C-peptide

C反応性タンパク質または
プロテインC
と混同しないでください連結ペプチド、又はCペプチドは、接続短い31アミノ酸のポリペプチドであるインスリンのそのB鎖とA鎖のプロインスリン分子。糖尿病または低血糖症の状況では、C-ペプチド血清レベルの測定値を使用して、同様の臨床的特徴を持つ異なる状態を区別することができます。
C-ペプチド
識別子
CAS番号
59112-80-0 Y
3Dモデル(JSmol)
インタラクティブ画像 ChemSpider 17288968 N
メッシュ C-ペプチド PubChem CID 16132309 InChI
InChI = 1S / C112H179N35O46 / c1-51(2)32-66(144-104(184)63(21-29-92(170)171)137-85(161)46-127-99(179)59( 16-23-72(114)148)134-87(163)49-131-111(191)95(55(9)10)146-106(186)62(18-25-74(116)150) 135-86(162)47-129-103(183)70(36-94(174)175)145-105(185)64(22-30-93(172)173)136-84(160)45- 124-98(178)58(113)15-27-90(166)167)102(182)126-41-80(156)119-38-77(153)122-50-89(165)147- 31-13-14-71(147)110(190)130-44-81(157)132-56(11)96(176)123-39-78(154)121-43-83(159)140- 68(34-53(5)6)108(188)141-60(17-24-73(115)149)100(180)128-48-88(164)139-67(33-52(3) 4)107(187)133-57(12)97(177)143-69(35-54(7)8)109(189)142-61(20-28-91(168)169)101(181) 125-40-79(155)118-37-76(152)120-42-82(158)138-65(112(192)193)19-26-75(117)151 / h51-71,95H、 13-50,113H2,1-12H3、(H2,114,148)(H2,115,149)(H2,116,150)(H2,117,151)(H、118,155)(H、119,156)(H、120,152)(H、121,154)( H、122,153)(H、123,176)(H、124,178)(H、125,181)(H、126,182)(H、127,179)(H、128,180)(H、129,183)(H、130,190)(H、131,191)( H、132,157)(H、133,187)(H、134,163)(H、135,162)(H、136,160)(H、137,161)(H、138,15 8)(H、139,164)(H、140,159)(H、141,188)(H、142,189)(H、143,177)(H、144,184)(H、145,185)(H、146,186)(H、166,167)(H、 168,169)(H、170,171)(H、172,173)(H、174,175)(H、192,193)/ t56-、57-、58-、59-、60-、61-、62-、63-、64-、 65-、66-、67-、68-、69-、70-、71-、95- / m0 / s1  N キー:XTUNIGNWBZZIPT-NTMYLOQBSA-N  N InChI = 1 / C112H179N35O46 / c1-51(2)32-66(144-104(184)63(21-29-92(170)171)137-85(161)46-127-99(179)59( 16-23-72(114)148)134-87(163)49-131-111(191)95(55(9)10)146-106(186)62(18-25-74(116)150) 135-86(162)47-129-103(183)70(36-94(174)175)145-105(185)64(22-30-93(172)173)136-84(160)45- 124-98(178)58(113)15-27-90(166)167)102(182)126-41-80(156)119-38-77(153)122-50-89(165)147- 