Dock3

Dock3
Dock3（D edicator o f c yto k inesis 3）は、MOCA（modifier o f c ell a dhesion）およびPBP（p resenilin – binding p rotein）とも呼ばれ、関与する大きな（〜180 kDa）タンパク質です。細胞内シグナル伝達ネットワーク。これは、グアニンヌクレオチド交換因子（GEF）のDOCKファミリーのDOCK-Bサブファミリーのメンバーであり、小さな活性化因子として機能します。 Gタンパク質。Dock3は特に小さなGタンパク質Racを活性化します。 DOCK3 識別子
エイリアス
DOCK3、MOCA、PBP、Dock3、サイトカイン症3の専用剤、NEDIDHA
外部ID
OMIM：603123 MGI：2429763 HomoloGene：21030 GeneCards：DOCK3
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 3番染色体（ヒト）
バンド 3p21.2 始める
50，674，927 bp
終わり
51，384，198 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 9番染色体（マウス）
バンド
9 | 9 F1
始める
106，892，825 bp
終わり
107，231，909 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
前頭極
背外側前頭前野
中心後回
上前頭回
ブロードマンの脳地図46
尾状核
ブロードマンの脳地図10
中前頭回
その他の参照発現データ BioGPS 該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能
SH3ドメインバインディング
GO：0001948タンパク質結合
グアニルヌクレオチド交換因子活性
細胞成分
細胞質
サイトゾル
生物学的プロセス
低分子量GTPaseを介したシグナル伝達
非膜貫通タンパク質チロシンキナーゼ活性の正の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez 1795年 208869 Ensembl ENSG00000088538 ENSMUSG00000039716UniProt Q8IZD9 Q8CIQ7
RefSeq（mRNA）NM_004947 NM_153413
RefSeq（タンパク質） NP_004938 該当なし
場所（UCSC）
Chr 3：50.67 – 51.38 Mb
Chr 9：106.89 – 107.23 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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コンテンツ
1 発見
2 構造と機能
3 規制
4 ダウンストリームシグナリング
5 神経障害において
6 参考文献
7 参考文献

発見
Dock3はもともと、プレセニリン（早期発症型アルツハイマー病で変異する膜貫通タンパク質）に結合するタンパク質のスクリーニングで発見されました。 Dock3はニューロン（主に大脳皮質と海馬）で特異的に発現します。

構造と機能
Dock3は、小さなGタンパク質を活性化することによって細胞シグナル伝達イベントに寄与する大きなクラスのタンパク質（GEF）の一部です。それらの休止状態では、Gタンパク質はグアノシン二リン酸（GDP）に結合し、それらの活性化にはGDPの解離とグアノシン三リン酸（GTP）の結合が必要です。GEFは、このヌクレオチド交換を促進することによってGタンパク質を活性化します。
Dock3は、Dock180（DOCK-AサブファミリーのメンバーおよびDOCKファミリーの典型的なメンバー）と同じドメイン配置を示し、これらのタンパク質はかなりの（40％）程度の配列類似性を共有します。

規制
Dock3はDock180と同じドメイン配置を共有しているため、これはまだ実証されていませんが、同様のバインディングパートナーの配列を持つと予測されます。これには、 Dock180でELMO（ Dock180の動員と効率的なGEF活性を仲介するアダプタータンパク質のファミリー）に結合するN末端 SH3ドメインと、Dock180でアダプタータンパク質CRKに結合するC末端プロリンリッチ領域が含まれています。。

ダウンストリームシグナリング
Dock3 GEFアクティビティは、特にRac1に向けられています。Dock3は、神経細胞で発現する別のRacタンパク質であるRac3と相互作用することは示されこれは、Rac3が主に核周辺領域にあるためである可能性が実際、Rac1とRac3は、これらの細胞において明確で拮抗的な役割を果たしているようです。 Dock3を介したRac1の活性化は、SH-SY5Y神経芽細胞腫細胞および一次皮質ニューロンの細胞骨格の再編成、ならびに線維芽細胞の形態学的変化を促進します。 B103およびPC12細胞における神経突起伸長および細胞間接着を調節することも示されています。

神経障害において
Dock3が神経障害に関与している可能性があるという最初の兆候は、Dock3がベータアミロイド（Aβ）の生成に関与する膜貫通酵素であるプレセニリンに結合することが示されたときでした。疾患。Dock3は、アルツハイマー病患者の脳サンプルで再分布と神経原線維変化との関連を示すことが示されています。 Dock3の突然変異は、注意欠陥多動性障害（ADHD）に似た表現型を示す家族でも確認されました。

