Dextromoramide
デキストロモラミド（Palfium、Palphium、Jetrium、Dimorlin）は、モルヒネよりも約3倍強力ですが、作用が短い強力なオピオイド 鎮痛薬です。それは、国連条約を通じて国際的にも、個々の州の刑法によっても、薬物禁止制度の対象であり、通常、オランダでのみ処方されています。
デキストロモラミド
臨床データ
商号
パルフィウム
AHFS / Drugs.com
国際的な薬名
妊娠カテゴリー
AU： C
投与経路
経口、直腸、静脈内、ガス注入
ATCコード
N02AC01（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S8（規制薬物）
CA：スケジュールI
DE： Anlage II（許可された取引のみ、規定なし）
米国： スケジュールI
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ> 75％
タンパク質結合 高 代謝
肝臓、CYP3A4によって部分的に媒介される
消失半減期
3.5時間
排泄
尿、糞便
識別子IUPAC名 （3 S）-3-メチル-4-モルホリン-4-イル-2，2-ジフェニル-1-ピロリジン-1-イル-ブタン-1-オン
CAS番号
357-56-2 NPubChem CID 92943 DrugBank DB01529 Y ChemSpider 83901 Y UNII 9S4S6CIY83 KEGG PubChem CID0 ChEBI CHEBI：74274 NChEMBL ChEMBL431928 N
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID8022909 ECHAインフォカード
100.006.013
化学的および物理的データ
方式
C 25 H 32 N 2 O 2
モル質量
392.534g・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES C （C（C1 = CC = CC = C1）（C（N2CCCC2）= O）C3 = CC = CC = C3）CN4CCOCC4 InChI InChI = 1S / C25H32N2O2 / c1-21（20-26-16-18-29-19-17-26）25（22-10-4-2-5-11-22，23-12-6-3- 7-13-23）24（28）27-14-8-9-15-27 / h2-7，10-13，21H、8-9，14-20H2，1H3 / t21- / m1 / s1 Y キー：INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N Y NY （確認）
コンテンツ
1 歴史
2 医療用途
3 薬物動態
4 化学
5 参考文献
6 参考文献
歴史
デキストロモラミドは、1956年にヤンセンファーマのポールヤンセン博士によって発見され、特許を取得しました。フェンタニルは、痛みの治療に広く使用され、麻酔薬として他の薬剤と組み合わせて使用される別の重要な合成オピオイドであり、ハロペリドール、ピリトラミド、ロペラミドも発見しました-ジフェノキシレートシリーズおよび他の重要な薬。
デキストロモラミドは、1970年代のオーストラリアとイギリスの麻薬使用者に大いに支持されました。とりわけ、Palfiumの主な所有名がありますが、2004年半ばの時点で、前駆体化学物質の供給が限られているため、この薬は英国で中止されました。これは事実ですが、デキストロモラミドが約1年間不足していたと考えられており、パルフィウムが英国市場向けに生産に戻されなかった本当の理由は、経口鎮痛剤として中毒性があり強力であるためです。依存症の責任はモルヒネに似ていますが、それほど深刻ではない離脱症候群が
現在Palfiumというブランドを使用しているヨーロッパの国は、オランダ、アイルランド、ルクセンブルグだけです。これは、2002年に発効する同条約のタイトル76に基づいて、他のシェンゲン圏諸国に輸入できると考えられます。これは、米国のスケジュールI麻薬規制物質であり、DEA ACSCNは9613で、年間総製造割当量は2013年の時点ではゼロであり、1970年の新しい規制物質法が公布されたとき、約10年間米国で使用されていませんでした。使用されているデキストロモラミドの塩は、塩酸塩（遊離塩基転化率0.915）と酒石酸塩（0.724）です。 ラセモラミドおよびモラミド中間体も制御されます。
医療用途
この薬の主な利点は、経口摂取すると作用が早く現れ、バイオアベイラビリティが高いことです。つまり、経口投与は注射とほぼ同じ効果を発揮します。また、癌性疼痛緩和に使用されるオピオイド鎮痛薬に共通の問題である便秘を引き起こす傾向が比較的低く、鎮痛効果に対する耐性は、他のほとんどの短時間作用型オピオイドと比較して比較的ゆっくりと発達します。
薬物動態
デキストロモラミドの平均排出半減期は215.3 +/- 78.4分で、分布容積は0.58 +/- 0.20 L / kgです。ピーク血漿レベルは、投与後0.5〜4.0時間以内に到達し、ピーク後の血漿濃度の低下は二相性パターンに従い、半減期は第1段階で0.4〜1.6時間、最終段階で6.3〜21.8時間です。 。患者の約40％で、半減期は1.5〜4.7時間で、単相性です。投与後8時間以内に、用量の0.06％未満が変化せずに尿中に排泄されます。