31-13-14-71(147)110(190)130-44-81(157)132-56(11)96(176)123-39-78(154)121-43-83(159)140- 68(34-53(5)6)108(188)141-60(17-24-73(115)149)100(180)128-48-88(164)139-67(33-52(3) 4)107(187)133-57(12)97(177)143-69(35-54(7)8)109(189)142-61(20-28-91(168)169)101(181) 125-40-79(155)118-37-76(152)120-42-82(158)138-65(112(192)193)19-26-75(117)151 / h51-71,95H、 13-50,113H2,1-12H3、(H2,114,148)(H2,115,149)(H2,116,150)(H2,117,151)(H、118,155)(H、119,156)(H、120,152)(H、121,154)( H、122,153)(H、123,176)(H、124,178)(H、125,181)(H、126,182)(H、127,179)(H、128,180)(H、129,183)(H、130,190)(H、131,191)( H、132,157)(H、133,187)(H、134,163)(H、135,162)(H、136,160)(H、137,161)(H、138,158 )(H、139,164)(H、140,159)(H、141,188)(H、142,189)(H、143,177)(H、144,184)(H、145,185)(H、146,186)(H、166,167)(H、168,169 )(H、170,171)(H、172,173)(H、174,175)(H、192,193)/ t56-、57-、58-、59-、60-、61-、62-、63-、64-、65 -、66-、67-、68-、69-、70-、71-、95- / m0 / s1
キー:XTUNIGNWBZZIPT-NTMYLOQBBL SMILES CC(C)CC(C(= O)NC(C)C(= O)NC(CC(C)C)C(= O)NC(CCC(= O)O)C(= O)NCC(= O)NCC(= O)NCC(= O)NC(CCC(= O)N)C(= O)O)NC(= O)CNC(= O)C(CCC(= O)N)NC(= O)C(CC(C)C)NC(= O)CNC(= O)CNC(= O)C(C)NC(= O)CNC(= O)C1CCCN1C(= O)CNC(= O)CNC (= O)CNC(= O)C(CC(C)C)NC(= O)C(CCC(= O)O)NC(= O)CNC(= O)C(CCC(= O)N) NC(= O)CNC(= O)C(C(C)C)NC(= O)C(CCC(= O)N)NC(= O)CNC(= O)C(CC(= O)O )NC(= O)C(CCC(= O)O)NC(= O)CNC(= O)C(CCC(= O)O)N
プロパティ
化学式
C 129 H 211 N 35 O 48
モル質量 3020.29 g / mol
特に明記されていない限り、データは標準状態(25°C 、100 kPa)の材料について示されてい N 確認します YN
情報ボックスの参照
インスリン合成経路では、最初のプレプロインスリンが、A鎖、Cペプチド、B鎖、およびシグナル配列とともに膵臓のベータ細胞の小胞体に移動します。シグナル配列は、シグナルペプチダーゼによってペプチドのN末端から切断され、プロインスリンを残します。プロインスリンがゴルジ装置(ベータ顆粒)の小胞にパッケージされた後、C-ペプチドが除去され、インスリン分子を構成するジスルフィド結合によって結合されたA鎖とB鎖が残ります。
内容
1 歴史
2 関数
2.1 C-ペプチドの細胞効果
3 C-ペプチド検査の臨床使用
4 治療学
5 参考文献
6 外部リンク
歴史
プロインスリンC-ペプチドは、インスリン生合成経路の発見に関連して1967年に最初に記述されました。インスリンのA鎖とB鎖の間のリンカーとして機能し、小胞体でのインスリンの効率的な組み立て、折り畳み、および処理を容易にします。次に、等モル量のC-ペプチドとインスリンが膵臓ベータ細​​胞の分泌顆粒に保存され、両方とも最終的に門脈循環に放出されます。当初、C-ペプチドへの唯一の関心はインスリン分泌のマーカーとしてであり、それ自体、1型および2型糖尿病の病態生理学の理解を促進する上で大きな価値がありました。C-ペプチドテストの最初の文書化された使用は1972年でした。しかし、過去10年間で、C-ペプチドはそれ自体が生物活性ペプチドであり、微小血管の血流と組織の健康に影響を与えることがわかっています。
