MCR-1

MCR-1
は抗生物質耐性メカニズムについてです。酵母遺伝子については、Mcr1を参照してください コリスチン耐性動員(MCR)遺伝子の付与が媒介プラスミド 抵抗にコリスチンを、数の1最後の手段抗生物質治療のためのグラム陰性感染症を。元のバリアントであるmcr-1は、細菌種の異なる菌株間で水平伝播することができます。2015年11月に中国のブタから大腸菌(SHP45株)で発見された後、大腸菌、サルモネラ菌、クレブシエラニューモニアエで発見されました。エンテロバクターアエロゲネス、およびエンテロバクタークロアカエ。2017年の時点で、5大陸の30か国以上で1年以内に検出されています。
ホスファチジルエタノールアミントランスフェラーゼMcr-1の可能性
識別子
生命体
大腸菌
シンボル
mcr1 UniProt A0A0R6L508
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構造
スイスモデル
ドメイン InterPro 大腸菌、MCR-1が最初に同定された細菌。
内容
1 説明
2 発見と地理的広がり
3 起源
4 阻害
5 その他のmcr遺伝子
6 も参照してください
7 参考文献
説明
「動員されたコリスチン耐性」(mcr-1)遺伝子は、感染症を治療するためのコリスチン、ポリミキシン、および多くの最後の手段の抗生物質の1つに対するプラスミド媒介 耐性を付与します。 遺伝子のない10未満の種に見出される腸内細菌:大腸菌(Escherichia coli) 、サルモネラ、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) 、エンテロバクターアエロゲネス、エンテロバクタークロアカエ、クロノバクター属サカザキ、シゲラ・ソンネ、Kluyveraの種、シトロバクター種、及びラウルテラのornithinolytica。
MCR遺伝子の耐性のメカニズムはホスファチジルエタノールアミン トランスフェラーゼです。この酵素は、ホスホエタノールアミン残基をグラム陰性菌の細胞膜に存在するリピドAに転移します。変化したリピドAは、コリスチンおよび関連するポリミキシンに対する親和性がはるかに低く、抗菌剤の活性が低下します。このタイプの抵抗は、ターゲットの変更として知られています。 eptAのような酵素でも同じメカニズムが以前に観察されていますが、 mcr-1は、細菌種の異なる菌株間で水平伝播できることが知られている最初のポリミキシン耐性遺伝子です。
発見と地理的広がり
この遺伝子は、2011年4月に中国のブタから大腸菌(SHP45株)で最初に発見され、2015年11月に公開されました。 マレーシア、中国、英国のヒトサンプルで独立した研究者によって同定されました。、 スコットランド、および米国。
、49歳の女性がペンシルベニア州のクリニックでUTI症状の治療を求めました。彼女の尿から培養された大腸菌分離株のPCRは、米国で初めてmcr-1遺伝子を明らかにし、CDCは医療施設に警告を送りました。次の12か月で、さらに4人がmcr-1を運ぶ細菌に感染したと報告されました。
の時点で、mcr-1は5大陸の30か国以上で1年以内に検出され、中国の病院で拡散しているようです。から2014年11月までの中国の5つの州での有病率は、2011〜14年の生肉サンプルで15%、食用動物で21%、感染症で入院した人々で1%でした。
起源
遺伝子分析を使用して、研究者は、遺伝子の起源がコリスチンが日常的に使用されていた中国の養豚場にあったことを示したと信じています。
阻害
細菌がポリミキシン耐性を獲得できるようにする上でのmcr-1の重要性を考えると、MCR-1(mcr-1によってコードされるタンパク質)は、新しい抗生物質の開発のための現在の阻害標的です。たとえば、金属キレート剤であるエチレンジアミン四酢酸は、亜鉛依存性酵素であるため、MCR-1を阻害することが示されました。エタノールアミンやグルコースなどの基質類似体も、MCR-1を阻害することが示されました。併用抗生物質レジームの使用は、mcr-1によって引き起こされる耐性を克服できることが示されていますが、作用機序はMCR-1タンパク質を直接標的にしていない可能性が
その他のmcr遺伝子
の時点で、mcr-1からmcr-9と呼ばれる9つの動員されたコリスチン耐性遺伝子が同定されています。それらは互いに相同であり、同様の方法で機能します。 MCR-2遺伝子のまれな変異体であるMCR-1のみに見出されるベルギー。関連性の低いmcr-3、mcr-4、およびmcr-5は、大腸菌とサルモネラ菌で同定されました。
上系統ツリーの様々なクラスターのMCR遺伝子がプラスミドに複数の転送の履歴を示唆し、同じタイプの不動耐性遺伝子の間に散在しています。
も参照してください
ニューデリーメタロベータラクタマーゼ1
参考文献
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