C-Raf

「RAF1」は航空機エンジンについては、RAF1を参照してくださいRAF癌原遺伝子セリン/スレオニンプロテインキナーゼとしても知られる癌原遺伝子のc-RAFまたは単にC-RAFあるいはRAF-1は、ある酵素ヒトであることを符号化されたことにより、RAF1の 遺伝子。 c-Rafタンパク質は、膜結合型GTPaseのRasサブファミリーの下流で機能するMAPキナーゼ(MAP3K)としてERK1 / 2経路の一部です。 C-Rafは、TKL(チロシンキナーゼ様)キナーゼグループのセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼのRafキナーゼファミリーのメンバーです。 RAF1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索:PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1C1Y、1FAQ、1FAR、1GUA、1RFA、3CU8、3IQJ、3IQU、3IQV、3KUC、3KUD、3NKX、3O8I、3OMV、4FJ3、4G0N、4G3X、4IEA、4IHL
識別子
エイリアス
RAF1、Raf-1癌原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ、CMD1NN、CRAF、NS5、Raf-1、c-Raf
外部ID
OMIM: 164760 MGI: 97847 HomoloGene: 48145 GeneCards: RAF1
遺伝子の位置(マウス) Chr。 6番染色体(マウス)
バンド
6 E3 | 6 53.62 cM
開始
115,618,067 bp
終わり
115,676,635 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• トランスフェラーゼ活性• プロテインキナーゼ活性• ヌクレオチド結合• 金属イオン結合• プロテインセリン/スレオニンキナーゼ活性• 小さなGTPase結合• GO:0001948タンパク質結合• 同一のタンパク質結合• ATP結合• キナーゼ活性• MAPキナーゼキナーゼキナーゼ活性• 酵素結合• マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ結合• アデニル酸シクラーゼ結合• アデニル酸シクラーゼ活性化因子活性• タンパク質ヘテロ二量体化活性
細胞成分
• 細胞質• サイトゾル• ゴルジ装置• 仮足• 膜• 細胞膜• ミトコンドリア外膜• ミトコンドリア• 細胞核• 核斑点• 細胞内
生物学的プロセス
• 筋肉伸長への応答• アポトーシスプロセスの調節• 細胞分化• アポトーシスプロセスに関与するシステイン型エンドペプチダーゼ活性の負の調節• タンパク質リン酸化の正の調節• GO:0007243細胞内シグナル伝達• 低酸素への応答• 体細胞幹細胞集団の維持• リン酸化• 胸腺の発達• 細胞のグルコース恒常性• タンパク質複合体アセンブリの負の調節• 創傷治癒• 刺激性C型レクチン受容体シグナル伝達経路• アポトーシスプロセスの負の調節• MAPKカスケード• ペプチジル-セリンリン酸化の正の調節• 細胞運動の調節• 血小板の活性化• タンパク質のリン酸化• 心臓の発達• 甲状腺の発達• イオン膜貫通輸送• 顔の発達• 死を誘導するシグナル伝達複合体の集合• デスドメイン受容体を介した外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節• 中間フィラメント細胞骨格組織 イオン• 細胞分化の調節• 細胞増殖• Rhoタンパク質シグナル伝達の調節• シグナル伝達• 細胞増殖の負の調節• RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の正の調節• グルコース刺激に対する細胞応答に関与するインスリン分泌• アポトーシス過程• ニューロトロフィンTRK受容体シグナル伝達経路• MAPKK活性の活性化• 多細胞生物の発達• シグナル伝達の負の調節• ERK1およびERK2カスケードの正の調節• アデニル酸シクラーゼ活性の活性化
出典:Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間