関数
C-ペプチドの細胞効果
C-ペプチドは、神経細胞、内皮細胞、線維芽細胞、腎尿細管などの多くの細胞タイプの表面に、Gタンパク質共役型の受容体にナノモル濃度で結合することが示されています。このシグナルは、MAPK、PLCγ、PKCなどのCa 2+依存性細胞内シグナル伝達経路を活性化し、eNOSおよびNa + K + ATPase活性だけでなくさまざまな転写因子のアップレギュレーションを引き起こします。後者の2つの酵素は、I型糖尿病患者の活動を低下させることが知られており、末梢神経障害や自律神経障害などのI型糖尿病の長期合併症の発症に関与しています。
1型糖尿病の動物モデルでのインビボ研究は、C-ペプチド投与が神経および腎臓機能の有意な改善をもたらすことを確立しました。したがって、糖尿病誘発性ニューロパシーの初期兆候を示す動物では、神経伝導速度の増加、神経Na +、K + ATPase活性の増加、および神経構造変化の有意な改善によって証明されるように、補充投与でのCペプチド治療は末梢神経機能の改善をもたらします。同様に、腎症を伴うC-ペプチド欠損症(タイプ1モデル)の動物にC-ペプチドを投与すると、腎機能と構造が改善されます。それは、尿中アルブミン排泄を減少させ、メサンギウム基質の拡大に続発する糖尿病誘発性糸球体変化を予防または減少させます。 C-ペプチドはまた、抗炎症作用を持ち、平滑筋細胞の修復を助けることが報告されています。
C-ペプチド検査の臨床使用
糖尿病の患者は、1型糖尿病を2型糖尿病または若年発症成人型糖尿病(MODY)と区別する手段としてC-ペプチドレベルを測定することが C-ペプチドを測定することは、C-ペプチドが等モル量でインスリンに分泌されるため、人が生産している自分の天然インスリンの量を決定するのに役立ちます。C-ペプチドはインスリン注射を受けても自分自身のインスリン分泌を評価でき、肝臓は門脈に分泌された大量の可変量のインスリンを代謝するが、Cは代謝しないため、インスリンレベルの代わりにC-ペプチドレベルが測定されます。 -ペプチド、つまり血中C-ペプチドは、インスリン自体よりも門脈インスリン分泌のより良い尺度である可能性が 非常に低いC-ペプチドは、1型糖尿病とインスリン依存性を確認し、高いグルコース変動、高血糖、および合併症の増加と関連しています。1型糖尿病の診断に近いレベルが高く、2型糖尿病で見られるレベルと重複する可能性があるため、特に患者が太りすぎでインスリン抵抗性である場合、検査は診断の近くではあまり役に立たない可能性が
低血糖の鑑別診断。この検査は、低血糖(低血糖)の原因を特定するのに役立ちます。インスリンを過剰摂取した場合は値が低くなりますが、低血糖がインスリノーマまたはスルホニル尿素によるものである場合は抑制されません。
虚偽の(または虚偽の)低血糖症は、インスリンの不正使用に続発して発生する可能性がC-ペプチドレベルを測定することは、健康な患者と糖尿病の患者を区別するのに役立ちます。
C-ペプチドは、多発性内分泌腫瘍症候群(MEN 1)に関連するガストリノーマの可能性を判断するために使用できます。かなりの数のガストリノーマが他のホルモン産生器官(膵臓、副甲状腺、下垂体)を含むMENに関連しているため、ガストリノーマの存在とともに高レベルのC-ペプチドは、胃以外の器官が新生物を抱えている可能性があることを示唆しています。
多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の女性では、Cペプチドレベルをチェックして、インスリン抵抗性の程度を判断するのに役立てることができます。
治療学
C-ペプチドの治療的使用は、糖尿病性腎疾患の小規模な臨床試験で検討されています。 Creative Peptides、 Eli Lilly、およびCebix はすべて、C-ペプチド製品の医薬品開発プログラムを持っていました。Cebixは、2014年12月にC-ペプチドとプラセボの間に違いがないことを示す第IIb相試験を完了するまで、唯一進行中のプログラムを持っていました。そして、Cebixはプログラムを終了し、廃業しました。
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外部リンク

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カテゴリー: C