DACH1

DACH1
ダックスフントは、1ホモログとしても知られ、DACH1、あるタンパク質ヒトにおけるによってコードされるDACH1の 遺伝子。 DACH1は、Ubc9、 Smad4、およびNCoRと相互作用することが示されています。 DACH1 利用可能な構造 PDB オーソログ検索:PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 1L8R 識別子
エイリアス
DACH1、DACH、ダックスフントファミリー転写因子1
外部ID
OMIM:603803 MGI:1277991 HomoloGene:7288 GeneCards:DACH1
遺伝子の位置(ヒト) Chr。 13番染色体(ヒト)
バンド 13q21.33 開始
71,437,966 bp
終わり
71,867,204 bp
遺伝子の位置(マウス) Chr。 14番染色体(マウス)
バンド
14 E2.1 | 14 48.25 cM
開始
97,786,853 bp
終わり
98,169,765 bp
RNA発現パターン
その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
• DNA結合• GO:0001131、GO:0001151、GO:0001130、GO:0001204 DNA結合転写因子活性• GO:0001078、GO:0001214、GO:0001206 DNA結合転写リプレッサー活性、RNAポリメラーゼII特異的• GO:0001948タンパク質結合• RNAポリメラーゼII調節領域配列特異的DNA結合• GO:0000980 RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合• GO:0000983 RNAポリメラーゼII一般転写開始因子活性• GO:0001200、GO :0001133、GO:0001201 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
細胞成分
• 細胞質• 細胞核• 転写調節因子複合体
生物学的プロセス
• 転写の調節、DNAテンプレート• 競合プロモーター結合による転写の負の調節• RNAポリメラーゼII転写開始前複合体アセンブリ• RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の負の調節• 呼吸ガス交換• 転写、DNAテンプレート• 初代雌の発生性徴• 細胞移動の負の調節• 核細胞周期のDNA複製の規制• 接触阻害に関与する細胞増殖の負の調節• 細胞増殖• 転写の負の調節は、DNAを鋳型• 線維芽細胞の増殖の負の調節• DNA生合成の負の調節プロセス• 乳児の行動• 多細胞生物の発達• RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写
出典:Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間
マウス Entrez 1602 13134 Ensembl ENSG00000276644 ENSMUSG00000055639 UniProt Q9UI36 Q9QYB2 RefSeq(mRNA)
NM_004392 NM_080759 NM_080760 NM_001366712 NM_001038610 NM_007826 RefSeq(タンパク質)
NP_004383 NP_542937 NP_542938 NP_001353641 NP_001033699 NP_031852 場所(UCSC)
Chr 13:71.44 – 71.87 Mb
Chr 14:97.79 – 98.17 Mb
PubMed検索
ウィキデータ
人間の表示/
マウスの表示/
内容
1 構造
2 関数
3 病気の関連性
3.1 癌 3.2 腎症 3.3 糖尿病
4 参考文献
5 参考文献
構造
遺伝子構造。このタンパク質コーディング遺伝子は760アミノ酸のタンパク質を持ち、52kDaの分子量が観察されます。ダックスフントファミリーの転写因子1は、400kDaにまたがるDACH遺伝子によってコードされ、12個のエクソンによってコードされています。この遺伝子は、ヒトでは13番染色体(13q22)にこれは、他のDNA結合転写因子と結合して遺伝子発現を調節するクロマチン関連タンパク質をコードします mRNA翻訳、コアクチベーター結合および開発中の細胞運命決定。
