C-Jun_N-terminal_kinases

マイトジェン活性化プロテインキナーゼ
c-Jun N末端キナーゼ(JNK類は)、元々のように同定されたキナーゼと結合し、リン酸化 C-Junの上のSerその転写活性化ドメイン内-63およびSer-73。それらはマイトジェン活性化プロテインキナーゼファミリーに属し、サイトカイン、紫外線照射、熱ショック、浸透圧ショックなどのストレス刺激に反応します。それらはまた、T細胞の分化および細胞のアポトーシス経路においても役割を果たします。活性化は、スレオニン(Thr)とチロシンの二重リン酸化によって起こります(Tyr)キナーゼサブドメインVIIIにあるThr- Pro -Tyrモチーフ内の残基。活性化は、2つのMAPキナーゼキナーゼであるMKK4とMKK7によって実行され、JNKはSer / ThrおよびTyrプロテインホスファターゼによって不活性化されます。このシグナル伝達経路は、哺乳類や昆虫の炎症反応に寄与することが示唆されています。
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ8
識別子
シンボル MAPK8 代替。記号 JNK1、PRKM8 NCBI遺伝子
5599 HGNC 6881 OMIM 601158 RefSeq NM_002750 UniProt P45983
その他のデータ
軌跡
Chr。10 q11.2
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構造
スイスモデル
ドメイン InterPro マイトジェン活性化プロテインキナーゼ9
識別子
シンボル MAPK9 代替。記号 JNK2、PRKM9 NCBI遺伝子
5601 HGNC 6886 OMIM 602896 RefSeq NM_002752 UniProt P45984
その他のデータ
軌跡
Chr。5 q35
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構造
スイスモデル
ドメイン InterPro マイトジェン活性化プロテインキナーゼ10
識別子
シンボル MAPK10 代替。記号 JNK3、PRKM10 NCBI遺伝子
5602 HGNC 6872 OMIM 602897 RefSeq NM_002753 UniProt P53779
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構造
スイスモデル
ドメイン InterPro 内容
1 アイソフォーム
2 関数
3 DNA修復における役割
4 老化で
5 も参照してください
6 参考文献
7 外部リンク
アイソフォーム
c-Jun N末端キナーゼは、JNK1(4つのアイソフォーム)、JNK2(4つのアイソフォーム)、およびJNK3(2つのアイソフォーム)の3つの遺伝子に由来する10のアイソフォームで構成されています。各遺伝子は、対応するmRNAの3 ‘コード領域がどのように処理されるかに応じて、46kDaまたは55kDaのプロテインキナーゼとして発現されます。46kDaと55kDaのアイソフォームの間に機能的な違いは報告されていませんが、JNK1とJNK2の転写産物内で選択的スプライシングの第2の形態が発生し、JNK1-α、JNK2-α、JNK1-βとJNK2-βが生成されます。タンパク質基質との相互作用の違いは、キナーゼドメイン内の2つのエクソンの相互に排他的な利用のために発生します。
c-Jun N末端キナーゼアイソフォームには、次の組織分布が
JNK1とJNK2はすべての細胞と組織に見られます。
JNK3は主に脳に見られますが、心臓や精巣にも見られます。
関数
炎症シグナル、活性酸素種のレベルの変化、紫外線、タンパク質合成阻害剤、およびさまざまなストレス刺激がJNKを活性化する可能性がこの活性化が発生する可能性のある1つの方法は、敏感なプロテインホスファターゼ酵素のコンフォメーションの破壊によるものです。特定のホスファターゼは通常、JNK自体の活性とJNKの活性化に関連するタンパク質の活性を阻害します。
JNKは、足場タンパク質 JNK相互作用タンパク質(JIP)と、それらの活性化に続く上流のキナーゼJNKK1およびJNKK2と結合することができます。
