Dexmedetomidine
デクスメデトミジンは、とりわけPrecedexの商品名で販売されており、抗不安薬、鎮静薬、鎮痛薬です。デクスメデトミジンは、呼吸抑制のリスクなしに鎮静を提供する能力で注目されており （プロポフォールやフェンタニルなどの他の一般的に使用される薬剤とは異なり）、協調的または半覚醒性の鎮静を提供できます。
デクスメデトミジン
臨床データ
商号
Precedex、Dexdor、Dexdomitor、Sileo
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
US DailyMed： デクスメデトミジン
妊娠カテゴリー
AU： B1
投与経路
静脈内、経粘膜、鼻腔内
ATCコード
N05CM18（WHO）QN05CM18（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S4（処方箋のみ）
米国： ℞-のみ
EU： Rxのみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
タンパク質結合
94％（主にアルブミン）
代謝
不活性代謝物へのほぼ完全な肝代謝
消失半減期
2〜4時間
排泄 尿 識別子 IUPAC名 （ S）-4- [1-（2，3-ジメチルフェニル）エチル]-3H-イミダゾール
CAS番号
113775-47-6 YPubChem CID 68602 DrugBank DB00633 Y ChemSpider 4470605 Y UNII 67VB76HONO KEGG PubChem CID0
HClとして： D01205 Y ChEBI CHEBI：4466 YChEMBL ChEMBL778 Y
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID10873388 ECHAインフォカード
100.119.391
化学的および物理的データ
方式
C 13 H 16 N 2
モル質量
200.285g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES Cc2cccc（（C）c1c cn1）c2C InChI InChI = 1S / C13H16N2 / c1-9-5-4-6-12（10（9）2）11（3）13-7-14-8-15-13 / h4-8，11H、1-3H3、 （H、14，15）/ t11- / m0 / s1 Y キー：CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N Y （確認）
クロニジンと同様に、脳の特定の部分でα2-アドレナリン受容体のアゴニストとして作用する交感神経遮断薬です。獣医師は、猫、犬、馬の治療において同様の目的でデクスメデトミジンを使用しています。 OrionPharmaによって開発されました。
コンテンツ
1 医療用途
1.1 集中治療室の鎮静 1.2 処置時の鎮静 1.3 他の 1.4 投薬と管理
2 副作用
3 相互作用
4 薬理学
4.1 薬力学 4.2 薬物動態
5 歴史
6 獣医用
7 参考文献
8 外部リンク
医療用途
集中治療室の鎮静
デクスメデトミジンは、軽度から中等度の鎮静のための集中治療室で最も頻繁に使用されます。長期の深い鎮静にはお勧めできません。デクスメデトミジンの特徴は、催眠薬としての役割に加えて鎮痛作用があることですが、オピオイドを節約し、（プロポフォールとは異なり）重大な呼吸抑制とは関連していません。
多くの研究は、人工呼吸器を装着した成人の鎮静のためのデクスメデトミジンが抜管とICU滞在までの時間を短縮する可能性があることを示唆しています。 デクスメデトミジンを服用している人は、覚醒して協力的である可能性があり、一部の手順では利点が
他の鎮静剤と比較して、いくつかの研究は、デクスメデトミジンがせん妄の減少と関連している可能性があることを示唆しています。しかし、この発見は複数の研究間で一貫し少なくとも、多くの研究結果をまとめると、デクスメデトミジンの使用は、他の鎮静剤と比較して神経認知機能障害が少ないことに関連しているようです。この観察が有益な心理的影響を与えるかどうかは不明です。経済的観点から、デクスメデトミジンは、主に抜管までの時間が短いため、ICUコストの低下と関連しています。
処置時の鎮静
デクスメデトミジンは、結腸内視鏡検査中などの処置時の鎮静にも使用できます。ベンゾジアゼピン、オピオイド、プロポフォールなどの他の鎮静剤との併用により、他の鎮静剤の必要量を減らし、鎮静作用を高め、血行力学的安定性を維持することができます。 デクスメデトミジンは、小児の処置時の鎮静にも使用されます。
気道確保が困難な患者の覚醒時の光ファイバー鼻挿管に必要な鎮静に使用できます。
他の
デクスメデトミジンは、急性アンフェタミンとコカイン 中毒および過剰摂取の心血管系への悪影響の治療に役立つ可能性が デクスメデトミジンは、下肢手術のための神経軸麻酔の補助としても使用されています。
投薬と管理
