DAB1

DAB1
無効-1 (DAB1)遺伝子の重要な調節因子コードリーリンシグナリング。リーリンは、発達中の脳のニューロン、特にカハール・レツィウス細胞から分泌される大きな糖タンパク質です。DAB1は、発達中の脳内および成人の神経新生中に細胞の位置を制御するシグナル伝達経路において、Relnの下流で機能します。リーリンの超低密度リポタンパク質受容体(VLDLR)とapoE受容体2型(ApoER2)の細胞内部分にドッキングし、リーリンが皮質ニューロンに結合するとチロシンリン酸化されます。マウスでは、突然変異 Dab1とReelinの表現型は同じです。人間では、リーリンの突然変異は脳の奇形と精神遅滞に関連しています。マウスでは、Dab1変異はスクランブラーマウスの表現型をもたらします。 DAB1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索:PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト
1NTV、1NU2、1OQN
識別子
エイリアス
DAB1、リーリンアダプタータンパク質
外部ID
OMIM:603448 MGI:108554 HomoloGene:32084 GeneCards:DAB1
遺伝子の位置(マウス) Chr。 4番染色体(マウス)
バンド
4 C6 | 4 47.79 cM
開始
103,619,359 bp
終わり
104,744,844 bp
遺伝子オントロジー
分子機能
• GO:0001948タンパク質結合• ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ結合
細胞成分
• 細胞内膜結合オルガネラ• 膜• GO:0097483、GO:0097481シナプス後密度• 細胞の頂端部• 神経細胞体• ブラシ境界• 細胞質の核周辺領域• ニューロン投射• サイトゾル• 細胞質
生物学的プロセス
• JAK-STATカスケードの負の調節• 細胞接着の負の調節• 細胞分化• 星状細胞分化の負の調節• 小さなGTPaseを介したシグナル伝達• 樹状突起の発達• ニューロンの移動• 外側運動柱ニューロンの移動• 神経系の発達• 小脳の構造組織• 腹側脊髄の開発• 多細胞生物の開発• ゴルジ局在• axonogenesisの負の調節• 脳の発達• ニューロン分化の正の調節• 放射状グリアプルキンエ細胞のガイド付き移動• 大脳皮質の発達• に関わる神経-グリア相互作用に関与する細胞間接着大脳皮質放射状グリア誘導遊走• 大脳皮質放射状方向細胞遊走• 大脳皮質細胞遊走• 薬物への反応• 成人の歩行行動• 中腸発達• プロテインキナーゼ活性の正の調節• 軸索ガイダンス• 海馬発達
出典:Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間
マウス Entrez 1600 13131 Ensembl ENSG00000173406 ENSMUSG00000028519 UniProt O75553 P97318 RefSeq(mRNA) NM_021080 NM_010014 NM_177259 NM_001369046 NM_001369047 NM_001369048 NM_001369049 RefSeq(タンパク質)
NP_066566 NP_001340909 NP_001340912 NP_001340914 NP_001340915
NP_001352721 NP_001352722 NP_001352723 NP_001352724 NP_001366390 NP_001366391
NP_034144 NP_796233 NP_001355975 NP_001355976 NP_001355977 NP_001355978 場所(UCSC)
該当なし
Chr 4:103.62 – 104.74 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
5.5kbのコード領域に対して1.1Mbpのゲノム長を持つDAB1は、ゲノムの複雑さのまれな例を提供します。これは、ヒトの変異の同定を妨げるでしょう。
内容
1 遺伝子機能
2 ヒトにおける遺伝子変異および関連する表現型
3 参考文献
4 参考文献
5 外部リンク
