デキサメタゾン


Dexamethasone

デキサメタゾンは、リウマチ性疾患、多くの皮膚疾患、重度のアレルギー、喘息、慢性閉塞性肺疾患、群れ、脳腫脹、眼科手術後の眼痛、上大静脈症候群(一部の合併症)の治療に使用される糖質コルチコイド薬です。癌の形態)、および結核における抗生物質と一緒に。副腎皮質機能不全では、それはと組み合わせて使用​​される可能性がありますフルドロコルチゾンなどの鉱質コルチコイド薬。早産では、赤ちゃんの転帰を改善するために使用される場合が口から、筋肉への注射として、静脈への注射として、皮膚用の局所用クリームまたは軟膏として、または眼への局所用点眼液として投与することができます。デキサメタゾンの効果は、1日以内に頻繁に見られ、約3日間続きます。
デキサメタゾン
臨床データ
商号
Dextenza、Ozurdex、Cortidex、Neofordex、その他
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 682792
ライセンスデータ
EU  EMA:  INNによる
US  DailyMed: デキサメタゾン
妊娠カテゴリー
AU: A(経口); C(非経口)
投与経路
経口、静脈内療法(IV)、筋肉内注射(IM)、皮下注射(SC)、骨内(IO)、点眼薬
ATCコード
A01AC02(WHO)C05AA09(WHO)、D07AB19(WHO)、D10AA03(WHO)、H02AB02(WHO)、R01AD03(WHO)、S01BA01(WHO)、S02BA06(WHO)、S03BA01(WHO)
法的地位
法的地位
AU: S4(処方箋のみ)
CA: ℞-のみ
英国: POM(処方箋のみ)
米国: ℞-のみ
EU:受信のみ
一般的に:℞(処方箋のみ)
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
80〜90%
タンパク質結合 77% 代謝
肝臓
消失半減期
生物学的半減期:36〜54時間; 血漿半減期:4〜5時間
排泄
尿(65%)
識別子IUPAC名 (8 S、9 R、10 S、11 S、13 S、14 S、16 R、1 7 R-9-フルオロ-11,17-ジヒドロキシ-17-(2-ヒドロキシアセチル)-10,13,16-トリメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-3H-シクロペンタ
フェナントレン-3-オン
CAS番号
50-02-2 YPubChem CID 5743
IUPHAR / BPS2768 DrugBank DB01234 N ChemSpider 5541 Y UNII 7S5I7G3JQL KEGG D00292 Y 27680
CHEBI:41879 YChEMBL ChEMBL384467 Y
PDBリガンド
DEX(PDBe、RCSB PDB)
CompToxダッシュボード (EPA) DTXSID3020384 ECHAインフォカード
100.000.004
化学的および物理的データ
方式
C 22 H 29 F O 5
モル質量
392.467g ・mol -1
3Dモデル(JSmol)
インタラクティブ画像
融点
262°C(504°F) SMILES O = C(CO) 3(O) 2(C (O) 4(F) 1(C(= CC(= O)C = C1)CC 4 2C 3C)C)C InChI InChI = 1S / C22H29FO5 / c1-12-8-16-15-5-4-13-9-14(25)6-7-19(13,2)21(15,23)17(26)10- 20(16,3)22(12,28)18(27)11-24 / h6-7,9,12,15-17,24,26,28H、4-5,8,10-11H2,1- 3H3 / t12-、15 +、16 +、17 +、19 +、20 +、21 +、22 + / m1 / s1  Y キー:UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N  Y  NY (確認)  
デキサメタゾンの長期使用が生じ得るツグミ、骨量の減少、白内障、簡単にあざ、または筋力低下。米国では妊娠カテゴリーCに該当します。つまり、利益がリスクよりも大きいと予測される場合にのみ使用する必要がオーストラリアでは、経口使用はカテゴリーAです。これは、妊娠中に頻繁に使用されており、赤ちゃんに問題を引き起こすことはないことを意味します。授乳中は服用しないでデキサメタゾンには、抗炎症作用と免疫抑制作用が
デキサメタゾンは、1957年にPhilip Showalter Henchによって最初に合成され、1961年に医療用に承認されました。 これは世界保健機関の必須医薬品リストに含まれています。 2019年には、米国で359番目に一般的に処方された薬であり、処方数は100万未満でした。