デクスメデトミジンは、その有効性を変える可能性のある静脈内または神経周囲などのさまざまな経路を介して投与することができます。デクスメデトミジンの静脈内注入は、通常、負荷用量で開始され、その後に維持注入が続きます。この薬の鎮静効果だけでなく、血行力学的効果（特に心拍数と血圧）にも大きな個人差があるかもしれません。このため、望ましい臨床効果を達成するには、用量を注意深く調整する必要がデクスメデトミジンの経口 製剤は利用できません。
副作用
デクスメデトミジンの使用に対する絶対的な禁忌はありません。それは血圧に二相性の影響を及ぼし、より低い薬物濃度でより低い測定値を示し、より高い濃度でより高い測定値を示します。急速な静脈内投与またはボーラスは、末梢α2受容体刺激による高血圧と関連している。徐脈は、特に高用量での注入の制限要因となる可能性が
相互作用
デクスメデトミジンは、同時投与すると他の鎮静剤や麻酔薬の効果を高める可能性が同様に、ベータ遮断薬などの血圧と心拍数を下げる薬も、デクスメデトミジンと併用すると効果が高まる可能性が
薬理学
薬力学
デクスメデトミジンは、選択性の高いα2-アドレナリン作動薬です。それは1620：1のα2：α1選択性比を持ち、クロニジンよりもα2受容体に対して8倍選択的です。オピオイドやプロポフォールなどの他の鎮静剤とは異なり、デクスメデトミジンは呼吸抑制を引き起こすことなくその効果を達成することができます。デクスメデトミジンは、脳幹の青斑核のノルアドレナリン作動性ニューロンの活動を減少させることによって鎮静を誘発し、それによって視索前核の抑制性ガンマアミノ酪酸（GABA）ニューロンの下流の活動を増加させます。対照的に、 、プロポフォールやベンゾジアゼピンなどの他の鎮静剤は、ガンマアミノ酪酸ニューロンの活動を直接増加させます。 EEG研究で示されているように、この内因性睡眠促進経路への作用により、デクスメデトミジンによって生成される鎮静作用は、自然な睡眠（特にステージ2のノンレム睡眠）をより厳密に反映します。 このように、デクスメデトミジンはベンゾジアゼピンよりも健忘症が少ない。デクスメデトミジンは、脊髄レベルおよび他の脊髄上部位にも鎮痛効果がしたがって、プロポフォールのような他の催眠薬とは異なり、デクスメデトミジンは、同様の鎮痛を提供しながら、痛みを伴う人々のオピオイド要件を減らすのを助けるための補助薬として使用することができます。
薬物動態
静脈内デクスメデトミジンは、健康なボランティアでは約6分の急速な分布半減期、ICU患者ではより長く、より変動性のある分布半減期を伴う線形薬物動態を示します。静脈内デクスメデトミジンの終末消失半減期は、健康な成人では2.1〜3.1時間、ICU患者では2.2〜3.7時間の範囲でした。 デクスメデトミジンの血漿タンパク結合は約94％です（主にアルブミン）。
デクスメデトミジンは肝臓で代謝され、主にグルクロン酸抱合（34％）と、 CYP2A6およびその他のチトクロームP450酵素による酸化によって代謝されます。そのため、肝疾患のある人には注意して使用する必要が
代謝されたデクスメデトミジンの大部分は尿中に排泄されます（〜95％）。
歴史
デクスメデトミジンは、1999年に米国食品医薬品局（FDA）によって、集中治療室（ICU）での人工呼吸器を使用している重症または負傷者のための短期鎮静および鎮痛薬（<24時間）として承認されました。その短期間の使用の理論的根拠は、リバウンド高血圧などの離脱副作用に対する懸念によるものでした。ただし、これらの影響は調査研究では一貫して観察され 2008年、FDAはその適応を拡大し、結腸内視鏡検査などの外科的または非外科的処置のために鎮静を必要とする挿管されていない人々を含むようにした。
獣医用
デクスメデトミジンは、Dexdomitor（ Orion Corporation ）の商品名で、2002年に鎮静および全身麻酔の導入のために猫と犬に使用することが欧州連合で承認されました。 FDAは、2006年に犬および2007年に猫に使用するためのデクスメデトミジンを承認しました。
2015年に、欧州医薬品庁とFDAは、騒音嫌悪を緩和するために犬に使用するためにSileo（ Zoetis ）として販売されているデクスメデトミジンの口腔粘膜ゲル形態を承認しました。
参考文献
^ “Precedex（塩酸デクスメデトミジン）医薬品情報：臨床薬理学-RxListでの処方情報”。RxList 。
^ Weerink MA、Struys MM、Hannivoort LN、Barends CR、Absalom AR、Colin P。「デクスメデトミジンの臨床薬物動態および薬力学」。臨床薬物動態。56（8）：893–913。土井：10.1007 / s40262-017-0507-7。PMC5511603。_ PMID28105598。_ ^ Cormack JR、Orme RM、Costello TG。「脳神経外科におけるalpha2アゴニストの役割」。Journal of ClinicalNeuroscience。12（4）：375–378。土井：10.1016 /j.jocn.2004.06.008。PMID15925765。_ S2CID79899746。_ ^ Marly-Voquer C、Schwarzwald CC、Bettschart-Wolfensberger R。「経静脈的電気的除細動を受けている馬へのデクスメデトミジン連続速度注入の使用-症例シリーズ」。カナダ獣医ジャーナル。57（1）：70–75。PMC4677613。_ PMID26740702。_ ^ 「Dexdomitor」。
