MCDペプチド

MCD_peptide
MCDペプチドのアミノ酸配列
Met-Cys-Ile-Cys-Lys-Asn-Gly-Lys-Pro-Leu-Pro-Gly-Phe–Ile-Gly–Lys–Ile-Cys–Arg–Lys–Ile–Cys–Met–Met–Gln- Gln -Thr-His(NH2)
マスト細胞脱顆粒(MCD)ペプチドは、マルハナバチ(Megabombus pennsylvanicus)の毒液の成分であるカチオン性22アミノ酸残基ペプチドです。低濃度では、MCDペプチドは肥満細胞の脱顆粒を刺激する可能性がより高い濃度では、それは抗炎症特性を持っています。さらに、それは電圧に敏感なカリウムチャネルの強力な遮断薬です。
内容
1 ソース
2 化学
3 ターゲット
4 アクションのモード
5 毒性
6 治療的使用
7 参考文献
ソース
MCDペプチドは、マルハナバチ(Megabombus pennsylvanicus)の毒液の成分です。 MCDペプチドに加えて、メリチンとアパミンもこの毒液で同定されており、電位依存性チャネル遮断薬としても説明されています。MCDペプチドはミツバチ Apismelliferaの毒液にも存在します。
化学
MCDペプチドは、2つのジスルフィド架橋を持つカチオン性22アミノ酸残基ペプチドです。 MCDペプチド配列はアパミンと類似性を示しますが、それらは異なる毒性特性を持っています。MCDペプチドは、特定の標的を検出し、さまざまな毒性作用を示す多数の誘導体で構成される大きなファミリーに属しています。
ターゲット
MCDペプチドは、MCDペプチドの異なる活性部位のために、免疫毒性および神経毒性の特性を持っています。 MCDペプチドは、肥満細胞 からヒスタミンを放出することにより、肥満細胞に免疫毒素作用を及ぼします。 MCDペプチドは、電位依存性イオンチャネルの強力なモジュレーターとしても説明されています。それは、Kv1.1、Kv1.6を含む電位依存性カリウムチャネル(Kvチャネル)のいくつかのサブクラスに結合し、Kv1.2にはそれほど強力ではありません。 したがって、MCDペプチドは、小脳、脳幹、視床下部、線条体、中脳、皮質、 、海馬など、ラットの脳のさまざまな領域で作用する可能性がしかしながら、MCDペプチドは末梢神経系で結合活性を示しません。
アクションのモード
その免疫毒素特性のために、低濃度のMCDペプチドは、ヒスタミンを放出することによって肥満細胞の脱顆粒を引き起こす可能性が高濃度では、抗炎症作用を示します。
MCDペプチドは、イオンチャネルへの影響を通じて、海馬のCA1領域に長期増強(LTP)を誘発することができます。これは、高速不活性化(Aタイプ)および低速不活性化(遅延整流器)K +チャネルを含む、電位依存性K +チャネルを結合および不活性化します。K +イオンチャネルタンパク質複合体上のMCDペプチドの結合部位は、76,000〜80,000〜38,000ダルトンの分子量のポリペプチド鎖からなる多量体タンパク質です。カリウムチャネルを遮断することにより、MCDペプチドは活動電位の持続時間を増加させ、ニューロンの興奮性を増加させることができます。
毒性
MCDペプチドの神経毒性は、そのヒスタミン放出機能とは異なります。 MCDペプチドのヒスタミン放出機能は、低濃度で肥満細胞の脱顆粒を引き起こし、、高濃度で抗炎症活性を示します。 肥満細胞に対するMCDペプチドのこれらの作用は、I型過敏反応に関連するアレルギーおよび炎症過程に関与していると考えられています。
MCDペプチドは、脳室内に注射すると、ラットにてんかん様発作を誘発することにより神経毒性を示します。この毒性は、MCDペプチドによる電位依存性カリウムチャネルの遮断によって引き起こされます。しかしながら、高用量であっても、末梢投与されたMCDの毒性はありません。
治療的使用
肥満細胞活性化因子として、MCDペプチドは抗原特異的血清免疫グロブリンG(IgG)応答の大幅な増加を引き起こします。したがって、それはワクチンアジュバントとして使用されます。 MCDなどのMCDペプチド類似体は、IgE / Fc-RIa相互作用を防ぎ、アレルギー状態を軽減できる薬剤を設計するための基盤を提供します。
参考文献
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