Dexmethylphenidate
デキストロメチルフェニデートは、とりわけFocalinのブランド名で販売されており、5歳以上の注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療に使用される薬です。 4週間経っても効果が見られない場合は、その使用を中止するのが妥当です。口から摂取します。徐放性製剤は最大5時間持続し、徐放性製剤は最大12時間持続します。
デキストロメチルフェニデート
臨床データ
商号
Focalin、Focalin XR、その他
他の名前
d-スレオ-メチルフェニデート（D-TMP）
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 603014
ライセンスデータ
US DailyMed： デキストロメチルフェニデート
依存責任
物理的：なし心理的：高
投与経路
口で
ATCコード
N06BA11（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S8（規制薬物）
CA：スケジュールIII
DE： Anlage III（特別な処方箋が必要です）
英国： クラスB
米国： スケジュールII
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
11〜52％
タンパク質結合 30％ 代謝
肝臓
消失半減期4時間 排泄
肝臓
識別子 IUPAC名 （ R、 R）-（+）-メチル2-フェニル-2-（2-ピペリジル）アセテート
CAS番号
40431-64-9 N
HClとして： 19262-68-1PubChem CID 154101
HClとして：154100
IUPHAR / BPS7554 DrugBank DB06701 Y
HClとして： DBSALT001458ChemSpider 135807 Y
HClとして： 135806UNII M32RH9MFGP
HClとして： 1678OK0E08KEGG D07806 Y
HClとして： D03721 Y ChEBI CHEBI：51860 YChEMBL ChEMBL827 Y
HClとして： ChEMBL904
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID70893769 化学的および物理的データ
方式
C 14 H 19 N O 2
モル質量
233.311g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
HClとして：インタラクティブ画像 SMILES O = C（（ 1NCCCC1）C2 = CC = CC = C2）OC
HClとして：Cl。 （C（= O）OC）（C1 = CC = CC = C1） 1（）CCCCN1 InChI InChI = 1S / C14H19NO2 / c1-17-14（16）13（11-7-3-2-4-8-11）12-9-5-6-10-15-12 / h2-4，7- 8，12-13，15H、5-6，9-10H2，1H3 / t12-、13- / m1 / s1 Y キー：DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N Y HClとして：InChI = 1S / C14H19NO2.ClH / c1-17-14（16）13（11-7-3-2-4-8-11）12-9-5-6-10-15-12; / h2-4，7-8，12-13，15H、5-6，9-10H2，1H3; 1H / t12-、13-; /m1./s1
キー：JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N
NY （確認）
一般的な副作用には、腹痛、食欲不振、発熱などが深刻な副作用には、虐待、精神病、心臓突然死、躁病、アナフィラキシー、発作、および危険なほどの長時間の勃起が含まれる場合が妊娠中および授乳中の安全性は不明です。デキストロメチルフェニデートは中枢神経系（CNS）刺激剤です。 ADHDでどのように機能するかは不明です。それはメチルフェニデートのより活性な鏡像異性体です。
デキストロメチルフェニデートは、2001年に米国で医療用に承認されました。ジェネリック医薬品として利用可能です。 2019年には、米国で最も一般的に処方された医薬品は131番目であり、500 万を超える処方がありました。 スイスでも利用可能です。
コンテンツ
1 医療用途
2 禁忌
3 有害な影響
3.1 過剰摂取
3.2 依存症と依存症
3.2.1 生体分子メカニズム
4 過剰摂取
5 相互作用
6 活動モード
7 薬理学
8 も参照してください
9 参考文献
10 外部リンク
医療用途
デキストロメチルフェニデートは、 ADHDの治療として、通常は心理的、教育的、行動的、または他の形態の治療とともに使用されます。覚醒剤は、ユーザーが集中し、注意散漫を避け、行動を制御することを容易にすることにより、ADHDの症状を改善するのに役立つます。プラセボ対照試験では、1日1回のデキストロメチルフェニデートXRが効果的であり、一般的に忍容性が高いことが示されています。
子供のADHD症状の改善は、デキストロメチルフェニデートXRの方がプラセボよりも有意に大きかった。それはまた、実験室の教室日の前半にわたって浸透圧制御放出経口送達システム（OROS ）メチルフェニデートよりも高い有効性を示したが、その日の後半の評価はOROSメチルフェニデートを支持した。
禁忌
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、メチルフェニデートから