^ Pasin L、Greco T、Feltracco P、Vittorio A、Neto CN、Cabrini L、他 （2013-01-01）。「重症患者の鎮静剤としてのデクスメデトミジン：ランダム化比較試験のメタアナリシス」。PLOSONE。8（12）：e82913。Bibcode：2013PLoSO … 882913P。土井：10.1371 /journal.pone.0082913。PMC3877008。_ PMID24391726。_ ^ Chen K、Lu Z、Xin YC、Cai Y、Chen Y、Pan SM。「重症患者の人工呼吸中の長期鎮静のためのアルファ2アゴニスト」。システマティックレビューのコクランデータベース。1：CD010269。土井：10.1002 /14651858.CD010269.pub2。PMC6353054。_ PMID25879090。_ ^ MacLaren R、Preslaski CR、Mueller SW、Kiser TH、Fish DN、Lavelle JC、Malkoski SP。「集中治療室の鎮静のためのデクスメデトミジンとミダゾラムのランダム化二重盲検パイロット研究：患者の経験と短期的な心理的結果の想起」。集中治療医学ジャーナル。30（3）：167–175。土井：10.1177 / 0885066613510874。PMID24227448。_ S2CID25036525。_ ^ Li B、Wang H、Wu H、Gao C。「周術期の状態またはICU鎮静としてのデクスメデトミジンの使用による神経認知機能障害のリスク軽減：メタアナリシス」。医学。94（14）：e597。土井：10.1097 /MD.0000000000000597。PMC4554047。_ PMID25860207。_ ^ Turunen H、Jakob SM、Ruokonen E、Kaukonen KM、Sarapohja T、Apajasalo M、Takala J。「集中治療におけるデクスメデトミジン対プロポフォールまたはミダゾラムによる標準治療鎮静：経済的評価」。クリティカルケア。19：67。doi：10.1186 / s13054-015-0787-y。PMC4391080。_ PMID25887576。_
^ re K、Sucullu I、Budak ET、Yeyen S、Filiz AI、Ozkan S、Dagli G。「意識的鎮静下での結腸内視鏡検査中の鎮静、疼痛および血行力学的制御に関するデクスメデトミジンとミダゾラムの比較」。European Journal ofAnaesthesiology。27（7）：648–652。土井：10.1097 /EJA.0b013e3283347bfe。PMID20531094。_ S2CID24778669。_ ^ Paris A、Tonner PH。「麻酔におけるデクスメデトミジン」。麻酔学における現在の意見。18（4）：412–418。土井：10.1097 /01.aco.0000174958.05383.d5。PMID16534267。_ S2CID20014479。_ ^ Giovannitti JA、Thoms SM、Crawford JJ（2015-01-01）。「アルファ2アドレナリン受容体アゴニスト：現在の臨床応用のレビュー」。麻酔の進歩。62（1）：31–39。土井：10.2344 /0003-3006-62.1.31。PMC4389556。_ PMID25849473。_ ^ Ahmed SS、Unland T、Slaven JE、Nitu ME、Rigby MR。「自閉症児の磁気共鳴画像による鎮静のための静脈内デクスメデトミジンの使用の成功」。サザンメディカルジャーナル。107（9）：559–564。土井：10.14423 /SMJ.0000000000000160。PMID25188619。_ S2CID43652106。_ ^ He XY、Cao JP、He Q、Shi XY。「覚醒している光ファイバー挿管の管理のためのデクスメデトミジン」。システマティックレビューのコクランデータベース（1）：CD009798。土井：10.1002 /14651858.cd009798.pub2。PMC8095023。_ PMID24442817。_ ^ Menon DV、Wang Z、Fadel PJ、Arbique D、Leonard D、Li JL、他 。「ヒトにおけるコカイン誘発性交感神経活性化および血管収縮の新規対策としての中枢交感神経溶解」。ジャーナル・オブ・アメリカン・カレッジ・オブ・カーディオロジー。50（7）：626–633。土井：10.1016 /j.jacc.2007.03.060。PMID17692748。_ ^ Richards JR、Albertson TE、Derlet RW、Lange RA、Olson KR、Horowitz BZ。「アンフェタミン、関連する誘導体、および類似体からの毒性の治療：体系的な臨床レビュー」。薬物およびアルコール依存症。150：1〜13。土井：10.1016 /j.drugalcdep.2015.01.040。PMID25724076。_ ^ Mahendru V、Tewari A、Katyal S、Grewal A、Singh MR、Katyal R。「下肢手術のための高圧ブピバカインのアジュバントとしての髄腔内デクスメデトミジン、クロニジン、およびフェンタニルの比較：二重盲検対照試験」。Journal of Anaesthesiology ClinicalPharmacology。29（4）：496–502。土井：10.4103 /0970-9185.119151。PMC3819844。_ PMID24249987。_ ^ Motaghi etal。乳房手術におけるデクスメデトミジンの安全性と有効性：系統的レビューとメタアナリシスJournal of Perianesthesia Nursing（2020）DOI：10.1016 / j.jopan.2020.09.011
