Dock2

Dock2
Dock2（D edicator o f c yto k inesis 2）は、 DOCK2とも呼ばれ、細胞内シグナル伝達ネットワークに関与する大きな（〜180 kDa）タンパク質です。これはDOCK-グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）のDOCKファミリーのサブファミリーのメンバーであり、小さなGタンパク質の活性化因子として機能します。Dock2は、小さなGタンパク質Racのアイソフォームを特異的に活性化します。 DOCK2 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
2RQR、2YIN、3A98、3B13 _ _
識別子
エイリアス
DOCK2、IMD40、Dock2、サイトカイン症2の専用薬
外部ID
OMIM：603122 MGI：2149010 HomoloGene：37984 GeneCards：DOCK2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 5番染色体（ヒト）
バンド 5q35.1 始める
169，637，268 bp
終わり
170，083，382 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 11番染色体（マウス）
バンド
11 | 11 A4
始める
34，226，815 bp
終わり
34，783，892 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
血液
リンパ節 肺 骨髄 胸腺 脾臓
付録 胃 胃体
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
GO：00005097、GO：00005099、GO：0005100GTPaseアクチベーター活性
グアニルヌクレオチド交換因子活性
GO：0001948タンパク質結合
T細胞受容体結合
細胞成分
細胞質
サイトゾル 膜 細胞外エクソソーム
細胞骨格
細胞内膜系
細胞外領域
特異顆粒内腔
生物学的プロセス
食作用の正の調節
低分子量GTPaseを介したシグナル伝達
アルファ-ベータT細胞の活性化
ウイルスによるウイルスに対する防御反応の調節
膜ラフト分極
負の胸腺T細胞選択
T細胞の増殖
走化性
アルファ-ベータT細胞の増殖
マクロ飲作用
細胞骨格組織
免疫応答に関与する骨髄樹状細胞の活性化
胸腺T細胞の陽性選択
T細胞極性の確立
免疫シナプス形成
アクチン細胞骨格組織
T細胞の活性化
GO：0032320、GO：0032321、GO：0032855、GO：0043089、GO：0032854GTPase活性の正の調節
好中球の脱顆粒
分子機能の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez 1794年 94176 Ensembl ENSG00000134516 ENSMUSG00000020143UniProt Q92608 Q8C3J5
RefSeq（mRNA）NM_004946 NM_033374
RefSeq（タンパク質）NP_004937 NP_203538
場所（UCSC）
Chr 5：169.64 – 170.08 Mb
Chr 11：34.23 – 34.78 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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コンテンツ
1 発見
2 構造と機能
3 Dock2活動の調節
4 Dock2のダウンストリームのシグナリング
5 相互作用
6 参考文献
7 参考文献
8 外部リンク

発見
Dock2は、DOCKファミリーの典型的なメンバーである前述のタンパク質Dock180と高い配列類似性を共有する多くのタンパク質の1つとして最初に特徴づけられました。Dock180の発現は哺乳類ではほぼ遍在しているのに対し、Dock2は白血球で特異的に発現しているようであり、これらの細胞の主要なDOCKファミリーメンバーであると考えられています。

構造と機能
Dock2は、小さなGタンパク質を活性化することによって細胞シグナル伝達イベントに寄与する大きなクラスのタンパク質（GEF）の一部です。それらの休止状態では、Gタンパク質はグアノシン二リン酸（GDP）に結合し、それらの活性化にはGDPの解離とグアノシン三リン酸（GTP）の結合が必要です。GEFは、このヌクレオチド交換を促進することによってGタンパク質を活性化します。
Dock2および他のDOCKファミリータンパク質は、ヌクレオチド交換を誘発することが知られているタンデムDH – PHドメインの標準的な構造を持たないという点で他のGEFとは異なります。代わりに、ヌクレオチドを含まない状態で安定化することによりRacの活性化を仲介するDHR2ドメインを持っています。これらには、リン脂質に結合し、Dock2と原形質膜の間の相互作用に必要なDHR1ドメインも含まれています。 DOCK-AおよびDOCK-Bサブファミリーの他のメンバーと同様に、Dock2にはELMOタンパク質への結合に関与するN末端SH3ドメインが含まれています（以下を参照）。 Dock180にはCrkへの結合を仲介するC末端プロリンリッチ領域が含まれていますが、Dock2はCrk様タンパク質CrkLに結合できるという事実にもかかわらず、この機能を欠いています。

Dock2活動の調節
細胞内での効率的なDock180GEF活性は、Dock180とその同族アダプタータンパク質との間の複合体の形成を必要とすることが知られており、これは原形質膜への移行とRacへの結合を支援します。 同様に、Dock2はよく説明されているDOCK結合タンパク質ELMO1と複合体を形成することが示されており、この相互作用はリンパ球細胞株におけるDock2を介したRac活性化に必要です。 ELMOタンパク質には、DOCKタンパク質のN末端SH3ドメインに結合し、Racの利用可能性が高い部位（主に原形質膜）への動員を仲介するC末端プロリンリッチ領域が含まれています。 ELMOタンパク質にはPHドメインも含まれており、DOCKのコンフォメーション変化を誘発し、Racへの結合を可能にするようです。

Dock2のダウンストリームのシグナリング
他のDOCK-AおよびDOCK-Bサブファミリータンパク質と同様に、Dock2GEF活性はRacに特異的です。白血球はRac1とRac2の両方を発現し、Dock2はこれらのアイソフォームの両方でヌクレオチド交換に結合して促進することが示されています。 Racアイソフォームは白血球の多数のプロセスを調節し、これまでの研究では、Dock2依存性Rac活性化が好中球 NADPHオキシダーゼを調節し、好中球の走化性にも重要であることが示されています リンパ球および形質細胞様樹状細胞。 Dock2依存性NADPHオキシダーゼの活性化は、好中球のGタンパク質共役型受容体を介して作用する可溶性アゴニスト fMLPに応答して報告されました。 Dock2依存性走化性は、Tリンパ球のケモカインCXCL12 / SDF-1、Bリンパ球のCXCL13 / BLC 、胸腺から移動する胸腺細胞（未成熟リンパ球）のCCL19 / ELCに応答して報告されています。exvivo形質細胞様樹状細胞におけるCCL21 / SLC 。好中球の走化性では、Dock2はC5aおよびCXCL8 / IL-8受容体の下流にシグナルを送ります。 Dock2を介してシグナルを送る追加の受容体には、T細胞受容体/ TCR およびスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体であるEDG1が含まれます。 HIV-1タンパク質Nefは、Tリンパ球のDock2を構成的に活性化し、走化性と免疫シナプス形成を妨害し、それによって抗ウイルス免疫応答を阻害します。

相互作用
Dock2はCRKLと相互作用することが示されています。

参考文献
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外部リンク
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのQ92608（細胞質分裂タンパク質2の専用体）。