この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする複数の転写変異体が見つかっています。四つの選択的にスプライシングこのgene.DACH1に異なるアイソフォームをコードする転写物が記載されているmRNAを含む複数のヒト組織で検出された腎臓および心臓。Dach1は核および細胞質のプールに位置し、細胞運命決定因子と見なされます。 ダックスフントドメイン1(DD1、Box-Nとしても知られる)は、ヘリックスターンヘリックスファミリー構造が予測されています。ヒトDACH1Box-NのX線結晶構造は、DACH1タンパク質がプロオンコジーンski / snoオンコジーンで保存されているドメインを含み、翼のあるヘリックス/に見られるものと同様のα/β構造を形成することを示しています。DNA結合タンパク質のフォークヘッドサブグループ。このタンパク質は、骨髄、脳、結腸、眼、心臓、腎臓、白血球、肝臓、肺、膵臓、松果体、胎盤、前立腺、網膜、骨格筋、小腸、間質/前骨芽細胞、および脾臓。
タンパク質修飾。DACH1は、リン酸化、アセチル化、およびSUMOY化によって修飾されます。 Dach1のアセチル化は、p53腫瘍抑制因子への結合を決定し、それによって幹細胞の抑制および細胞増殖の阻害に関与するp53機能のサブセットを支配します。 DACHのSUMO化はHDAC結合を支配します。 Dach1のリン酸化は、EMT調節遺伝子の翻訳を介して、YB-1結合、細胞内分布、およびEMTの誘導に寄与します。

DACH1の二次構造。
関数
生物の発達。Dach1は、キイロショウジョウバエのdac遺伝子に似ています。これは、ハエの目、脚、神経系の細胞運命を決定するために不可欠な核因子をコードしています。 DachはSki遺伝子ファミリーのメンバーであり、目と生物の発達に関与しています。 Dach1欠失マウスは出生後早期の死亡を示すが、腎臓を含む検査された臓器系では発生障害は検出されなかった。DACH1は、この前駆体上の重要な役割を果たし、細胞増殖における網膜や下垂体を。
がん細胞の増殖を抑制します。DACH1タンパク質は、がん細胞(肺、乳房、前立腺 )の増殖を防ぐことができ、乳がん細胞のエストロゲン受容体活性の抑制因子として機能します。
転写。DACH1は、c-Jun、エストロゲン受容体α、アンドロゲン受容体、および共インテグレータータンパク質CA150への結合を介した基本転写装置などの転写因子と相互作用することにより、転写機能を実行します。不思議なことに、DACH1は、内因性細胞リプレッサーと相互作用することが知られているc-Junのデルタドメインに選択的に結合しました。DACH1は、フォークヘッドのようなDNA配列と直接結合して、FKHRタンパク質のサブセットからの発癌性シグナルを抑制します。 Dach1はEMTシグネチャーのmRNA翻訳を支配し、Snail1転写を支配します。
細胞移動。DACH1は、血管内皮細胞 線維芽細胞および前立腺上皮細胞の遊走を阻害し、DACH1は異型シグナルを介して遊走方向性の持続性を維持します。
病気の関連性 癌 DACH1は腫瘍増殖の抑制に関与しており、これまで正式なin vivoの証拠は発表されていませんが、推定上の腫瘍抑制因子として提案されています。裏付けとなる証拠には、Dach1の発現が、乳房、 肺、前立腺および脳腫瘍を含むヒトの悪性腫瘍で減少するという発見が含まれています。 DACH1はサイクリンD1の発現を阻害し、それによって乳がん細胞株の細胞増殖を抑制します。正常細胞および一部の乳がん細胞には、エストロゲンおよびプロゲステロンに結合する受容体がこれらの2つのホルモンは、乳がん細胞の成長を促進することがよく乳がんの約70%はERa +であり、がんがより侵襲的でエストロゲンのレベルが高い場合、DACH1の発現は減少します。
腎症
腎形成不全(RHD)は、異常な器官形成に続く小さな腎臓および/または無秩序な腎臓を特徴とします。DACH1とBMP4の二重ホモ接合性ミスセンス変異は、両側性嚢胞性異形成の患者で発生しました。 DACH1突然変異の機能分析(p.R684C)。TGF-β経路の抑制の増強を示した。Dach1は成体の有足細胞で高度に発現しており、転写産物は総腎皮質と比較して約10倍の濃縮を示しています。また、初期の発達中の腎臓でより広く発現していますが、明確な有足細胞の発現も含まれています。
糖尿病
DACH1の肝細胞の存在量は肥満患者の肝細胞で増加します。Dach1は、HDAC4の核排除を介して肝臓のインスリン抵抗性を促進します。
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