^ 「Precedexの投薬ガイドライン」（PDF）。2011年7月15日にオリジナル（PDF）からアーカイブされました。
^ 「Drugs @ FDA：FDA承認薬」。
^ Ebert TJ、Hall JE、Barney JA、Uhrich TD、Colinco MD。「ヒトにおけるデクスメデトミジンの血漿濃度の増加の影響」。麻酔学。93（2）：382–394。土井：10.1097 / 00000542-200008000-00016。PMID10910487。_ S2CID20795504。_ ^ キーティングGM。「デクスメデトミジン：集中治療室での鎮静のためのその使用のレビュー」。麻薬。75（10）：1119–1130。土井：10.1007 / s40265-015-0419-5。PMID26063213。_ S2CID20447722。_ ^ Scott-Warren VL、Sebastian J（2016）。「デクスメデトミジン：集中治療医学および麻酔におけるその使用」。BJA教育。16（7）：242–246。土井：10.1093 / bjaed / mkv047。ISSN2058-5349。_ ^ Nelson LE、Lu J、Guo T、Saper CB、Franks NP、Maze M。「alpha2-アドレナリン受容体アゴニストであるデクスメデトミジンは、内因性の睡眠促進経路に収束して、その鎮静効果を発揮します」。麻酔学。98（2）：428–436。土井：10.1097 / 00000542-200302000-00024。PMID12552203。_ S2CID5034487。_ ^ Panzer O、Moitra V、Sladen RN。「鎮静鎮痛薬の薬理学：デクスメデトミジン、レミフェンタニル、ケタミン、揮発性麻酔薬、および末梢ミュー拮抗薬の役割」。クリティカルケアクリニック。25（3）：451–69、vii。土井：10.1016 /j.ccc.2009.04.004。PMID19576524。_ ^ Huupponen E、Maksimow A、Lapinlampi P、SärkeläM、Saastamoinen A、SnapirAなど。。「デクスメデトミジン鎮静および生理的睡眠中の脳波紡錘体活動」。Acta AnaesthesiologicaScandinavica。52（2）：289–294。土井：10.1111 /j.1399-6576.2007.01537.x。PMID18005372。_ S2CID34923432。_ ^ Venn RM、Karol MD、Grounds RM。「集中的なキャレットを必要とする術後患者の鎮静のためのデクスメデトミジン注入の薬物動態」。英国麻酔ジャーナル。88（5）：669–675。土井：10.1093 / bja /88.5.669。PMID12067004。_ ^ Shehabi Y、Ruettimann U、Adamson H、Innes R、Ickeringill M。「重症患者への24時間以上のデクスメデトミジン注入：鎮静および心血管系への影響」。集中治療医学。30（12）：2188–2196。土井：10.1007 / s00134-004-2417-z。PMID15338124。_ S2CID26258023。_ ^ Gozalo-Marcilla M、Gasthuys F、Luna SP、Schauvliege S。「馬の麻酔と鎮痛にデクスメデトミジンの場所はありますか？系統的レビュー（2005-2017）」。Journal of Veterinary Pharmacology andTherapeutics。41（2）：205–217。土井：10.1111 /jvp.12474。PMID29226340。_ S2CID3691570。_ ^ 「情報の自由の要約|補足の新しい動物用医薬品の適用| NADA 141-267 | Dexdomitor」。食品医薬品局。
^ 「最近の動物用医薬品の承認」。米国保健社会福祉省。犬の騒音嫌悪の治療のために
^ 「動物用医薬品：製品の更新」。獣医記録。177（5）：116–117。2015年8月。doi：10.1136 /vr.h4051。PMID26231872。_ S2CID42312260。_
外部リンク
「デクスメデトミジン」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
「デクスメデトミジン塩酸塩」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
ポータル：
薬”