Dexrazoxane
デクスラゾキサン塩酸塩（Zinecard、Cardioxane）は心臓保護剤です。それは1972年にEugeneHermanによって発見されました。デクスラゾキサンのIV投与は、pHを調整するHClで酸性状態に
デクスラゾキサン
臨床データ
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 609010
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
US DailyMed： デクスラゾキサン
投与経路
静脈内
ATCコード
V03AF02（WHO）
法的地位
法的地位
米国： ℞-のみ
識別子 IUPAC名 4-[（2 S）-2-（3，5-ジオキソピペラジン-1-イル）プロピル]ピペラジン-2，6-ジオン
CAS番号
24584-09-6 YPubChem CID 71384
IUPHAR / BPS7330 DrugBank DB00380 Y ChemSpider 64479 Y UNII 048L81261F KEGG D03730 Y
HClとして： D07807 Y ChEBI CHEBI：50223 YChEMBL ChEMBL1738 Y
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID3040647 ECHAインフォカード
100.163.459
化学的および物理的データ
方式
C 11 H 16 N 4 O 4
モル質量
268.273g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES O = C2NC（= O）CN（C （N1CC（= O）NC（= O）C1）C）C2 InChI InChI = 1S / C11H16N4O4 / c1-7（15-5-10（18）13-11（19）6-15）2-14-3-8（16）12-9（17）4-14 / h7H、 2-6H2，1H3、（H、12，16，17）（H、13，18，19）/ t7- / m0 / s1 Y キー：BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N Y （確認）
コンテンツ
1 用途
2 機構
3 参考文献
4 外部リンク
用途
デクスラゾキサンは、ダウノルビシンやドキソルビシンなどのアントラサイクリンやその他の化学療法剤などの化学療法薬の心毒性副作用から心臓を保護するために使用されてきました。しかし、2011年7月、欧州医薬品庁（EMA）は、300 mg / m2を超えるドキソルビシンまたは540mg / m2を超えるエピルビシンを投与された成人がん患者のみに使用を制限する声明を発表しました。心臓保護。 これは、デクスラゾキサンと二次性悪性腫瘍に関連する他の化学療法剤の両方でさまざまな癌の治療を受けた小児患者において、二次性悪性腫瘍と急性骨髄性白血病の発生率が高い可能性を示した。 2017年7月19日、現在入手可能なデータの評価に基づいて、欧州委員会は、デクスラゾキサンに関するヒト用医薬品委員会（CHMP）の勧告を実施するための、EU全体の法的拘束力のある決定を発表し、2011年を解除しました。 -高用量（≥300mg/ m 3）のアントラサイクリンが予想される小児および青年におけるデクスラゾキサンによるアントラサイクリン誘発性心毒性の一次予防のための制約。
デクスラゾキサンは、「アントラサイクリンで治療された0歳から16歳までの子供と大人の心筋症の予防」のための希少疾病用医薬品として米国FDAによって指定されました。この決定により、実質的にすべての子供が、治療提供者の裁量でアントラサイクリンの初回投与からデクスラゾキサンを投与できるようになります。承認された心臓腫瘍学保護剤としてデクスラゾキサンを発表した機関によるラベル変更に続いて、機関によるレビューが行われました。現在、アントラサイクリンの心臓保護のための唯一のFDAおよびEMA承認の心臓保護治療は、アントラサイクリン活性を低下させることなく、また二次性悪性腫瘍を増強することなく、アントラサイクリン誘発性心毒性に対する効果的な一次心臓保護を提供するデクスラゾキサンです。
米国食品医薬品局はまた、IVアントラサイクリン化学療法に起因する血管外漏出の治療として使用するためのデクスラゾキサンを承認しました。 血管外漏出は、アントラサイクリンを含む化学療法が血管から漏れ出し、周囲の組織を壊死させる有害事象です。
機構
