728。_   CS1 maint:複数の名前:著者リスト(リンク) ^ ニコールPraschak-Riedera; アランA.ウィルソン; ダグラスハッセイ; アンナカレラ; コーリーウェイ; ナタリー・ジノバート; Markus J. Schwarz; ヨハンナザック; etal。。「健康な人間のセロトニントランスポーターに対するトリプトファン枯渇の影響」。生物学的精神医学。58(10):825–830。土井:10.1016 /j.biopsych.2005.04.038。PMID16026765。_ S2CID19327582。_