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メチルフェニデートは、モノアミン酸化酵素阻害剤（例、フェネルジン、トラニルシプロミン）を使用している個人、または興奮、チック、緑内障、またはメチルフェニデート医薬品に含まれる成分に対する過敏症のある個人には禁忌です。
米国食品医薬品局（FDA）は、メチルフェニデートにCの妊娠カテゴリーを与えており、女性は、利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、この薬を使用することをお勧めします。胎児の発育に対するメチルフェニデートの効果を決定的に実証するのに十分な人間の研究は行われ 2018年のレビューでは、ラットとウサギでは催奇形性がなく、「主要なヒトの催奇形性物質ではない」と結論付けられました。
有害な影響
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、メチルフェニデートから
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デキストロメチルフェニデートを含む製品は、メチルフェニデートを含む製品に匹敵する副作用プロファイルを持っています。
精神医学、化学、薬理学、
法医学、疫学、警察、および
20の人気のある娯楽用麻薬に関するデルフィック分析に従事する法律サービスの依存症の専門家。メチルフェニデートは、依存症で13位、身体的危害で12位、社会的危害で18位にランクされました。
全体として、長時間作用型MPH製剤に関連する有害事象は、食欲不振、口渇、不安/神経質、悪心、不眠症などの最も一般的な副作用と類似しています。胃腸の副作用には、腹痛や体重減少などが神経系の悪影響には、アカシジア（興奮/落ち着きのなさ）、刺激性、ジスキネジア（チック）、口腔顎ジストニア、嗜眠（眠気/倦怠感）、およびめまいが含まれる場合が心臓の悪影響には、動悸、血圧と心拍数の変化（通常は軽度）、頻脈（急速な心拍数）などがメチルフェニデートを服用しているADHDの喫煙者は、ニコチン依存症を増加させ、メチルフェニデートの使用を開始する前よりも頻繁に喫煙する可能性があり、ニコチンへの渇望が高まり、1日あたり平均1.3本のタバコが増加します。眼科的悪影響には、瞳孔の拡張およびドライアイによって引き起こされるかすみ目が含まれる場合があり、複視および散瞳の報告はそれほど頻繁ではありません。
子供の長期治療による身長の軽度の低下のいくつかの証拠がこれは、最初の3年間は年間1センチメートル（0.4インチ）以下と推定されており、10年間で合計3センチメートル（1.2インチ）減少します。
経皮メチルフェニデートを使用すると、過敏症（皮膚の発疹、蕁麻疹、発熱など）が報告されることがDaytranaパッチは、経口メチルフェニデートよりもはるかに高い皮膚反応率を示します。
メチルフェニデートは精神病の人の精神病を悪化させる可能性があり、非常にまれなケースでは、新しい精神病の症状の出現に関連付けられています。躁病または軽躁病を誘発する可能性があるため、双極性障害のある人には細心の注意を払って使用する必要が自殺念慮の報告は非常にまれですが、証拠がリンクをサポートしていないと主張する著者もいます。語漏が時折報告されます。性欲障害、失見当識、および視覚的幻覚が報告されることはめったにありません。持続勃起症は非常にまれな有害事象であり、深刻な可能性が
米国食品医薬品局が2011年に委託した研究によると、子供、若年成人、および成人では、深刻な心血管有害事象（突然死、心臓発作、脳卒中）とメチルフェニデートまたは他のADHD刺激剤の医学的使用との間に関連性はありません。
一部の副作用はメチルフェニデートの慢性使用中にのみ現れる可能性があるため、副作用を常に監視することをお勧めします。
2018年のコクランのレビューでは、メチルフェニデートが心臓の問題、精神病、死亡などの深刻な副作用に関連している可能性があることがわかりました。証拠の確実性は非常に低いと述べられました。
2018年のレビューでは、子供に深刻な悪影響と深刻でない悪影響の両方を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠が見つかりました。
過剰摂取
メチルフェニデートの中程度の急性過剰摂取の症状は、主に中枢神経系の過剰刺激から生じます。これらの症状には、嘔吐、吐き気、興奮、震え、反射亢進、筋肉のけいれん、陶酔感、混乱、幻覚、せん妄、高体温、発汗、紅潮、頭痛、頻脈、心臓動悸、心不整脈、高血圧、。 重度の過剰摂取には、高熱、交感神経刺激性トキシドローム、けいれん、パラノイア、常同行動（反復運動障害）、横紋筋融解症、昏睡、循環虚脱などの症状が含まれる場合が メチルフェニデートの過剰摂取は、適切な注意を払えば致命的となることはめったにありません。メチルフェニデート錠を動脈に注射した後、膿瘍の形成と壊死を伴う重度の毒性反応が報告されています。
メチルフェニデートの過剰摂取の治療には、通常、抗精神病薬、α-アドレナリン受容体アゴニスト、および二次治療として機能するプロポフォールを伴うベンゾジアゼピンの投与が含まれます。
メチルフェニデートの製剤の包装は、錠剤を粉砕しないようにアドバイスします。これは、インドの薬剤スケジューリングシステムのスケジュールXの下に配置されます。スケジュールXの薬は通常、バルビツール酸塩などの乱用された薬やアンフェタミンなどの覚醒剤を保持します。
依存症と依存症
過度の薬物使用によるΔFosBの蓄積
上：これは、さまざまなFosファミリータンパク質（すなわち、
c-Fos、 FosB、 ΔFosB、
Fra1、および
Fra2 ）の側坐核における遺伝子
発現