コンテンツ
1 医療用途
1.1 抗炎症薬 1.2 癌 1.3 COVID-19(新型コロナウイルス感染症 1.4 内分泌 1.5 妊娠 1.6 高地の病気 1.7 吐き気と嘔吐 1.8 喉の痛み
2 禁忌
3 有害な影響
3.1 一般 3.2 不明な頻度 3.3 撤退
4 相互作用
5 薬理学
6 化学
6.1 合成
7 歴史
8 社会と文化
8.1 価格 8.2 非医療用途
9 獣医用
10 も参照してください
11 参考文献
12 外部リンク

医療用途
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  デキサメタゾンリン酸注射アンプル

抗炎症薬
デキサメタゾンは、関節リウマチや気管支痙攣などの多くの炎症性および自己免疫疾患の治療に使用されます。免疫性の問題による血小板数の減少である特発性血小板減少性紫斑病は、4日間毎日40mgに反応します。14日周期で投与できます。この状態のデキサメタゾンが他の糖質コルチコイドよりも有意に優れているかどうかは不明です。
また、親知らずの抜歯など、頬の腫れを引き起こすことが多い手術の前および/または後に少量投与されます。
デキサメタゾンは、1回の投与で気道の腫れを軽減して呼吸を改善し、不快感を軽減できるため、一般的に子供のクループの治療薬として投与されます。
足底筋膜炎の治療時に、トリアムシノロンアセトニドと併用してかかとに注射されます。
高用量で投与された場合、アレルギー性アナフィラキシーショックに対抗するのに役立ちます。
これは、特定の中に存在する点眼特に後-眼科手術-として鼻スプレー、及び特定の耳(抗生物質および抗真菌と組み合わせることができる)に低下します。デキサメタゾン硝子体内ステロイドインプラントは、糖尿病性黄斑浮腫、網膜中心静脈閉塞症、ブドウ膜炎などの眼の状態を治療するためにFDAによって承認されています。デキサメタゾンは、急性眼内炎を治療するために抗生物質とともに使用されてきました。
デキサメタゾンは、心筋の炎症反応を最小限に抑えるために、経静脈スクリューイン心臓ペーシングリードに使用されます。ステロイドは、スクリューが伸ばされるとすぐに心筋に放出され、炎症反応の減少による急性ペーシング閾値を最小化するのに重要な役割を果たすことができます。リードチップに存在する一般的な量は1.0mg未満です。
細菌性髄膜炎の場合、抗生物質の前にデキサメタゾンを投与することができます。抗生物質によって殺された細菌に対する体の炎症反応を軽減するように作用し(細菌による死は、有害な反応を引き起こす可能性のある炎症誘発性メディエーターを放出します)、難聴や神経学的損傷を軽減します。
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  注射用リン酸デキサメタゾンの単一アンプル


持つ人々がん受ける化学療法は、多くの場合、特定の対抗するためにデキサメタゾンを与えられている副作用その抗腫瘍治療のを。デキサメタゾンを増加させることができる鎮吐剤の効果5-HT 3受容体アンタゴニストのような、オンダンセトロン。この相互作用の正確なメカニズムは明確に定義されていませんが、この効果は、他の多くの原因の中でも、プロスタグランジン合成の阻害、抗炎症効果、免疫抑制効果、内因性 放出の減少による可能性があると理論付けられていますオピオイド、または前述の組み合わせ。
脳腫瘍(原発性または転移性)、デキサメタゾンの開発に対抗するために使用される浮腫、最終的に他の脳構造を圧縮することができ、。また、腫瘍が脊髄を圧迫している脊髄圧迫でも与えられます。デキサメタゾンを使用して悪性脳腫瘍を治療することの安全性と有効性に関するエビデンスは明確ではありません。
デキサメタゾンは、特定の血液悪性腫瘍、特に多発性骨髄腫の治療において、直接化学療法剤としても使用されます。デキサメタゾンは、単独で、または最も一般的にはサリドマイド(Thal-dex)、レナリドマイド、ボルテゾミブを含む他の化学療法薬と組み合わせて投与されます。(Velcade、Vel-dex)、またはドキソルビシン(アドリアマイシン)とビンクリスチンまたはボルテゾミブ/レナリドマイド/デキサメタゾンの組み合わせ。

