Dezocine
ダルガンのブランド名で販売されているデゾシンは、痛みの治療に使用される非定型のオピオイド 鎮痛薬です。 それは静脈内注入および筋肉内注射によって使用されます。
デゾシン
臨床データ
商号
ダルガン
他の名前 WY-16225 AHFS / Drugs.com
Micromedex詳細な消費者情報
投与経路
静脈内注入、筋肉内注射
ATCコード
N02AX03（WHO）
法的地位
法的地位
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
代謝
肝臓
消失半減期
2.2時間
識別子IUPAC名 （5 R、11 S、1 3 R-13-アミノ-5-メチル-5，6，7，8，9，10，11，12-オクタヒドロ-5，11-メタノベンゾアヌレン-3-オール
CAS番号
53648-55-8 YPubChem CID 3033053 DrugBank DB01209 N ChemSpider 2297867 Y UNII VHX8K5SV4X KEGG PubChem CID0 ChEBI CHEBI：4474 YChEMBL ChEMBL1685 Y
CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID2022911 化学的および物理的データ
方式
C 16 H 23 N O
モル質量
245.366g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES Oc1ccc2c（c1） 3（C）CCCCC （C2） 3N InChI InChI = 1S / C16H23NO / c1-16-8-4-2-3-5-12（15（16）17）9-11-6-7-13（18）10-14（11）16 / h6- 7，10，12，15，18H、2-5，8-9，17H2，1H3 / t12-、15-、16 + / m0 / s1 Y キー：VTMVHDZWSFQSQP-VBNZEHGJSA-N Y NY （確認）
デゾシンはオピオイド受容体 モジュレーターであり、μ-およびκ-オピオイド受容体の部分アゴニストとして作用します。鎮痛や多幸感など、μ-オピオイド受容体に作用する関連オピオイドと同様の効果プロファイルを持っています。 しかしながら、κ-オピオイド受容体で作用する他のオピオイドとは異なり、デゾシンは、治療的に使用される用量で不快気分や幻覚などの副作用を引き起こしません。
デゾシンは1970年に最初に合成されました。 1986年に米国で医療用に導入されましたが、他の国では販売されていませんでした。 Dezocineは、公式の理由がないまま、2011年に米国で中止されました。しかし、それは中国で最も広く使用されている鎮痛薬の1つになっています。オピオイドの流行に照らして、デゾシンは使用と関心の復活を見てきました。
コンテンツ
1 医療用途
2 副作用
3 薬理学
3.1 薬力学 3.2 薬物動態
4 化学
4.1 合成
5 歴史
6 社会と文化
6.1 一般名 6.2 ブランド名 6.3 可用性 6.4 法的地位
7 参考文献
医療用途
デゾシンは通常、患者の術後の痛みを和らげるために（ダルガンとして）静脈内投与されます。筋肉内投与も可能で、継続的ではなく1回投与されます。フェンタニルの代替として、術後腹腔鏡検査患者に投与されることがよくデゾシンは強力な鎮痛効果があり、モルヒネ、コデイン、ペチジン（メペリジン）と同等以上の鎮痛能力が ペンタゾシンよりも効果的な鎮痛薬ですが、ペンタゾシンよりも比較的多くの呼吸抑制を引き起こします。デゾシンは痛みの治療に有用な薬剤ですが 、めまいなどの副作用によりその臨床応用が制限され 、すでに他のオピオイドに依存している患者にオピオイド離脱症候群を引き起こす可能性が有効性が高いため、デゾシンはしばしば0.1mg / kgの基本用量で投与されます。デゾシンの副作用である呼吸抑制は、0.3〜0.4mg / kgで上限に達します。
副作用
低用量での副作用には、軽度の胃腸の不快感やめまいなどがデコジンはオピオイド受容体でアゴニスト/アンタゴニスト効果が混合しているため、純粋なアゴニストオピオイドよりも依存性の可能性が低くなります。したがって、患者に依存症を発症させ、維持させることなく、長期間にわたって少量で処方することができます。鎮痛剤としてのその有効性は用量依存的です。ただし、0.3〜0.4 mg / kgで誘発された呼吸抑制の上限効果を示します。
薬理学
薬力学
デゾシンと
モルヒネのオピオイド活性
オピオイド オピオイド受容体 親和性（K i、nM）
MOR KOR DOR
デゾシン 3.67±0.7 31.9±1.9 527±70
モルヒネ 2.8±0.2 55.96±6.99 648.8±59.7