に対する依存性薬物への高用量曝露の初期効果を示してい 下：これは、1日2回の薬物投与を繰り返した後、側坐核でのΔFosB発現の漸進的な増加を示しています。ここで、これらの
リン酸化（35〜37
キロダルトン）ΔFosB
アイソフォームは、側坐核のD1型中型有棘ニューロンで最大2か月間持続します。
メチルフェニデートは、アンフェタミンと同様の依存症および依存症の覚醒剤です。それは中毒性のある薬の間で中程度の責任があります; したがって、メチルフェニデートが娯楽用ドラッグとして高用量で使用される場合、依存症および精神的依存が可能であり、可能性が高い。 医学的用量範囲を超えて使用される場合、覚醒剤は覚醒剤精神病の発症と関連している。すべての中毒性のある薬物と同様に、側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosBの過剰発現は、メチルフェニデート中毒に関係している。
生体分子メカニズム
依存症§生体分子メカニズム
メチルフェニデートは、脳の報酬系における薬力学的効果（すなわち、ドーパミン再取り込み阻害）により、陶酔感を誘発する可能性が治療用量では、ADHD刺激剤は、側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosB遺伝子発現の持続的な増加を引き起こすのに必要な程度まで、報酬系、または特に報酬経路を十分に活性化しません。 したがって、ADHDの治療のために一般的に処方されている用量で指示されたように服用した場合、メチルフェニデートの使用は依存症を引き起こす能力を欠いています。 しかしながら、メチルフェニデートが生物学的に利用可能な投与経路（例えば、吹送または静脈内投与）を通じて十分に高いレクリエーション用量で使用される場合、特に陶酔剤としての薬物の使用のために、ΔFosBは核に蓄積する側坐核。 したがって、他の依存症薬物と同様に、メチルフェニデートを高用量で定期的に娯楽目的で使用すると、最終的にD1型ニューロンでΔFosBの過剰発現が起こり、その後、依存症を誘発する一連の遺伝子転写媒介シグナル伝達カスケードが引き起こされます。
過剰摂取
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メチルフェニデートの中程度の急性過剰摂取の症状は、主に中枢神経系の過剰刺激から生じます。これらの症状には、嘔吐、吐き気、興奮、震え、反射亢進、筋肉のけいれん、陶酔感、混乱、幻覚、せん妄、高体温、発汗、紅潮、頭痛、頻脈、心臓動悸、心不整脈、高血圧、。 重度の過剰摂取には、高熱、交感神経刺激性トキシドローム、けいれん、パラノイア、常同行動（反復運動障害）、横紋筋融解症、昏睡、循環虚脱などの症状が含まれる場合が メチルフェニデートの過剰摂取は、適切な注意を払えば致命的となることはめったにありません。メチルフェニデート錠を動脈に注射した後、膿瘍の形成と壊死を伴う重度の毒性反応が報告されています。
メチルフェニデートの過剰摂取の治療には、通常、抗精神病薬、α-アドレナリン受容体アゴニスト、および二次治療として機能するプロポフォールを伴うベンゾジアゼピンの投与が含まれます。
メチルフェニデートの製剤の包装は、錠剤を粉砕しないようにアドバイスします。これは、インドの薬剤スケジューリングシステムのスケジュールXの下に配置されます。スケジュールXの薬は通常、バルビツール酸塩などの乱用された薬やアンフェタミンなどの覚醒剤を保持します。
相互作用
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メチルフェニデートは、ビタミンK抗凝固薬、特定の抗けいれん薬、および一部の抗うつ薬（三環系抗うつ薬、および選択的セロトニン再取り込み阻害薬）の代謝を阻害する可能性が併用投与は、おそらく血漿中薬物濃度のモニタリングによって支援される、用量調整を必要とする場合が抗うつ薬の併用投与を伴うセロトニン症候群を誘発するメチルフェニデートのいくつかの症例報告が
メチルフェニデートがエタノールと同時摂取されると、エチルフェニデートと呼ばれる代謝物が肝臓の エステル交換反応によって形成されます 。コカインとエタノールからのコカエチレンの肝臓での形成とは異なります。エチルフェニデートの効力の低下とそのわずかな形成は、治療用量での薬理学的プロファイルに寄与しないことを意味し、過剰摂取の場合でも、エチルフェニデートの濃度はごくわずかなままです。
アルコール（エタノール）の同時摂取はまた、d-メチルフェニデートの血漿レベルを最大40％増加させます。
メチルフェニデートによる肝毒性は非常にまれですが、メチルフェニデートと一緒にβ-アドレナリン作動薬を摂取すると肝毒性のリスクが高まる可能性があることを示す証拠は限られています。
活動モード
メチルフェニデートはカテコールアミン再取り込み阻害剤であり、ドーパミントランスポーター（DAT）とノルエピネフリントランスポーター（ NET）を阻害することにより、カテコールアミン作動性神経伝達を間接的に増加させます。さらに、「これらのモノアミンの神経外空間への放出を増加させる」と考えられている。
メチルフェニデート（MPH）の4つの立体異性体が可能ですが、現代の慣行ではスレオジアステレオ異性体のみが使用されています。MPHのSSエナンチオマーとRRエナンチオマーの間には高いユートマー比がデキストロメチルフェニデート（d-スレオメチルフェニデート）は、メチルフェニデートのRRエナンチオマーの調製物です。 理論的には、D -TMP（d-スレオ-メチルフェニデート）はラセミ生成物の2倍の強度であると予想できます。 Compd DAT（K i）
DA（IC 50）
NET（K i）
NE（IC 50）
D -TMP161 23 206 39
L -TMP2250 1600