JNKは、リン酸化により、ミトコンドリアに存在する、または核内で作用する多数のタンパク質の活性を変化させます。JNKによって活性化される下流の分子には、c-Jun、ATF2、ELK1、SMAD4、p53、およびHSF1が含まれます。JNKの活性化によって阻害される下流の分子には、NFAT4、NFATC1、およびSTAT3が含まれます。このように他の小分子を活性化および阻害することにより、JNK活性は、細胞の成長、分化、生存、アポトーシスなど、いくつかの重要な細胞機能を調節します。
JNK1は、アポトーシス、神経変性、細胞の分化と増殖、炎症状態、およびRANTES、IL-8、GM-CSFなどのAP-1(活性化タンパク質1)によって媒介されるサイトカイン産生に関与しています。
最近、JNK1はユビキチンリガーゼItchのリン酸化と活性化によってJun タンパク質の代謝回転を調節することがわかっています。
ニューロトロフィンがp75NTRに結合すると、JNKシグナル伝達経路が活性化され、発達中のニューロンのアポトーシスが引き起こされます。JNKは、中間体の一連を通して、活性化したp53およびp53が活性化Baxのアポトーシスを開始します。TrkAは、p75NTRを介したJNK経路のアポトーシスを防ぐことができます。 JNKは、細胞死のメディエーター(Bim)と相互作用するBcl-2のスプライシングアイソフォームであるBim-ELを直接リン酸化し、Bim-ELのアポトーシス活性を活性化します。アポトーシスにはJNKの活性化が必要ですが、JNK経路に関与するタンパク質であるc-junは必ずしも必要ではありません。
DNA修復における役割
真核生物のDNAをクロマチンにパッケージングすることは、作用部位への酵素の補充を必要とするすべてのDNAベースのプロセスに対する障壁となります。DNAの二本鎖切断の修復を可能にするには、クロマチンを改造する必要がクロマチンの弛緩はDNA損傷の部位で急速に起こります。初期のステップの1つで、JNKは二本鎖切断(DSB)または他のDNA損傷に応答してセリン10上のSIRT6をリン酸化します。このステップは、DSBの効率的な修復に必要です。 S10でのSIRT6のリン酸化は、SIRT6のDNA損傷部位への動員を促進し、SIRT6はDNA切断部位でポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ1(PARP1)を動員してモノリン酸化します。 PARP1の最大蓄積の半分は、損傷が発生してから1.6秒以内に発生します。クロマチンリモデラーAlc1は、PARP1作用の産物であるポリADPリボース鎖にすばやく付着し、おそらくAlc1の作用による最大クロマチン弛緩の半分を10秒で可能にします。これにより、DNA修復酵素MRE11を動員して、13秒以内にDNA修復を開始することができます。
転写共役ヌクレオチド除去修復(TC-NER)中のUV誘発DNA光産物の除去は、セリン153上のDGCR8のJNKリン酸化に依存します。 DGCR8は通常、マイクロRNA生合成で機能することが知られていますが、マイクロRNA生成活性はDGCR8は、UV誘発光生成物のDGCR8依存性除去には必要ありません。ヌクレオチド除去修復にも起因して酸化的DNA損傷の修復のために必要とされる過酸化水素(H 2 O 2)、及びDGCR8細胞枯渇は、に敏感であるH 2 O 2。
老化で
では、ショウジョウバエ、オーグメントJNKシグナリング累積少ない酸化損傷とライブ劇的に長く、野生型のハエよりもその突然変異に飛びます。
小さな回虫Caenorhabditiselegansでは、JNK-1の機能喪失型変異体の寿命が短くなっていますが、野生型JNK-1の発現が増幅されると寿命が40%長くなります。 JNK-1が過剰発現しているワームは、酸化ストレスやその他のストレスに対する耐性も大幅に向上しています。
も参照してください
Issoria lathonia.jpg
  生物学ポータル
参考文献
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外部リンク
米国国立医学図書館の医学主題見出し(MeSH)のJNK +マイトジェン活性化+プロテイン+キナーゼ
Cellular JNKを理解する(Beakerブログから)
MAPキナーゼリソース

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カテゴリー: C