デゾシンは、オピオイド受容体受容 体モジュレーターとして機能します。具体的には、μ-およびκ-オピオイド受容体の混合アゴニスト-アンタゴニストまたは部分アゴニストです。 デゾシンは、μ-オピオイド受容体の偏ったアゴニストとしても作用する可能性がありますが、これを確認するにはさらなる研究が必要です。デゾシンの結合親和性はオピオイド受容体によって異なり、μ-オピオイド受容体に対する親和性が最も高く、κ-オピオイド受容体に対する親和性が中程度であり、δ-オピオイド受容体に対する親和性が最も低い。オピオイド活性に加えて、デゾシンはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）として作用することがわかっており、 pIC 50値はセロトニントランスポーター（SERT）で5.86、ノルエピネフリントランスポーター（NET）で5.68です。 これらの作用は、理論的にはその鎮痛効果に寄与する可能性が
デゾシンはペチジンの5倍、鎮痛剤のブトルファノールの5分の1の効果が μ-オピオイド受容体での部分アゴニストの性質により、デゾシンは、モルヒネなどの受容体の完全アゴニストとして作用するオピオイド鎮痛薬と比較して、副作用を大幅に軽減しました。さらに、デゾシンは規制物質ではなく、その使用に関連する依存症の報告はなく、事実上他のすべての臨床的に使用されているμ-オピオイド受容体アゴニスト（ブプレノルフィンのような弱い部分アゴニストを含む）とは異なり、理由がありますそれは完全には明確ではありませんが、明らかに中毒性はありません。この独自の利点により、他のほとんどのオピオイドよりも、デゾシンによる慢性疼痛および/またはオピオイド依存症の長期低用量治療がより実現可能になります。モルヒネよりも強い呼吸抑制効果があるにもかかわらず、デゾシンはその呼吸抑制作用に対して天井効果を示すため、特定の用量を超えると、この効果はそれ以上深刻にはなりません。
薬物動態
デゾシンは、97％の筋肉内注射による生物学的利用能を持っています。平均t1 / 2αは2分未満であり、その生物学的半減期は2.2時間です。
化学
デゾシンは、オピオイドのベンゾモルファングループのメンバーです。これは、ペンタゾシンなどの他のベンゾモルファンオピオイドに関連しています。デゾシンは、オピオイドとして活性があることが知られている唯一の第一級アミンの1つであるため、オピオイドの中でも珍しいものです（ビスノルチリジン、チリジンの活性代謝物と一緒に）。
合成
デゾシン[（-）-13β-アミノ-5，6，7，8，9，10，11，12-オクタヒドロ-5α-メチル-5，11-メタノベンゾシクロデセン-31-オール、臭化水素酸塩]は淡白色の結晶性粉末です。 。明らかな臭いはありません。塩は20mg / mlで溶解し、2％溶液のpHは4.6です。
デゾシンの合成は、 NaHまたはカリウムtert-ブトキシドを使用した1-メチル-7-メトキシ-2-テトラロンと1，5-ジブロモペンタンの縮合から始まります。これにより、1-（5-ブロモペンチル）-1-メチル-7-メトキシ-2-テトラロンが生成され、NaHで環化されて5-メチル-3-メトキシ-5，6，7，8，9が生成されます。 、10，11，12-オクタヒドロ-5，11-メタノベンゾシクロデセン-13-オン。次に、生成物をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、オキシムを生成する。水素ガス中での還元反応により異性体混合物が生成され、そこから最終生成物が結晶化され、 HBrで切断されます。
歴史
デゾシンは1978年にAmericanHome Products Corp.によって特許を取得しました。臨床試験は1979年から1985年まで実施され、1986年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。2011年現在、デゾシンの使用は米国で中止されています。州ですが、中国など他の国でも広く使用されています。
社会と文化編集
一般名
デゾシンは、薬とそのINNおよびUSANの総称です。
ブランド名
デゾシンの主要なブランド名はダルガンです。
可用性
2000年には、デゾシンは米国でのみ販売されていると記載されていました。それ以来中国で販売されています。デゾシンは2011年に米国で中止されました。
法的地位
2011年現在、デゾシンは米国またはカナダでは使用されこれらの国のいずれでも市販されておらず、術後ケア用の処方鎮痛薬としても提供されしかし中国では、手術後に一般的に使用されます。
参考文献
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