> 10K 980 DL -TMP121 20 788
51
薬理学
メチルフェニデート§薬理学
デキストロメチルフェニデートの効果は4〜6時間です（長時間作用型の製剤であるFocalin XRも利用可能で、12時間に及ぶものもあり、DL（デキストロ-、レボ-） -TMP（スレオ-メチルフェニデート）と同じくらい効果的であることが示されています。 ）XR（徐放性）（Concerta、Ritalin LA）、柔軟な投与と優れた忍容性。 ）また、子供と大人の両方でADHD症状を軽減することが実証されています。 d-MPHはMPH と同様の副作用プロファイルを持ち、食物摂取に関係なく投与することができます。
も参照してください
セルデキストロメチルフェニデート/デキストロメチルフェニデート
参考文献
^ 「フォカリン -デキストロメチルフェニデート塩酸塩錠」。DailyMed。
^ 「フォカリンXR-デキストロメチルフェニデート塩酸塩カプセル、徐放性」。DailyMed。
^ hi 「専門家のためのデキストロメチル フェニ デート塩酸塩モノグラフ」。Drugs.com。アメリカ健康システム薬剤師協会。
^ 健康の職業のためのモスビーの薬剤の参照-電子書籍。エルゼビアヘルスサイエンス。2013.p。455. ISBN 9780323187602。
^ 「妊娠中のデキストロメチルフェニデートの使用」。Drugs.com 。
^ Moen MD、Keam SJ。「デキストロメチルフェニデート徐放性：注意欠陥多動性障害の治療におけるその使用のレビュー」。CNSドラッグ。23（12）：1057–83。土井：10.2165 / 11201140-000000000-00000。PMID19958043。_ S2CID24975170。_ ^ 「2019年のトップ300」。ClinCalc 。
^ 「デキストロメチルフェニデート塩酸塩-薬物使用統計」。ClinCalc 。
^ 「フォカリンXR」。Drugs.com 。
^ 「DAYTRANA」（PDF）。米国食品医薬品局。Noven Pharmaceuticals、Inc。2013年10月。2014年7月14日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。
^ 「メチルフェニデート：妊娠中および授乳中の使用」。Drugs.com。
^ Humphreys C、Garcia-Bournissen F、Ito S、Koren G（2007）。「妊娠中の注意欠陥多動性障害薬への曝露」。カナダの家庭医。53（7）：1153–5。PMC1949295。_ PMID17872810。_ ^ Ornoy、Asher
「妊娠中および授乳中の注意欠陥多動性障害の薬理学的治療」。製薬研究。35（3）：46。doi：10.1007 / s11095-017-2323-z。PMID29411149。_ S2CID3663423。_ ^ Keating GM、Figgitt DP（2002）。「デキストロメチルフェニデート」。麻薬。62（13）：1899–904、ディスカッション1905–8。土井：10.2165 / 00003495-200262130-00009。PMID12215063。_ ^ Nutt D、King LA、Saulsbury W、Blakemore C。「潜在的な誤用の薬物の害を評価するための合理的な尺度の開発」。ランセット。369（9566）：1047–53。土井：10.1016 / S0140-6736（07）60464-4。PMID17382831。_ S2CID5903121。_ ^ Coghill、David; バナシュースキー、トビアス; ズッダス、アレッサンドロ; ペラズ、アントニオ; ガリアーノ、アントネッラ; Doepfner、Manfred（2013-09-27）。「注意欠陥/多動性障害の治療における長時間作用型メチルフェニデート製剤：直接の研究の系統的レビュー」。BMC精神医学。シュプリンガーサイエンスアンドビジネスメディアLLC。13（1）：237。doi：10.1186 / 1471-244x-13-237。ISSN1471-244X。_ PMC3852277。_ PMID24074240。_ ^ Rissardo JP、Caprara AL（2020）。「メチルフェニデートに続発するOromandibulardystonia：症例報告と文献レビュー」。Int Arch HealthSci。7：108–111。doi：10.4103 / iahs.iahs_71_19（2021年12月3日非アクティブ）– Gale AcademicOneFile経由 。
^ 「リタリンLA®（メチルフェニデート塩酸塩）徐放性カプセル」（PDF）。ノバルティス。2011年7月20日にオリジナル（PDF）からアーカイブされました。
^ Bron TI、Bijlenga D、Kasander MV、Spuijbroek AT、Beekman AT、Kooij JJ（2013）。「前向きコホート研究におけるADHDの成人におけるメチルフェニデートとタバコ消費およびニコチン渇望との長期的関係」。ヨーロッパの神経精神薬理学。23（6）：542–554。土井：10.1016 /j.euroneuro.2012.06.004。PMID22809706。_ S2CID23148548。_