マウス Entrez 5894 110157 Ensembl ENSG00000132155 ENSMUSG00000000441 UniProt P04049 Q99N57 RefSeq(mRNA) NM_002880 NM_029780 NM_001356333 NM_001356334
RefSeq(タンパク質)
NP_002871 NP_001341618 NP_001341619 NP_001341620 NP_001341621
NP_001341622 NP_001341624 NP_001341623
NP_084056 NP_001343262 NP_001343263
場所(UCSC)
該当なし
Chr 6:115.62 – 115.68 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
内容
1 発見
2 構造
3 進化的関係
4 活動の規制
5 関連する人間の病気
6 がんにおける役割
6.1 B-Raf変異
7 治療標的として
8 相互作用するタンパク質のリスト
9 も参照してください
10 参考文献
11 参考文献
12 外部リンク
発見
最初のRaf遺伝子であるv-Rafは1983年に発見されました。これは、番号3611のマウスレトロウイルスから分離されました。げっ歯類の線維芽細胞を癌性細胞株に形質転換できることがすぐに証明されたため、この遺伝子にはVirus-という名前が付けられました。急速に加速された線維肉腫(V-RAF)を誘発した。 1年後、別の形質転換遺伝子が鳥類レトロウイルスMH2で発見され、v-Milと名付けられました。これはv-Rafと非常に類似していることが判明しました。研究者は、これらの遺伝子がセリン-スレオニンキナーゼ活性を持つ酵素をコードしていることを実証することができました。 v-Rafとv-Milの正常な細胞ホモログはすぐにマウスとニワトリの両方のゲノムで発見され(したがって、正常な細胞のRaf遺伝子の名前はc-Raf)、これらも成長と細胞分裂の調節。 これで、c-Rafが最初に記述されたマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路の主成分であるERK1 / 2シグナル伝達であることがわかりました。 MAP3キナーゼとして機能し、キナーゼカスケード全体を開始します。その後の実験では、MEK1 / 2およびERK1 / 2の活性を「オーバードライブ」することにより、正常な細胞のRaf遺伝子も変異して癌遺伝子になる可能性があることが示されました。実際、脊椎動物のゲノムには複数のRaf遺伝子が含まれています。c-Rafの発見から数年後、さらに2つの関連するキナーゼであるA-RafとB-Rafが報告されました。ヒト腫瘍の大部分がB-Raf遺伝子に発癌性の「ドライバー」変異を持っているため、後者は近年研究の焦点となった。これらの突然変異は、Raf酵素の制御されていない高活性を誘発します。したがって、Rafキナーゼに対する診断および治療上の関心は、近年、新たなピークに達しました。
構造
ヒトc-Raf遺伝子は染色体3にわずかな違いしか示さないmRNAの少なくとも2つのアイソフォームが記載されています(代替エクソンの包含または除去から生じる)。17個のエクソンからなるより短い主要なアイソフォームは、648アミノ酸のプロテインキナーゼをコードしています。
  ヒトc-Rafタンパク質の概略構造
他の多くのMAPKKKと同様に、c-Rafはマルチドメインタンパク質であり、その触媒活性の調節を助けるためにいくつかの追加ドメインがそのN末端セグメントでは、Ras結合ドメイン(RBD)とCキナーゼ相同ドメイン1(C1ドメイン)が隣り合って見られます。両方の保存されたドメインの構造は過去数十年で解決され、それらの調節のメカニズムに光を当てました。
ドメインRasは結合ディスプレイをユビキチン様フォールド(他の多くの低分子量Gタンパク質関連付けるドメイン等)と選択的にGTP結合型Rasタンパク質のみに結合します。 (この相互作用は、記事に添付されているPDBボックスで詳細に確認できます。c-RafのRBDと複合体を形成したRap1を示しています。)