EDTAの誘導体として、デクスラゾキサンは鉄をキレート 化し、アントラサイクリンと錯体を形成する金属イオンの数を減らし、その結果、スーパーオキシドラジカルの形成を減らします。正確なキレート化メカニズムは不明ですが、デクスラゾキサンは細胞内で開環型に変換され、アントリヤサイクリン誘発性心筋症の原因の一部であると考えられている鉄媒介フリーラジカル生成を妨げる可能性があると仮定されています。デクスラゾキサンは、新しい抗マラリア薬を合成するためのさらなる調査に使用できると推測されました。
参考文献
^ 「Zinecard（デクスラゾキサン）：副作用、相互作用、警告、適量および使用」。
^ Lipshultz SE、Rifai N、Dalton VM、Levy DE、Silverman LB、LipsitzSRなど。。「急性リンパ芽球性白血病のドキソルビシン治療を受けた小児の心筋障害に対するデクスラゾキサンの効果」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。351（2）：145–53。土井：10.1056 / NEJMoa035153。PMID15247354。_ ^ Bjelogrlic SK、Radic J、Radulovic S、Jokanovic M、Jovic V。「invivoでのドキソルビシン心筋症の進展に対するデクスラゾキサンとアミホスチンの効果」。実験生物学と医学。232（11）：1414–24。土井：10.3181 / 0705-RM-138。PMID18040065。_ S2CID20119026。_ ^ Tebbi CK、London WB、Friedman D、Villaluna D、De Alarcon PA、ConstineLSなど。。「小児ホジキン病における急性骨髄性白血病/骨髄異形成症候群およびその他の二次性悪性腫瘍のデクスラゾキサン関連リスク」。臨床腫瘍学ジャーナル。25（5）：493–500。土井：10.1200 /JCO.2005.02.3879。PMID17290056。_ ^ Salzer WL、Devidas M、Carroll WL、Winick N、Pullen J、Hunger SP、Camitta BA。「1984-2001年の小児急性リンパ芽球性白血病に対する小児腫瘍学グループ研究の長期結果：小児腫瘍学グループからの報告」。白血病。24（2）：355–70。土井：10.1038 /leu.2009.261。PMC4300959。_ PMID20016527。_ ^ 「デクスラゾキサンに関するFDA声明」。
^ 「希少疾病用医薬品の指定と承認」。
^ 「Cardioxane」。2018-09-17。
^ Reichardt P、Tabone MD、Mora J、Morland B、Jones RL。「アントラサイクリン関連の心毒性を予防するためのデクスラゾキサンのリスクベネフィット：ヨーロッパのラベルの再評価」。将来の腫瘍学。14（25）：2663–2676。土井：10.2217 / fon-2018-0210。PMID29747541。_ ^ FDAのウェブサイトのTotectラベル ^ Kane RC、McGuinn WD、Dagher R、Justice R、Pazdur R。「デクスラゾキサン（Totect）：静脈内アントラサイクリン化学療法後の偶発的な血管外漏出の治療に対するFDAのレビューと承認」。オンコロジスト。13（4）：445–50。土井：10.1634 /theoncologist.2007-0247。PMID18448560。_ ^ ジョーンズRL。「アントラサイクリン誘発性心毒性の低減のためのデクスラゾキサンの有用性」。心臓血管療法の専門家によるレビュー。6（10）：1311–7。土井：10.1586 /14779072.6.10.1311。PMID19018683。_ S2CID25950994。_ ^ 「ZINECARD-デクスラゾキサン塩酸塩注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用」。Pharmacia and Upjohn CompanyLLC。
^ Loyevsky M、Sacci JB、Boehme P、Weglicki W、John C、Gordeuk VR（1999年2月）。「熱帯熱マラリア原虫とヨーエリマラリア原虫：invitro培養に対する鉄キレート化プロドラッグデクスラゾキサンの効果」。実験寄生虫学。91（2）：105–14。土井：10.1006 /expr.1998.4371。PMID9990337。_
外部リンク
「デクスラゾキサン」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
「塩酸デクスラゾキサン」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
ポータル：
薬”