^ Sousa、A; Kalra、G（2012）。「注意欠陥多動性障害の薬物療法：現在の傾向」。メンズサナモノグラフ。10（1）：45–69。土井：10.4103 /0973-1229.87261。ISSN0973-1229。_ PMC3353606。_ PMID22654382。_ ^ Jaanus SD（1992）。「選択された全身薬の眼の副作用」。検眼クリニック。2（4）：73–96。PMID1363080。_ ^ Cortese S、Holtmann M、Banaschewski T、Buitelaar J、Coghill D、Danckaerts M、他 。「開業医のレビュー：子供と青年のADHD薬による治療中の有害事象の管理における現在のベストプラクティス」。Journal of Child Psychology and Psychiatry、and AlliedDisciplines。54（3）：227–46。土井：10.1111 /jcpp.12036。PMID23294014。_ ^ ポールトンA。「覚醒剤の成長;混乱を明らかにする：レビュー」。小児期の病気のアーカイブ。90（8）：801–6。土井：10.1136 /adc.2004.056952。PMC1720538。_ PMID16040876。_ ^ Hinshaw SP、Arnold LE。「ADHD、マルチモーダル治療、および縦断的転帰：証拠、パラドックス、および挑戦」。ワイリー学際的レビュー。認知科学。6（1）：39–52。土井：10.1002 /wcs.1324。PMC4280855。_ PMID25558298。_ ^ Findling RL、Dinh S。「メチルフェニデートパッチ（MTS）による注意欠陥多動性障害の経皮治療」。CNSドラッグ。28（3）：217–28。土井：10.1007 / s40263-014-0141-y。PMC3933749。_ PMID24532028。_ ^ Kraemer M、Uekermann J、Wiltfang J、Kis B。「成人の注意欠陥/多動性障害におけるメチルフェニデート誘発性精神病：3つの新しい症例の報告と文献のレビュー」。臨床神経薬理学。33（4）：204–6。土井：10.1097 /WNF.0b013e3181e29174。PMID20571380。_ S2CID34956456。_ ^ Wingo AP、Ghaemi SN（2008）。「双極性障害患者における覚醒剤治療および覚醒剤関連躁病/軽躁病の頻度」。精神薬理学速報。41（4）：37–47。PMID19015628。_ ^ 「メチルフェニデートADHD薬：医薬品安全性コミュニケーション–長期にわたる勃起のリスク」。米国食品医薬品局。
^ 「FDAの医薬品安全性コミュニケーション：子供および若年成人の注意欠陥/多動性障害（ADHD）の治療に使用される医薬品の安全性レビューの更新」。米国食品医薬品局。
•
CooperWO、Habel LA、Sox CM、Chan KA、Arbogast PG、Cheetham TC、Murray KT、Quinn VP、Stein CM、Callahan ST、Fireman BH、Fish FA、Kirshner HS、O’Duffy A、Connell FA、Ray WA 。「子供と若年成人におけるADHD薬と深刻な心血管イベント」。N.Engl。J.メッド。365（20）：1896–1904。土井：10.1056 / NEJMoa1110212。PMC4943074。_ PMID22043968。_ •
「FDA医薬品安全性コミュニケーション：成人の注意欠陥/多動性障害（ADHD）の治療に使用される医薬品の安全性レビューの更新」。米国食品医薬品局。
•
HabelLA、Cooper WO、Sox CM、Chan KA、Fireman BH、Arbogast PG、Cheetham TC、Quinn VP、Dublin S、Boudreau DM、Andrade SE、Pawloski PA、Raebel MA、Smith DH、Achacoso N、Uratsu C、Go AS、Sidney S、Nguyen-Huynh MN、Ray WA、Selby JV。「ADHD薬と若年および中年の成人における深刻な心血管イベントのリスク」。JAMA。306（24）：2673–2683。土井：10.1001 /jama.2011.1830。PMC3350308。_ PMID22161946。_ ^ ゴードンN（1999）。「注意欠陥多動性障害：考えられる原因と治療」。臨床診療の国際ジャーナル。53（7）：524–8。PMID10692738。_ ^ StorebøOJ、Pedersen N、Ramstad E、Kielsholm ML、Nielsen SS、KroghHBなど。。「子供および青年の注意欠陥多動性障害（ADHD）に対するメチルフェニデート-非ランダム化研究における有害事象の評価」。システマティックレビューのコクランデータベース。5：CD012069。土井：10.1002 /14651858.CD012069.pub2。PMC6494554。_ PMID29744873。_ ^ StorebøOJ、Pedersen N、Ramstad E、Kielsholm ML、Nielsen SS、KroghHBなど。（2018）。「小児および青年の注意欠陥多動性障害（ADHD）に対するメチルフェニデート–非ランダム化試験における有害事象の評価」。Cochrane Database Syst Rev（システマティックレビュー）。5：CD012069。土井：10.1002 /14651858.CD012069.pub2。PMC6494554。_ PMID29744873。_ 私たちの調査結果は、メチルフェニデートが多くの重篤な有害事象および小児における多数の非重篤な有害事象に関連している可能性があることを示唆しています。治療に関連する有害事象に関して、ランダム化臨床試験（RCT）の系統的レビューでは、重篤な有害事象の増加は見られませんでしたが、参加者の大部分がさまざまな非重篤な有害事象に苦しんでいました。 ^ Noven Pharmaceuticals、Inc。