参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000088538 – Ensembl、2017年5月
^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000039716 – Ensembl、2017年5月
^ 「HumanPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「Entrez遺伝子：細胞質分裂3のDOCK3専用者」。
^ 柏A、吉田H、リーS他 。「新規プレセニリン結合タンパク質の単離と特性化」。J.Neurochem。75（1）：109–16。土井：10.1046 /j.1471-4159.2000.0750109.x。PMID10854253。_ S2CID24838995。_
  
^ abCôtéJF 、 Vuori K。「グアニンヌクレオチド交換活性を有するDOCK180関連タンパク質の進化的に保存されたスーパーファミリーの同定」。J. CellSci。115（Pt 24）：4901–13。土井：10.1242 /jcs.00219。PMID12432077。_
^ 長谷川H、清川E、田中S、etal。（1996年4月）。「主要なCRK結合タンパク質であるDOCK180は、細胞膜に移行すると細胞の形態を変化させます」。モル。細胞。Biol。16（4）：1770–76。土井：10.1128 /mcb.16.4.1770。PMC231163。_ PMID8657152。_
  
^ Hajdo-MilasinovićA、Ellenbroek SI、van Es S、他。。「Rac1とRac3は、神経細胞の細胞接着と分​​化において相反する機能を持っています」。J. CellSci。120（Pt 4）：555–66。土井：10.1242 /jcs.03364。PMID17244648。_
^ Namekata K、Enokido Y、Iwasawa K、Kimura H。「MOCAはRac1を活性化することにより膜の広がりを誘発します」。J.Biol。化学。279（14）：14331–37。土井：10.1074 /jbc.M311275200。PMID14718541。_
^ Chen Q、Chen TJ、Letourneau PC、他。。「細胞接着の修飾因子は、N-カドヘリンを介した細胞間接着と神経突起伸長を調節します」。J.Neurosci。25（2）：281–90。土井：10.1523 /JNEUROSCI.3692-04.2005。PMC6725471。_ PMID15647471。_
  
^ Chen Q、Yoshida H、Schubert D、他 。「プレセニリン結合タンパク質は、アルツハイマー病の神経原線維変化と関連しており、タウのリン酸化を刺激します」。午前。J.Pathol。159（5）：1567–602。土井：10.1016 / S0002-9440（10）63005-2。PMC1867048。_ PMID11696419。_
  
^ de Silva MG、Elliott K、Dahl HH、他。。「ナトリウム/水素交換体ファミリーの新規メンバーとDOCK3の破壊は、注意欠陥多動性障害のような表現型に関連しています」。J.メッド Genet。40（10）：733–40。土井：10.1136 /jmg.40.10.733。PMC1735283。_ PMID14569117。_
  

参考文献
CôtéJF、Vuori K（2007）。「GEF何？Dock180と関連タンパク質は、Racが新しい方法で細胞を分極化するのを助けます」。トレンドセルバイオル。17（8）：383–93。土井：10.1016 /j.tcb.2007.05.001。PMC2887429 。_ PMID17765544 。_
Meller N、Merlot S、Guda C（2005）。「CZHタンパク質：Rho-GEFの新しいファミリー」。J. CellSci。118（Pt 21）：4937–46。土井：10.1242 /jcs.02671。PMID16254241 。_
CôtéJF、Vuori K（2006）。「DHR-2 / DOCKER / CZH2ドメインのinvitroグアニンヌクレオチド交換活性」。覚醒剤。酵素。酵素学の方法。406：41–57。土井：10.1016 / S0076-6879（06）06004-6。ISBN 9780121828110。PMID16472648 。_
チェンQ、木村H、シューベルトD（2002）。「アミロイド前駆体タンパク質代謝の調節のための新しいメカニズム」。J. CellBiol。158（1）：79–89。土井：10.1083 /jcb.200110151。PMC2173011 。_ PMID12093789 。_
Brion JP、Anderton BH、Authelet M、他 （2001）。「神経原線維変化とタウリン酸化」 （PDF）。生化学。Soc。症状。67（67）：81–88。土井：10.1042 / bss0670081。PMID11447842 。_
キム・JM、リー・KH、ジョン・YJ他 （2007）。「発現配列タグを使用したパーキンソン病に関連する遺伝子の同定」。DNA解像度。13（6）：275–86。土井：10.1093 / dnares / dsl016。PMID17213182 。_