C1ドメイン-ラス結合ドメインのすぐ下流には、 -特別である亜鉛フィンガーシステインが豊富と2つの亜鉛イオンによって安定化、。これは、プロテインキナーゼC(PKC)酵素のジアシルグリセロール結合C1ドメインに似ています。 しかし、PKCとは異なり、RafファミリーキナーゼのC1ドメインはジアシルグリセロールに結合しません。代わりに、セラミドやホスファチジン酸などの他の脂質と相互作用し、活性化Ras(GTP-Ras)の認識にも役立ちます。
これらの2つのドメインの近接性、およびいくつかの実験データは、直接的な物理的相互作用によって、プロテインキナーゼドメインの活性を負に調節する単一のユニットとして機能することを示唆しています。歴史的に、この自己抑制ブロックはCR1領域(「保存領域1」)としてラベル付けされ、ヒンジ領域はCR2と名付けられ、キナーゼドメインはCR3と名付けられました。残念ながら、自己抑制キナーゼの正確な構造は不明なままです。
自己抑制ドメインブロックと触媒キナーゼドメインの間に、すべてのRafタンパク質に特徴的な長いセグメントがセリンアミノ酸が非常に豊富ですが、その正確な配列は関連するRaf遺伝子間であまり保存されこの領域は本質的に構造化されておらず、非常に柔軟であるように見えます。その最も可能性の高い役割は、堅く折りたたまれた自己抑制ドメインと触媒ドメインの間の自然な「ヒンジ」として機能し、分子内の複雑な動きと深遠なコンフォメーションの再配列を可能にすることです。このヒンジ領域には、14-3-3タンパク質の認識に関与する小さな保存されたアミノ酸の島が含まれていますが、これは重要なセリン(ヒトc-RafのSer259)がリン酸化されている場合に限られます。2番目の同様のモチーフは、すべてのRaf酵素の極端なC末端(リン酸化可能なSer 621を中心とする)にありますが、キナーゼドメインの下流に
c-RafのC末端の半分は、単一のタンパク質ドメインに折りたたまれ、触媒活性を担っています。このキナーゼドメインの構造は、c-Raf とB-Rafの両方からよく知られています。他のRafキナーゼおよびKSRタンパク質と非常に類似しており、Mixed Lineage Kinase(MLK)ファミリーなどの他のMAP3キナーゼと明確に類似しています。それらは一緒になって、プロテインキナーゼのチロシンキナーゼ様(TKL)グループを構成します。いくつかの機能はそれらの触媒ドメインをタンパク質チロシンキナーゼと結合しますが、TKLの活性は標的タンパク質内のセリンおよびスレオニン残基のリン酸化に制限されています。Rafキナーゼの最も重要な基質(それ自体は別として)はMKK1およびMKK2キナーゼであり、その活性はRafによって実行されるリン酸化イベントに厳密に依存します。
進化的関係
Rafキナーゼ
ヒトc-Rafは、関連するプロテインキナーゼのより大きなファミリーのメンバーです。さらに2つのメンバー(ほとんどの脊椎動物に見られる)は同じファミリーに属しています:B-RafとA-Raf。保存されていないN末端とC末端の長さが異なることを除けば、それらはすべて同じドメインアーキテクチャ、構造、および規制を共有しています。比較的よく知られているc-RafやB-Rafと比較して、A-Rafの正確な機能についてはほとんど知られていませんが、他の2つのファミリーメンバーと同様であると考えられています。これらの遺伝子はすべて、単一の祖先のRaf遺伝子から、脊椎動物の進化の夜明けに完全な遺伝子またはゲノムの重複の産物であると考えられています。他のほとんどの動物は、Raf遺伝子を1つだけ持っています。ショウジョウバエではPhlまたはDrafと呼ばれ、C。elegansではLin-45と呼ばれます。
  Rafキナーゼのファミリー(回路図アーキテクチャ)
多細胞動物には、Rafに密接に関連するキナーゼのタイプもこれはRasのキナーゼサプレッサー(KSR)です。哺乳類のような脊椎動物は、1つではなく2つのパラロガスなKSR遺伝子を持っています:KSR1とKSR2。それらのC末端キナーゼドメインはRaf(元々はKSRではCA5、RafではCR3と呼ばれていました)と非常に似ていますが、N末端の調節領域は異なります。また、その前に柔軟なヒンジ(KSRのCA4)とC1ドメイン(KSRのCA3)がありますが、KSRにはRas結合ドメインがまったくありません。代わりに、元々CA1(「保存領域1」)およびCA2と呼ばれていたN末端に固有の調節領域が長い間、CA1ドメインの構造は謎でした。しかし、2012年に、KSR1のCA1領域の構造が解決されました。