「Daytrana処方情報」（PDF）。米国食品医薬品局。pp。1–33。2015年6月23日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。
^ Heedes G、Ailakis J. 「メチルフェニデート塩酸塩（PIM 344）」。インチ。化学物質の安全性に関する国際プログラム。
^ Spiller HA、Hays HL、Aleguas A。「注意欠陥多動性障害のための薬物の過剰摂取：臨床症状、毒性のメカニズム、および管理」。CNSドラッグ。27（7）：531–543。土井：10.1007 / s40263-013-0084-8。PMID23757186。_ S2CID40931380。_ アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、およびメチルフェニデートの過剰摂取の管理は、ベンゾジアゼピンの賢明な使用による交感神経刺激症候群の中断に焦点を当てて、大部分が支持的です。興奮、せん妄、運動障害がベンゾジアゼピンに反応しない場合、二次治療には、ジプラシドンやハロペリドールなどの抗精神病薬、デクスメデトミジンなどの中枢性α-アドレナリン受容体作動薬、またはプロポフォールが含まれます。…ただし、適切な注意を払えば死亡者はまれです ^ Bruggisser M、Bodmer M、Liechti ME（2011）。「メチルフェニデート錠の経口または経鼻乱用ではなく注射による重度の毒性」。スイスメッドウィークリー。141：w13267。土井：10.4414 /smw.2011.13267。PMID21984207。_ ^ Nestler EJ、Barrot M、Self DW。「DeltaFosB：依存症のための持続的な分子スイッチ」。アメリカ合衆国科学アカデミー紀要。98（20）：11042–6。Bibcode：2001PNAS … 9811042N。土井：10.1073 /pnas.191352698。PMC58680。_ PMID11572966。_ ΔFosB信号は比較的長寿命ですが、永続的ではありません。ΔFosBは徐々に分解し、薬物離脱の1〜2か月後に脳で検出できなくなります…実際、ΔFosBは、乱用薬物に反応するだけでなく、あらゆるものに反応して、成人の脳で発生することが知られている最長寿命の適応です。他の摂動（病変を伴わない）も同様です。 ^ Nestler EJ。「薬物依存症の転写メカニズム」。臨床精神薬理学および神経科学。10（3）：136–43。土井：10.9758 /cpn.2012.10.3.136。PMC3569166。_ PMID23430970。_ 35〜37kDのΔFosBアイソフォームは、半減期が非常に長いため、慢性的な薬物曝露で蓄積します。…その安定性の結果として、ΔFosBタンパク質は薬物曝露の停止後少なくとも数週間ニューロンに存続します。…側坐核におけるΔFosBの過剰発現はNFκBを誘導します ^ モートンWA、ストックトンGG（2000）。「メチルフェニデートの乱用と精神医学的副作用」。プリムケアコンパニオンJクリン精神医学。2（5）：159–164。土井：10.4088 /PCC.v02n0502。PMC181133。_ PMID15014637。_ ^ Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE（2009）。「第15章：強化と中毒性の障害」。Sydor Aでは、Brown RY（編）。分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎（第2版）。ニューヨーク：McGraw-HillMedical。p。368. ISBN 9780071481274。コカイン、、およびメタンフェタミンは、虐待の主な精神刺激薬です。関連する薬物であるメチルフェニデートも乱用されていますが、効力ははるかに低くなっています。これらの薬は、同様の初期の主観的効果を引き出します。違いは一般的に投与経路と他の薬物動態学的要因を反映しています。このような薬剤には、重要な治療用途もたとえば、コカインは局所麻酔薬として使用され（第2章）、アンフェタミンとメチルフェニデートは注意欠陥多動性障害を治療するために低用量で使用され、ナルコレプシーを治療するために高用量で使用されます（第12章）。それらの臨床使用にもかかわらず、これらの薬物は強力に強化されており、高用量でのそれらの長期使用は、特にそれらが急速に投与される場合または高効力の形態が与えられる場合、潜在的な依存症と関連している。
^ Steiner H、Van Waes V。「依存症関連の遺伝子調節：向知性薬と他の精神刺激薬への曝露のリスク」。Prog。Neurobiol。100：60〜80。土井：10.1016 /j.pneurobio.2012.10.001。PMC3525776。_ PMID23085425。_ ^ Auger RR、Goodman SH、Silber MH、Krahn LE、Pankratz VS、Slocumb NL（2005）。「過度の傾眠障害の治療における高用量覚醒剤のリスク：症例対照研究」。睡眠。28（6）：667–72。土井：10.1093 / sleep /28.6.667。PMID16477952。_ ^ Kim Y、Teylan MA、Baron M、Sands A、Nairn AC、Greengard P（2009）。「側坐核におけるメチルフェニデート誘発樹状突起棘形成およびDeltaFosB発現」。Proc。国立 Acad。科学 アメリカ。106（8）：2915–20。Bibcode：2009PNAS..106.2915K。