COVID-19(新型コロナウイルス感染症
参照:
COVID-19薬剤転用研究§デキサメタゾン
デキサメタゾンは、機械的人工呼吸または酸素補給(換気なし)のいずれかを必要とするCOVID-19の患者に対して、英国の国民保健サービスおよび米国の国立衛生研究所(NIH)によって推奨されています。
米国感染症学会(IDSA)ガイドラインパネルは、重度のCOVID-19の患者、室内空気でSpO 2が94%以下の患者、および酸素補給、人工呼吸器、または体外式膜型人工肺を必要とする患者にグルココルチコイドを使用することを提案しています。酸素化(ECMO)。 IDSAは、酸素補給を必要とする低酸素血症のないCOVID-19の患者には、糖質コルチコイドの使用を推奨し
世界保健機関(WHO)は、(中等度の確実性のエビデンスに基づいた強い勧告、)全身性コルチコステロイドではなくCOVID-19を持つ人々の治療のために全身コルチコステロイドを推奨しています。 WHOは、重症でないCOVID-19の患者の治療にコルチコステロイドを使用しないことを提案している(確実性の低いエビデンスに基づく条件付き推奨)。
オックスフォード大学 RECOVERY裁判は、薬剤が上の参加者は約三分の死亡を減らすことができるという予備的な結果を発表したプレスリリースを発行した人工呼吸器や酸素の参加者は約5分の。呼吸補助を必要としない患者には効果がありませんでした。 Aメタアナリシス重症COVID-19人の患者の7臨床試験の3つの異なるのいずれかで処理された各コルチコステロイドは、死の統計学的に有意な減少を見出しました。最大の減少はデキサメタゾンで得られました(プラセボと比較して36%)。
2020年9月、欧州医薬品庁(EMA)は、酸素補給療法を必要とする成人および青年(12歳から体重40 kg以上)でのデキサメタゾンの使用を承認しました。デキサメタゾンは、経口摂取するか、静脈内への注射または点滴(点滴)として投与することができます。
デキサメタゾンの作用機序には、重症のCOVID-19患者における後期インターフェロンI型プログラムの抑制が含まれます。

内分泌
デキサメタゾンは、糖質コルチコイド耐性の非常にまれな障害の治療法です。
で副腎不全とアジソン病患者が十分に応答しない場合、デキサメタゾンを処方されているプレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン。
これは、ACTH産生を抑制するために、高齢の青年および成人の先天性副腎過形成に使用できます。それは通常夜に与えられます。

妊娠
デキサメタゾンは、胎児の肺の成熟を促進するために、時期尚早に出産するリスクのある女性に投与される場合が出産の1日から1週間前に行われるこの投与は、新生児死亡率の増加とは関係ありませんが、低出生体重と関連しています。
デキサメタゾンは、妊娠中、女性の赤ちゃんの先天性副腎過形成(CAH)の症状に対する適応外の出生前治療としても使用されています。CAHは、さまざまな身体的異常、特に性器の曖昧さを引き起こします。出生前の早期CAH治療は、一部のCAH症状を軽減することが示されていますが、根本的な先天性障害は治療しません。この使用法は物議を醸しています。十分に研究されておらず、治療を受けた女性の胎児の約10人に1人だけがこの状態のリスクにさらされており、重篤な有害事象が記録されています。スウェーデンでは、5例に1例が有害事象を起こしたため、妊娠中の胎児CAH治療のためのデキサメタゾンの実験的使用が中止された。
小規模な臨床試験では、出生前に治療を受けた小グループの子供たちの言語作業記憶に長期的な影響が見られましたが、被験者の数が少ないということは、この研究が決定的なものとは見なされないことを意味します。