コイルドコイル(CC-SAM)が追加された発散SAM(滅菌アルファモチーフ)ドメインであることが判明しました。これは、膜のKSRを支援することになっています。バインディング。 Rafsと同様に、KSRも14-3-3結合モチーフ(リン酸化に依存)を持っていますが、ヒンジ領域に新しいMAPK結合モチーフも持っています。典型的な配列Phe-x-Phe-Pro(FxFP)では、これらのモチーフはERK1 / 2経路におけるRafキナーゼのフィードバック調節に重要です。私たちの現在の知識によると、KSRもRafと同じ経路に参加していますが、補助的な役割しか果たし固有のキナーゼ活性が非常に低いため、それらの触媒活性が近年ようやく実証されるまで、それらは長い間不活性であると考えられていました。 しかし、それでも、それらはMKK1およびMKK2のリン酸化にごくわずかしか寄与しません。KSRの主な役割は、Raf酵素にヘテロ二量体化パートナーを提供し、アロステリックによる活性化を大幅に促進することであると思われます。同様の現象が他のMAP3キナーゼについても説明されています。たとえば、ASK2はそれ自体では貧弱な酵素であり、その活性はASK1 / ASK2ヘテロ二量体化に関連しているようです。
Raf様キナーゼは真菌には完全に存在しません。しかし、他のオピストコンタ(例:Capsaspora owczarzaki)の最近の配列決定により、単細胞真核生物に本物のRafキナーゼが存在することが明らかになりました。したがって、Rafタンパク質は古代の遺産であり、真菌の祖先は二次的にRaf依存性シグナル伝達を失った可能性が哺乳類のERK1 / 2経路(酵母ではFus3とKss1)に相同な真菌のMAPキナーゼ経路は、Raf酵素の代わりにMEKK関連キナーゼ(酵母ではSte11など)によって活性化されます。
レトロウイルス(マウスv-Rafなど)に見られるRafキナーゼは、宿主の対応する脊椎動物遺伝子に二次的に由来します。これらのRaf遺伝子は、N末端の自己抑制ドメイン全体と14-3-3結合モチーフを欠く、ひどく切り詰められたタンパク質をコードしています。このような深刻な切り捨ては、Rafキナーゼの制御されていない活性を誘発することが知られています。これは、ウイルスが効率的な繁殖に必要なものです。
活動の規制
  リン酸化された双子のモチーフに結合した、関連する14-3-3タンパク質二量体によって強化されたc-Rafの自己抑制状態に関するアーティストの印象。
上記のように、c-Raf活性の調節は複雑です。ERK1 / 2経路の「ゲートキーパー」として、それは多数の抑制メカニズムによって抑制されており、通常、単一のステップでアクティブ化することはできません。最も重要な調節メカニズムには、N末端の自己抑制ブロックとc-Rafのキナーゼドメインとの直接的な物理的結合が含まれます。その結果、触媒部位が閉塞し、キナーゼ活性が完全に停止します。この「閉じた」状態は、Rafの自己抑制ドメインが、それ自体のキナーゼドメイン、最も重要なのはGTP結合Rasと競合するパートナーと結合する場合にのみ緩和できます。したがって、活性化された小さなGタンパク質は、分子内相互作用を破壊する可能性がこれにより、キナーゼの活性化と基質結合に必要なc-Raf のコンフォメーション変化(「開口部」)が生じます。
14-3-3タンパク質も自己抑制に寄与します。14-3-3タンパク質はすべて構成的二量体を形成することが知られているため、それらの集合体には2つの結合部位がしたがって、二量体は「分子手錠」として機能し、それらの結合パートナーを一定の距離と方向に固定します。正確に配置されたツイン14-3-3結合モチーフが単一の14-3-3タンパク質二量体(14-3-3ゼータなど)と結合すると、それらは自己抑制を促進し、解放を許可しないコンフォメーションに固定されます。自己抑制および触媒ドメインの。 c-Raf(および他のRafとKSR)のこの「ロックダウン」は、モチーフのリン酸化によって制御されます。リン酸化されていない14-3-3結合モチーフは、パートナーに結合しません。最初に、他のプロテインキナーゼによって、保存されたセリン(Ser259およびSer621)でリン酸化される必要がこのイベントに関係する最も重要なキナーゼはTGF-ベータ活性化キナーゼ1(TAK1)であり、これらのリン酸の除去専用の酵素はプロテインホスファターゼ1(PP1)およびプロテインホスファターゼ2A(PP2A)複合体です。