土井：10.1073 /pnas.0813179106。PMC2650365。_ PMID19202072。_ ADHDのためのメチルフェニデートの数十年の臨床使用にもかかわらず、この薬による子供の長期治療はその後の薬物乱用と依存症をもたらすかもしれないという懸念が提起されました。 ^ Nestler EJ。「依存症のための記憶の細胞基盤」。臨床神経科学における対話。15（4）：431–43。土井：10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler。PMC3898681。_ PMID24459410。_ 多くの心理社会的要因の重要性にもかかわらず、その核となるのは、薬物依存症には生物学的プロセスが含まれます。薬物使用を超えて、それは依存症の状態を定義します。…多くの文献が、D1型NAcニューロンにおけるそのようなΔFosB誘導は、おそらく積極的な強化のプロセスを通じて、薬物に対する動物の感受性と自然な報酬を高め、薬物の自己投与を促進することを示しています…別のΔFosBターゲットはcFosです。ΔFosBは繰り返しの薬物曝露で蓄積するため、c-Fosを抑制し、分子スイッチに寄与します。これにより、ΔFosBは慢性的な薬物治療状態で選択的に誘導されます。41。…さらに、人口全体の依存症に対するさまざまな遺伝的リスクにもかかわらず、十分に高用量の薬物に長期間さらされると、比較的遺伝的負荷が低い人が依存症に変わる可能性があるという証拠が増えています。 ^ フリルJK。「依存症の分子神経生物学：すべての（Δ）FosBは何についてですか？」American Journal of Drug and AlcoholAbuse。40（6）：428–37。土井：10.3109 /00952990.2014.933840。PMID25083822。_ S2CID19157711。_ ΔFosBは、薬物への反復暴露後の依存症の分子的および行動的経路に関与する必須の転写因子です。複数の脳領域におけるΔFosBの形成、およびAP-1複合体の形成につながる分子経路はよく理解されています。ΔFosBの機能的目的の確立により、GluR2（87，88）、Cdk5（93）、NFkB（100）などのエフェクターを含む、その分子カスケードの重要な側面のいくつかについてさらに決定することができました。さらに、特定されたこれらの分子変化の多くは、現在、慢性的な薬物曝露後に観察される構造的、生理学的、行動的変化に直接関連しています（60，95，97，102）。 ^ 「Concerta製品モノグラフ」（PDF）。ヤンセンファーマ。2017年1月28日のオリジナルからアーカイブ（PDF）。
^ 石井M、辰沢Y、吉野A、野村S。「メチルフェニデートによるSSRIの増強によって誘発されるセロトニン症候群」。精神医学および臨床神経科学。62（2）：246。doi：10.1111 /j.1440-1819.2008.01767.x。PMID18412855。_ S2CID5659107。_ ^ TürkoğluS（2015）。「青年期におけるセルトラリンとメチルフェニデートを伴うセロトニン症候群」。臨床神経薬理学。38（2）：65–6。土井：10.1097 /WNF.0000000000000075。PMID25768857。_ S2CID38523209。_ ^ Park YM、Jung YK。「大うつ病の患者において、メチルフェニデートによるパロキセチンの増強によって誘発される躁病スイッチおよびセロトニン症候群」。神経精神薬理学および生物学的精神医学の進歩。34（4）：719–20。土井：10.1016 /j.pnpbp.2010.03.016。PMID20298736。_ S2CID31984813。_ ^ Bodner RA、Lynch T、Lewis L、Kahn D（1995年2月）。「セロトニン症候群」。神経学。45（2）：219–23。土井：10.1212 /wnl.45.2.219。PMID7854515。_ S2CID35190429。_ ^ Patrick KS、GonzálezMA、Straughn AB、Markowitz JS（2005）。「注意欠陥/多動性障害の治療のための新しいメチルフェニデート製剤」。薬物送達に関する専門家の意見。2（1）：121–43。土井：10.1517 /17425247.2.1.121。PMID16296740。_ S2CID25026467。_ ^ Markowitz JS、DeVane CL、Boulton DW、Nahas Z、Risch SC、Diamond F、Patrick KS（2000）。「メチルフェニデートとエタノールの単回投与後のヒト被験者におけるエチルフェニデートの形成」。薬物の代謝と性質。28（6）：620–4。PMID10820132。_ ^ Markowitz JS、Logan BK、Diamond F、Patrick KS（1999）。「アルコールの同時摂取によるメチルフェニデートの過剰摂取後の新規代謝物エチルフェニデートの検出」。Journal of ClinicalPsychopharmacology。19（4）：362–6。土井：10.1097 / 00004714-199908000-00013。PMID10440465。_ ^ Patrick KS、Straughn AB、Minhinnett RR、Yeatts SD、Herrin AE、DeVane CL、Malcolm R、Janis GC、Markowitz JS。「メチルフェニデートの薬物動態および薬力学に対するエタノールと性別の影響」。臨床薬理学および治療学。81（3）：346–53。土井：10.1038 /sj.clpt.6100082。PMC3188424。