高地の病気
デキサメタゾンは、高地脳浮腫(HACE)および高地肺水腫(HAPE)の治療に使用されます。登山者が高山病の合併症に対処するのを助けるために、登山遠征で一般的に行われている。

吐き気と嘔吐
静脈内デキサメタゾンは、手術を受け、術後の痛みが長時間作用型脊髄または硬膜外脊髄オピオイドで治療された人々の悪心および嘔吐の予防に効果的です。
デキサメタゾンの組合せと5-HT 3受容体拮抗薬などのオンダンセトロンは、 5-HTよりも効果的である3受容体アンタゴニスト単独で術後の悪心及び嘔吐を予防します。

喉の痛み
デキサメタゾンまたは別のステロイドの単回投与は、喉の痛みの改善を早めます。

禁忌
デキサメタゾンの禁忌には、 が含まれますが、これらに限定されません。
制御されていない感染症
デキサメタゾンに対する既知の過敏症
脳マラリア
全身性真菌感染症
生ウイルスワクチン(天然痘ワクチンを含む)による同時治療

有害な影響
デキサメタゾンの副作用の正確な発生率は入手できないため、関連するコルチコステロイドの副作用およびデキサメタゾンに関する入手可能な文書に基づいて、以下の副作用の発生率について推定が行われています。

一般
にきび
健忘症
先天性欠損症
白内障(長期治療の場合、患者の約10%に発生します)乱 つ
消化不良
ユーフォリア
頭痛
しゃっくり(長期治療の場合、患者の約11%で発生します)高血糖 高血圧
皮膚の治癒と創傷修復の障害
食欲増進
ウイルス、細菌、真菌、および寄生虫感染症のリスクの増加不眠症 過敏性
沈滞
筋萎縮とミオパチー
吐き気高眼圧症 骨粗鬆症
めまい
嘔吐
体重の増加

不明な頻度
腹部膨満
副腎抑制
アレルギー反応(アナフィラキシーを含む)
動脈血栓症
アスペルギルス症
あざ
カンジダ症心筋症 口蓋裂
角膜または強膜の菲薄化
クッシング症候群
浮腫
食道潰瘍
顔のプレトラ
緑内障
発育阻害(子供)
帯状疱疹
高ナトリウム血症
高トリグリセリド血症
低カルシウム血症
低カリウム血症
頭蓋内高血圧症(長期治療)
白血球増加症
マニア
ムーコル症
膵炎(膵臓の炎症)
鬱血乳頭
消化性潰瘍
タンパク質異化作用(窒素枯渇を引き起こす)
精神的依存
精神病
発作
皮膚の萎縮
脈理
毛細血管拡張症
血栓塞栓症
静脈血栓症
椎骨の崩壊

撤退
コルチコステロイドによる長期治療後の突然の離脱は、以下につながる可能性があります:
副腎機能不全
関節痛
結膜炎 低血圧 筋肉痛
結節(薬)(痛みを伴うかゆみを伴う皮膚の状態)
鼻炎
減量

相互作用
既知の薬物相互作用は次のとおりです。
バルビツール酸塩、フェニトイン、リファンピシンなどの肝ミクロソーム酵素の誘導物質は、デキサメタゾンの半減期を短縮する可能性が
経口避妊薬との併用治療は、その分布容積を増加させる可能性が

薬理学
糖質コルチコイドとして、デキサメタゾンは糖質コルチコイド受容体(GR)のアゴニストです。鉱質コルチコイド活性は最小限です。

化学
デキサメタゾンは、合成 プレグナン コルチコステロイドおよびコルチゾール(ヒドロコルチゾン)の誘導体であり、1-デヒドロ-9α-フルオロ-16α-メチルヒドロコルチゾンまたは9α-フルオロ-11β、17α、21-トリヒドロキシ-16α-メチルプレグナ-1,4としても知られています。 -ジエン-3,20-ジオン。 デキサメタゾンの分子および結晶構造は、X線結晶学によって決定されています。これはベタメタゾンの立体異性体であり、2つの化合物は16位のメチル基の空間配置のみが異なります(ステロイドの命名法を参照)。

