E-64
E-64は、広範囲のシステインペプチダーゼを不可逆的に阻害できるエポキシドです。 E-64 名前IUPAC名 （1 、2
S）-2-（（（S）-1-（（4-グアニジノブチル）アミノ）-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル）カルバモイル）シクロプロパンカルボン酸
他の名前
E 64; プロテイナーゼ阻害剤E64;
N- [N-（L -3- トランス-カルボキシイラン-2-カルボニル）-L-ロイシル]-アグマチン; [1- [N -[（L -3-trans-カルボキシオキシラン-2-カルボニル）-L-ロイシル]アミノ] -4-グアニジノブタン]
識別子
CAS番号
66701-25-5 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
Beilsteinリファレンス666631 ChEBI CHEBI：30270 ChEMBL ChEMBL374508 ChemSpider 110504 DrugBank DB04276
ECHAインフォカード 100.130.729
EC番号
613-978-4KEGG C01341 PubChem CID 123985 UNII R76F7856MV
CompToxダッシュボードEPA） DTXSID90985271 InChI
InChI = 1S / C15H27N5O5 / c1-8（2）7-9（20-13（22）10-11（25-10）14（23）24）12（21）18-5-3-4-6- 19-15（16）17 / h8-11H、3-7H2，1-2H3、（H、18，21）（H、20，22）（H、23，24）（H4，16，17，19） / t9-、10-、11- / m0 / s1
キー：LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOSA-N
InChI = 1 / C15H27N5O5 / c1-8（2）7-9（20-13（22）10-11（25-10）14（23）24）12（21）18-5-3-4-6- 19-15（16）17 / h8-11H、3-7H2，1-2H3、（H、18，21）（H、20，22）（H、23，24）（H4，16，17，19） / t9-、10-、11- / m0 / s1
キー：LTLYEAJONXGNFG-DCAQKATOBY SMILES OC（ 1 （C（N （CC（C）C）C（NCCCCNC（N）= N）= O）= O）O1）= O
プロパティ
化学式
C 15 H 27 N 5 O 5
モル質量 357.411g ・mol -1
ハザード
GHSラベリング：
ピクトグラム
合言葉
警告
危険有害性情報 H371 注意事項
P260、P264、P270、P309 + P311、P405、P501
特に明記されていない限り、データは
標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されています。
Y 確認します YN
インフォボックスの参照
この化合物は、1978年にAspergillus japonicusから最初に単離され、同定されました。 それ以来、パパイン、カテプシンB、カテプシンL 、カルパイン、スタホパインなどの多くのシステインペプチダーゼを阻害することが示されています。
阻害剤の毒性効果が低いことは、その効果的な作用機序に加えて、E-64を高レベルのシステインプロテアーゼが主な原因である疾患を治療するための薬剤の潜在的なテンプレートにします。
阻害の構造とメカニズム
E-64は、修飾されたジペプチドに結合したトランス-エポキシコハク酸基を持っています。活性部位システインへのE-64の共有結合は、エポキシドのC2上のシステインのチオール基からの求核攻撃を介して発生します。初期の研究では、アミノ-4-グアニジノブタンがS3 ‘サブサイトに結合し、ロイシル基がS2’サブサイトに結合することが示唆されましたが 、パパインと複合体を形成したE-64の結晶構造は、E-64がSサブサイトを介して結合することを示しています。 。
E-64によるシステインペプチダーゼの不可逆的阻害のメカニズム。
も参照してください
アロキシスタチン
参考文献
^ 花田K、玉井M、山岸M、大村S、澤田J、田中I（1978）。「新しいチオールプロテアーゼ阻害剤であるE–64の単離と特性評価」。Agric。Biol。化学。42（3）：523–528。土井：10.1080 /00021369.1978.10863014。
^ Varughese K、Ahmed F、Carey P、Hasnain S、Huber C、Storer A（1989）。「パパイン-E-64複合体の結晶構造」。生化学。28（3）：1332–2。土井：10.1021 / bi00429a058。PMID2713367。_ ^ Barrett A、Kembhavi A、Brown M、Kirschke H、Knight C、Tamai M、Hanada K（1982）。「L-トランス-エポキシスクシニル-ロイシラミド（4-グアニジノ）ブタン（E-64）およびカテプシンB、HおよびLを含むシステインプロテイナーゼの阻害剤としてのその類似体。」J.Biochem。201（1）：189–98。土井：10.1042 / bj2010189。PMC1163625。_ PMID7044372。_
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