_ PMID17339864。_ ^ Roberts SM、DeMott RP、James RC（1997）。「肝毒性のアドレナリン作動性調節」。薬物メタブ。Rev。 _ 29（1–2）：329–53。土井：10.3109 / 03602539709037587。PMID9187524。_ ^ Markowitz JS、Patrick KS。「メチルフェニデートエナンチオマーの異なる薬物動態と薬力学：キラリティーは重要か？」Journal of ClinicalPsychopharmacology。28（3 Suppl 2）：S54-61。土井：10.1097 /JCP.0b013e3181733560。PMID18480678。_ ^ Schweri MM、Skolnick P、Rafferty MF、Rice KC、Janowsky AJ、Paul SM（1985年10月）。「スレオ-（+/-）-メチルフェニデートの線条体の3，4-ジヒドロキシフェニルエチルアミン取り込み部位への結合：リタリン酸エステルの刺激特性との相関」。神経化学ジャーナル。45（4）：1062–70。土井：10.1111 /j.1471-4159.1985.tb05524.x。PMID4031878。_ S2CID28720285。_ ^ Ding YS、Fowler JS、Volkow ND、Dewey SL、Wang GJ、LoganJなど。（1997年5月）。「キラル薬：ヒトとヒヒの脳における d-スレオとL-スレオ-メチルフェニデートの薬物動態の比較」。精神薬理学。131（1）：71–8。土井：10.1007 / s002130050267。PMID9181638。_ S2CID26046917。_ ^ Ding YS、Gatley SJ、Thanos PK、Shea C、Garza V、Xu Y、etal。。「経口投与後のメチルフェニデート（リタリン）エナンチオマーの脳動態」。シナプス。53（3）：168–75。CiteSeerX10.1.1.514.7833。_ 土井：10.1002 /syn.20046。PMID15236349。_ S2CID11664668。_ ^ Davids E、Zhang K、Tarazi FI、Baldessarini RJ。「新生児の6-ヒドロキシドーパミン損傷によって誘発された幼若ラットの運動機能亢進に対するメチルフェニデートの立体選択的効果」。精神薬理学。160（1）：92–8。土井：10.1007 / s00213-001-0962-5。PMID11862378。_ S2CID8037050。_ ^ Williard RL、Middaugh LD、Zhu HJ、Patrick KS。「メチルフェニデートとそのエタノールエステル交換代謝物エチルフェニデート：脳の性質、モノアミン輸送体および運動活動」。行動薬理学。18（1）：39–51。土井：10.1097 /FBP.0b013e3280143226。PMID17218796。_ S2CID20232871。_ ^ McGough JJ、Pataki CS、Suddath R。「注意欠陥多動性障害のためのデキストロメチルフェニデート徐放性カプセル」。Neurotherapeuticsの専門家によるレビュー。5（4）：437–41。土井：10.1586 /14737175.5.4.437。PMID16026226。_ S2CID6561452。_ ^ Silva R、Tilker HA、Cecil JT、Kowalik S、Khetani V、Faleck H、Patin J（2004）。「注意欠陥多動性障害の小児および青年における塩酸デキストロメチルフェニデートの非盲検試験」。小児および青年期の精神薬理学のジャーナル。14（4）：555–63。土井：10.1089 /cap.2004.14.555。PMID15662147。_ ^ Arnold LE、Lindsay RL、Conners CK、Wigal SB、Levine AJ、JohnsonDEなど。（2004年冬）。「注意欠陥多動性障害の子供を対象とした塩酸デキストロメチルフェニデートの二重盲検プラセボ対照離脱試験」。小児および青年期の精神薬理学のジャーナル。14（4）：542–54。土井：10.1089 /cap.2004.14.542。PMID15662146。_ ^ Spencer TJ、Adler LA、McGough JJ、Muniz R、Jiang H、Pestreich L。「注意欠陥/多動性障害の成人におけるデキストロメチルフェニデート徐放性カプセルの有効性と安全性」。生物学的精神医学。61（12）：1380–7。土井：10.1016 /j.biopsych.2006.07.032。PMID17137560。_ S2CID45976373。_ ^ Teo SK、Scheffler MR、Wu A、Stirling DI、Thomas SD、Stypinski D、Khetani VD。「健康な被験者における食物の有無によるデクスメチルフェニデートHClの単回投与、双方向クロスオーバー、生物学的同等性研究」。臨床薬理学ジャーナル。44（2）：173–8。土井：10.1177 / 0091270003261899。PMID14747426。_ S2CID20694072。_
外部リンク
「デキストロメチルフェニデート」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
「デキストロメチルフェニデート塩酸塩」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
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