合成
デキサメタゾンを合成するために、酢酸16β-メチルプレドニゾロンを脱水して9,11-デヒドロ誘導体にします。 次に、これを塩基性N-ブロモスクシンイミドなどの次亜臭素酸塩の供給源と反応させて9α-ブロモ-11β-ヒドリン誘導体を形成し、これをエポキシドに閉環させます。開環反応フッ化水素でテトラヒドロフランデキサメタゾンを与えます。
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デキサメタゾン合成

歴史
デキサメタゾンは1957年にフィリップ・ショウォルター・ヘンチによって最初に合成されました。 1958年に医療用に導入されました。
2020年6月16日、回復試験は、デキサメタゾンが酸素を投与されている、または人工呼吸器を使用しているCOVID-19の入院患者の生存率を改善するという予備的な結果を発表しました。効果は呼吸補助を必要とする患者でのみ観察されました。呼吸補助を必要としなかった人は、偶然によるものかもしれないが、対照群よりも生存率が悪かった。完全なデータセットを含むプレプリントが2020年6月22日に公開され、プレプリントの公開後にデキサメタゾンの需要が急増しました。予備報告は、2020年7月18日にニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載された。
世界保健機関デキサメタゾンが重病と、重要な患者病院にCOVID-19治療を受けるために予約されなければならないと述べ()、とWHO局長は、それは「WHOはそのデキサメタゾンのみに使用する必要があります強調して述べました厳重な臨床的監督下にある重度または重篤な疾患の患者。この薬が軽度の疾患の患者に対して、または予防策として機能するという証拠はなく、害を及ぼす可能性が」 2020年7月、WHOは、デキサメタゾンまたは他のステロイドを含むように治療ガイドラインを更新している最中であると述べた。 2020年9月、WHOはCOVID‑19にコルチコステロイドを使用することに関する最新のガイダンスを発表しました。
2020年7月、欧州医薬品庁(EMA)は、病院に入院したCOVID-19患者の治療にデキサメタゾンを使用したRECOVERY研究部門の結果のレビューを開始し、結果、特に可能性について意見を述べました。 COVID-19の成人の治療のためのデキサメタゾンの使用。 2020年9月、EMAはCOVID‑19に対するデキサメタゾンの販売承認申請を受け取りました。
社会と文化編集

価格
デキサメタゾンは安価です。米国では、1か月の薬の価格は通常25米ドル未満です。インドでは、早産の治療コースは約US $ 0.50です。この薬は世界のほとんどの地域で入手可能です。

非医療用途
デキサメタゾンは、バングラデシュの合法的な売春宿で、まだ法定年齢に達していない売春婦に与えられ、顧客や警察にとってより古く健康的に見えるようにすることを目的とした体重増加を引き起こします。
デキサメタゾンとほとんどの糖質コルチコイドは、世界アンチ・ドーピング機関を含むスポーツ団体によって禁止されています。

獣医用
マルボフロキサシンおよびクロトリマゾールと組み合わせて、デキサメタゾンはオーリゾン、CAS番号115550-35-1の名前で入手可能であり、特に犬の困難な耳の感染症の治療に使用されます。また、トリクロルメチアジドと組み合わせて、遠位手足の腫れや一般的な打撲傷のある馬を治療することもできます。

も参照してください
デキサメタゾン抑制試験

参考文献
^ 「妊娠中のデキサメタゾンの使用」。Drugs.com。
デキサメタゾンは、代替手段がなく、利益がリスクを上回っている妊娠中の使用にのみ推奨されます。
^ 「OzurdexEPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。
^ 「NeofordexEPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。
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外部リンク
コモンズには、デキサメタゾンに関連するメディアが
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「デキサメタゾン眼科」。MedlinePlus。
「デキサメタゾン注射」。MedlinePlus。
ポータル:
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ウイルス
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COVID-19(新型コロナウイルス感染症”