遺伝子機能
皮質ニューロンは、脳の深部にある特殊な増殖領域で形成され、以前に形成されたニューロンを通過して適切な層に到達します。大脳皮質における複数のニューロンタイプの層状組織は、正常な認知機能に必要です。マウスの「リーラー」変異は、皮質ニューロンの移動の異常なパターン、ならびに他の脳領域における小脳の発達およびニューロンの位置の追加の欠陥を引き起こします。リーリン遺伝子産物であるリーリン(RELN; 600514)は、パイオニアニューロンによって分泌される細胞外タンパク質です。マウスの「スクランブラー」および「ヨタリ」劣性突然変異は、リーラーと同じ表現型を示します。ウェア他 (1997)スクランブラー表現型がショウジョウバエ遺伝子「無効」(dab)に関連したマウス遺伝子であるDab1の突然変異から生じると決定しました。 Disabled-1(Dab1)は、脊椎動物の脳の発達中に有糸分裂後のニューロンの移動と分化を調節するリーリンシグナル伝達の細胞内伝達に不可欠なアダプタータンパク質です。Dab1の機能は、Srcファミリーキナーゼ、特にFynによるチロシンリン酸化に依存しています。 Dabは、非受容体型チロシンキナーゼに結合し、ハエの神経発生に関与しているリンタンパク質をコードしています。シェルドン等。(1997)yotari表現型がDab1遺伝子の突然変異からも生じることを発見しました。胚の13。5日目のマウス脳組織へのinsituハイブリダイゼーションを使用して、彼らは、Dab1がリーリンに曝露されたニューロン集団で発現されることを示しました。著者らは、リーリンとDab1は、発達中の脳における細胞の位置を調節するシグナル伝達分子として機能すると結論付けました。ハウエル等。(1997)Dab1遺伝子の標的破壊が大脳皮質、海馬、および小脳のニューロン層を乱し、リーラーのような表現型を引き起こすことを示しました。
大脳皮質と小脳のニューロンの層化には、RELNとDAB1が必要です。マウスでの標的破壊実験によって、Trommsdorff等。(1999)2つの細胞表面受容体、非常に低密度リポタンパク質受容体(VLDLR; 192977)とアポリポタンパク質E受容体-2(ApoER2 ; 602600)も必要であることを示しました。両方の受容体は、細胞質尾部でDab1に結合し、Relnを発現する層に隣接する皮質および小脳層で発現しました。Dab1の発現は、Vldlr遺伝子とApoer2遺伝子の両方を欠くノックアウトマウスでアップレギュレートされました。これらの動物における皮質層の反転、小脳葉の欠如、およびプルキンエ細胞の移動は、RelnまたはDab1を欠くマウスの表現型を正確に模倣しました。これらの発見は、LDL受容体遺伝子ファミリーの新しいシグナル伝達機能を確立し、VLDLRとAPOER2がDAB1によって開始される細胞外シグナル伝達プロセスへの細胞外RELNシグナルの伝達に関与していることを示唆しました。
リーラーマウスでは、終脳ニューロン(移動後に置き忘れられる)は、野生型のニューロンよりも約10倍多くのDAB1を発現します。実質的に受容体として機能するタンパク質の発現のそのような増加は、受容体の特定のシグナルが欠落しているときに起こると予想される。
ヒトにおける遺伝子変異および関連する表現型
研究で博士スコット・ウィリアムソンのコーネル大学、DAB1遺伝子の新しいバージョンは、のうち普遍であることが示されていた中国人の祖先が、他のグローバルな集団の中では見られません。 認知機能に関連する脳の領域の細胞の組織化に関連しているため、中国人のDAB1突然変異は、他の脳遺伝子への同等の適応を達成するための並行した遺伝的進化経路である可能性があると推測されます。他の世界の集団(ASPM遺伝子変異体など)には見られるが、中国人には見られない適応。
参考文献
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外部リンク
リーリンシグナル伝達経路-DAB1はリーリン経路で主要な役割を果たします。この経路の機能不全は、統合失調症、自閉症、滑脳症、その他の脳疾患に関連しています。
DAB1 +タンパク質、+米国国立医学図書館の医学主題見出し(MeSH)のヒト

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カテゴリー: D