Raf酵素の14-3-3結合は必ずしも阻害的ではないことに注意してRafが開いて二量体化すると、14-3-3はトランスで結合し、2つのキナーゼを架橋し、それらを「手錠」して二量体を強化することもできます。それらを互いに遠ざける。 c-Rafとの14-3-3相互作用のさらなるモードも存在しますが、それらの役割はよく知られ
二量体化は、c-Raf活性調節のもう一つの重要なメカニズムであり、Raf活性化ループのリン酸化に必要です。通常、「オープン」キナーゼドメインのみが二量体化に関与します。それ自体とホモ二量体を容易に形成するB-Rafとは異なり、c-RafはB-RafまたはKSR1のいずれかとのヘテロ二量体化を好みます。ホモ二量体とヘテロ二量体はすべて同じように振る舞います。 B-Rafホモダイマーキナーゼドメイン構造は、活性化ループ(すべての既知のプロテインキナーゼの触媒活性を制御する)がダイマー内で活性のようなコンフォメーションに配置されていることを明確に示しています。これは、キナーゼの「裏側」に結合する他の分子のアロステリック効果によるものです。このような二量体は対称的であり、2つの部分的に活性な触媒部位を持っています。この段階では、Rafキナーゼの活性は低く、不安定です。
  B-Rafによって例示される哺乳類Rafタンパク質の活性化サイクル(非常に単純化された概要、すべてのステップを示しているわけではありません)。
完全な活性を達成し、活性状態を安定させるには、c-Rafの活性化ループをリン酸化する必要がこの行為を実行することが現在知られている唯一のキナーゼは、Rafファミリーキナーゼ自体PAK1などの他のいくつかのキナーゼは、c-Rafのキナーゼドメインの近くにある他の残基をリン酸化する可能性がこれらの補助キナーゼの正確な役割は不明です。c-Rafのコンテキストでは、「トランスリン酸化」ステップにはc-RafとKSR1の両方が必要です。二量体の構造により、このリン酸化はトランスでのみ起こります(つまり、1つの二量体が4員の遷移複合体で別の二量体をリン酸化します)。キナーゼドメインの保存されたArgおよびLys残基と相互作用することにより、リン酸化された活性化ループはコンフォメーションをシフトして秩序化し、脱リン酸化されるまでキナーゼドメインを完全に活性な状態に永久にロックします。リン酸化された活性化ループはまた、キナーゼをその自己阻害ドメインの存在に対して非感受性にする。 KSRは、活性化ループ内のリン酸化可能な残基を見逃しているため、この最後のステップを実行できません。しかし、c-Rafが完全に活性化されると、それ以上行う必要はありません。アクティブなRaf酵素が基質と結合できるようになります。ほとんどのプロテインキナーゼと同様に、c-Rafには複数の基質がBAD(Bcl2-細胞死のアンタゴニスト)は、c-Rafによって直接リン酸化され、いくつかのタイプのアデニル酸シクラーゼ、 ミオシンホスファターゼ(MYPT)、 心筋トロポニンT(TnTc)、など。網膜芽細胞腫タンパク質(pRb)およびCdc25ホスファターゼも可能な基質として提案された。
すべてのRaf酵素の最も重要なターゲットはMKK1(MEK1)とMKK2(MEK2)です。酵素-基質複合体c-Raf:MKK1の構造は不明ですが、KSR2:MKK1複合体を正確にモデル化できます。ここでは実際の触媒作用は起こらないが、Rafがその基質に結合する方法と非常に類似していると考えられている。主な相互作用インターフェースは、両方のキナーゼドメインのC末端ローブによって提供されます。MKK1とMKK2に特有の大きくて無秩序でプロリンが豊富なループも、Raf(およびKSR)への位置付けにおいて重要な役割を果たします。これらのMKKは、Rafに結合すると、活性化ループの少なくとも2つの部位でリン酸化されます。これにより、MKKも活性化されます。キナーゼカスケードの標的はERK1とERK2であり、これらはMKK1またはMKK2によって選択的に活性化されます。ERKは細胞内に多数の基質を持っています。それらはまた、核に移行して核転写因子を活性化することができる。活性化されたERKは、細胞生理学の多面的エフェクターであり、細胞分裂周期、細胞移動、アポトーシスの阻害、および細胞分化に関与する遺伝子発現の制御において重要な役割を果たします。
関連する人間の病気
