Darexaban
ダレキサバン（YM150 ）は、アステラス製薬が作成した第Xa因子の直接阻害剤です。これは、抗凝固剤および抗血栓剤として作用し、大規模な整形外科手術後の静脈血栓塞栓症、心房細動患者の脳卒中 、および急性冠症候群の虚血性イベントを予防する実験薬です。マレイン酸塩の形で使用されます。ダレキサバンの開発は2011年9月に中止されました。
ダレキサバン
名前
優先IUPAC名
N- [2-ヒドロキシ-6-（4-メトキシベンズアミド）フェニル] -4-（4-メチル-1，4-ジアゼパム-1-イル）ベンズアミド
他の名前 YM150 識別子
CAS番号
365462-23-3 Y
365462-24-4（マレイン酸塩） Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像ChemSpider 8088422 PubChem CID 9912771 UNII KF322K101S Y
03RTP2436R （マレイン酸塩） Y InChI InChI = 1S / C27H30N4O4 / c1-30-15-4-16-31（18-17-30）21-11-7-19（8-12-21）27（34）29-25-23（5- 3-6-24（25）32）28-26（33）20-9-13-22（35-2）14-10-20 / h3，5-14，32H、4，15-18H2，1- 2H3、（H、28，33）（H、29，34）
キー：IJNIQYINMSGIPS-UHFFFAOYSA-N
InChI = 1 / C27H30N4O4 / c1-30-15-4-16-31（18-17-30）21-11-7-19（8-12-21）27（34）29-25-23（5- 3-6-24（25）32）28-26（33）20-9-13-22（35-2）14-10-20 / h3，5-14，32H、4，15-18H2，1- 2H3、（H、28，33）（H、29，34）
キー：IJNIQYINMSGIPS-UHFFFAOYAJ SMILES O = C（c1ccc（OC）cc1）Nc2cccc（O）c2NC（= O）c4ccc（N3CCCN（C）CC3）cc4
プロパティ
化学式
C 27 H 30 N 4 O 4
モル質量 474.561g ・mol -1
特に明記されていない限り、データは
標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されています。
インフォボックスの参照
コンテンツ
1 臨床用途
1.1 心房細動
2 制約
3 薬理学
3.1 作用機序 3.2 薬物動態
4 参考文献
臨床用途
心房細動
心房細動は、心拍出量と脳への血流の低下を引き起こす不整脈です。また、心房内の血栓の形成を促進します。心房細動は、血栓発生のリスクが高いため、塞栓性脳卒中のリスクが高くなります。ダレキサバンなどの経口抗凝固薬は、血栓の形成を防ぐことにより、心房細動患者の脳卒中の発生率と重症度を軽減します。
制約
RUBY-1第II相試験の結果は、急性冠症候群（ACS）患者に使用される標準的な二重抗血小板療法と組み合わせたダレキサバンの経口投与が出血率の2〜4倍の増加を引き起こし、ACSに影響を与えなかったことを示しています。致命的な出血や頭蓋内出血の症例はありませんでしたが、この研究の結果は、ACS後の再発性虚血性イベントを防ぐために標準治療の二重抗血小板療法に経口抗凝固薬を追加するという概念に疑問を投げかけています。ダレキサバンの開発は2011年9月に中止されました。
薬理学
作用機序
第Xa因子（FXa）は、凝固カスケードの開始に関与する必須の血液凝固因子です。FXaはプロトロンビンをその活性型トロンビンに切断し、それが次に可溶性フィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変換し、血小板を活性化するように作用します。フィブリンメッシュによる血小板凝集の安定化は、最終的に血餅形成につながる。
ダレキサバンおよびダレキサバングルクロニドは、FXaを選択的かつ競合的に阻害し、血栓（血栓）形成部位でのプロトロンビン活性を抑制します。これは、用量依存的に血餅形成の減少につながる。血栓の形成を減らすと、血流の遮断が減り、心筋梗塞、不安定狭心症、静脈血栓症、および虚血性脳卒中のリスクが低下する可能性が
薬物動態
ダレキサバンは、グルクロン酸抱合による初回通過代謝中に急速に吸収され、肝臓でその活性代謝物であるダレキサバングルクロニド（YM-222714）に広範囲に代謝されます。ダレキサバンの代謝は小腸でも起こりますが、その程度ははるかに少ないです。ダレキサバンのグルクロン酸抱合は迅速に起こるため、ダレキサバン自体の半減期は短くなります。ただし、得られたダレキサバングルクロニド代謝物の半減期は約14〜18時間と長く、投与後1〜1.5時間で血中最大レベルに達します。結果として、ダレキサバングルクロニドは抗血栓効果の主な決定要因です。ダレキサバンは食物との相互作用が最小限であり、腎臓（尿）と糞便から排泄されます。
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