化学
デキストロモラミドは、モラミド分子の右巻き異性体です。左巻きの分子はレボモラミドと呼ばれ、2つの混合物はラセモラミドと呼ばれます。その完全な化学名は（+）-1-（3-メチル-4-モルホリノ-2，2-ジフェニルブチリル）ピロリジンであり、その分子式：C 25 H 32 N 2 O 2、原子量は約392.5です。
デキストロモラミドは、関連する化合物ファミリーであるα、α-ジフェニル-γ-ジアルキアミノ-ブチラミドの研究の過程で発見されました。これらは鎮痛作用はありませんが、人間の胃液分泌の阻害剤として生理学的に非常に活性がこのシリーズの他の薬は鎮痙作用と抗ヒスタミン作用を示しますが、ほとんどの研究は鎮痛薬の研究に費やされました。
この薬剤ファミリーの構造活性相関は広範囲にわたって調査され、デキストロモラミドはいくつかの異なる構造的特徴の最適化を表しています。（i）1-アミド基では、ピロリジンおよびジメチルアミド置換基のみが活性であり、ピロリジンがより強力であった（ii）アルキル鎖はメチル化された場合により強力であり、3-メチル化は4-メチル化よりも強力であり、3-メチル類似体ではデキストロ異性体がより活性であった（iii）モルホリン、ジメチルアミン、ピロリジンおよびピペリジンはすべて4-アミン基で活性でしたが、モルホリンが最も活性でした（iv）フェニル環の置換は活性を低下させます。
したがって、1-アミド位にピロリジン環、アルキル鎖の3位にデキストロメチル基、4-アミン基の周りのモルホリン環、および非置換の両方のフェニル環を有するデキストロモラミドが、群を抜いて最も強力でした。このシリーズのすべての化合物の中で、医学で広く使用されるようになった唯一の化合物でした（ただし、ラセミミックスのラセモラミドは使用が制限されていました）。
参考文献
^ ブレイフィールドA、ed。
「デキストロモラミド」。マーティンデール：完全な薬物リファレンス。ファーマシューティカルプレス。
^ “SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN” （PDF）。ACE PharmaceuticalsのWebサイト（オランダ語）。ACEPharmaceuticals。2002年1月。
^ GB特許822055新しい鎮痛活性のある置換アルファ、アルファ-ジフェニル–y-アミノ-ブチルアミドおよびその製造における改良または関連
^ GB特許822055
^ Twycross RG、Lack SA（1989）。進行がんにおける経口モルヒネ（第2版）。ビーコンズフィールド。ISBN
978-0-906584-27-9。
^ López-MuñozF、Alamo C。「神経弛緩薬療法の強化：ヤンセン、ハロペリドールの発見とその臨床診療への導入」。脳研究速報。79（2）：130–41。土井：10.1016 /j.brainresbull.2009.01.005。PMID19186209。_ S2CID7720401。_
^ Newgreen DB（1980）。「デキストロモラミド：レビューと症例報告」。オーストラリア薬局ジャーナル。61：641–44。
^ 「規制物質の換算係数」。麻薬取締局。米国司法省。
^ Vos JW、Ufkes JG、van den Brink W、van Brussel GH、de Wolff FA（1999）。「アジュバントとしてデキストロモラミドを用いたメタドン維持療法の渇望パターン」。中毒性のある行動。24（5）：707–13。土井：10.1016 / s0306-4603（98）00081-1。PMID10574310。_
^ LançonJP、Pechinot A、Athis PD、Pechinot M、Pointaire P、Obadia JF、Caillard B（1989）。「[外科患者におけるデキストロモラミドの薬物動態]」。AnnalesFrançaisesd’AnesthésieetdeRéanimation。8（5）：488–92。土井：10.1016 / s0750-7658（89）80015-2。PMID2576345。_
^ Pagani I、Barzaghi N、Crema F、Perucca E、Ego D、Rovei V（1989）。「外科患者におけるデキストロモラミドの薬物動態」。基礎および臨床薬理学。3（1）：27–35。土井：10.1111 /j.1472-8206.1989.tb00027.x。PMID2714730。_ S2CID39837195。_
^ Janssen PA（1960）。合成鎮痛薬パート1：ジフェニルプロピルアミン。ペルガモンプレス。pp。141–145。
参考文献
デンオッターG（1958年8月）。「[デキストロモラミド（ピロラミドルム、R 875、パルフィウム）による疼痛管理]」。Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde（フラマン語）。102（34）：1637–41。PMID13590312 。_
ラザニアL、デコーンフェルドT、サファーP（1958年12月）。「デキストロモラミドの臨床試験（R 875、SKF D-5137）」。慢性疾患のジャーナル。8（6）：689–93。土井：10.1016 / 0021-9681（58）90124-3。PMID13598780 。_