c-Rafの遺伝性機能獲得型変異は、まれではあるが重度の症候群に関係している。これらの変異のほとんどは、2つの14-3-3結合モチーフの1つでの単一アミノ酸の変化を伴います。 c-Rafの突然変異は、ヌーナン症候群の考えられる原因の1つです。影響を受けた個人は、先天性心疾患、短くて異形の身長、および他のいくつかの奇形を持っています。c-Rafの同様の変異は、LEOPARD症候群(レンチゴ、心電図異常、眼隔離症、肺動脈弁狭窄症、性器異常、成長遅延、難聴)と呼ばれる関連症状を引き起こす可能性が
がんにおける役割
c-Rafは、実験環境で、そして少数のヒト腫瘍においてさえ、癌遺伝子に変異することが非常に明確に可能ですが 、その姉妹キナーゼB-Rafはヒトの発癌における真の主要なプレーヤーです。
B-Raf変異
検査されたすべてのヒト腫瘍サンプルの約20%が変異B-Raf遺伝子を示しています。これらの突然変異の圧倒的多数は、単一アミノ酸の交換を伴う:Val 600からGluへの交換、およびこの異常な遺伝子産物(BRAF-V600E)は、臨床分子診断のための免疫組織化学によって視覚化できる 異常活性化ループのリン酸化を模倣することができ、通常の活性化ですべての制御ステップをジャンプすることにより、キナーゼドメインを即座に完全に活性化します。 B-Rafはホモ二量体化によって、c-Rafはヘテロ二量体化によっても活性化できるため、この突然変異は、ERK1 / 2経路を構成的に活性化し、細胞分裂の制御されないプロセスを促進することによって壊滅的な影響を及ぼします。
治療標的として
腫瘍形成におけるRasとB-Rafの両方の変異の重要性のため、特にV600E変異を示すB-Rafに対して、癌と闘うためにいくつかのRaf阻害剤が開発されました。ソラフェニブは、腎細胞癌や黒色腫など、以前はほとんど治療できなかった悪性腫瘍を治療するための薬理学的代替薬を提供する、最初の臨床的に有用な薬剤でした。ベムラフェニブ、レゴラフェニブ、ダブラフェニブなど、他のいくつかの分子が追跡調査された。
残念ながら、ATP競合B-Raf阻害剤は、K-Ras依存性の癌に望ましくない影響を与える可能性がB-Rafに対して選択性が高すぎるだけです。変異型B-Rafが主な原因である場合、B-Raf活性を完全に阻害しますが、B-Rafとc-Rafのホモ二量体化およびヘテロ二量体化も促進します。これにより、Raf遺伝子に変異がない場合、c-Rafの活性化が阻害されるのではなく、実際に増強されますが、それらの共通の上流活性化因子であるK-Rasタンパク質が変異しています。この「逆説的な」c-Raf活性化は、B-Raf阻害剤療法を開始する前に(遺伝子診断によって)患者のB-Raf突然変異をスクリーニングする必要がある。
相互作用するタンパク質のリスト
C-Rafは以下と相互作用することが示されています: AKT1、 ASK1、 BAG1、 BRAF、
Bcl-2、
CDC25A、 CFLAR、 FYN、
GRB10、
HRAS、
HSP90AA1、
KRAS、 MAP2K1、 MAP3K1、 MAPK7、 MAPK8IP3、 PAK1、 PEBP1、 PHB、 PRKCZ、
RAP1A、
RHEB、 RRAS2 RB1、 RBL2、 SHOC2、 STUB1、 Src、 TSC22D3、 YWHAB、
YWHAE、
YWHAG、
YWHAH、
YWHAQ、 および
YWHAZ。
も参照してください
Rafキナーゼ
A-Rafキナーゼ
B-Rafキナーゼ
KSR1タンパク質
KSR2タンパク質
参考文献
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外部リンク
ヌーナン症候群に関するGeneReviews / NCBI / NIH / UWエントリ
Raf-1、A-Raf、B-Rafのドメイン構造図。
ショウジョウバエの ポールホール-インタラクティブフライ
米国国立医学図書館の医学主題見出し(MeSH)のc-raf + Proteins
UCSC GenomeBrowserのヒトRAF1ゲノム位置およびRAF1遺伝子詳細ページ。
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要:PDBe-KBのP04049(RAFプロトオンコジーンセリン/スレオニンプロテインキナーゼ)。

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