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エファビレンツ

薬

Efavirenz

エファビレンツ（EFV ）は、とりわけSustivaのブランド名で販売されており、 HIV / AIDSの治療と予防に使用される抗レトロウイルス薬です。一般的に他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨されています。針刺し損傷またはその他の潜在的な曝露後の予防に使用できます。単独で、またはエファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビルとして組み合わせて販売されています。口から摂取します。
エファビレンツ
臨床データ
発音
/ ɪˈfævɪrɛnz / i- FAV -i – renz _ _ _
商号
Sustiva、Stocrin、その他
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 699004
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
US DailyMed：エファビレンツ
妊娠カテゴリー
AU： D
投与経路
口から（カプセル、錠剤）
ATCコード
J05AG03（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S4（処方箋のみ）
英国： POM（処方箋のみ）
米国： ℞-のみ
EU：処方箋のみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ
40〜45％（絶食状態で）
タンパク質結合
99.5〜99.75％
代謝
肝臓（CYP2A6およびCYP2B6を介した）
行動の開始
3〜5時間
消失半減期
40〜55時間
排泄
尿（14–34％）と糞便（16–61％）
識別子IUPAC名（4 S）-6-クロロ-4-（2-シクロプロピルエチニル）-4-（トリフルオロメチル）-2，4-ジヒドロ-1
H -3，1-ベンゾオキサジン-2-オン
CAS番号
154598-52-4 YPubChem CID 64139 DrugBank DB00625 Y ChemSpider
57715 YUNII JE6H2O27P8 KEGG D00896 Y ChEBI
CHEBI：119486 YChEMBL ChEMBL223228 Y NIAID ChemDB 032934
PDBリガンド
EFZ（PDBe、RCSB PDB）
CompToxダッシュボード（EPA） DTXSID9046029 ECHAインフォカード
100.149.346
化学的および物理的データ
方式
C 14 H 9 Cl F 3 N O 2
モル質量
315.68g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES FC（F）（ 1（OC（NC2 = CC = C（C = C21）Cl）= O）C＃CC3CC3）F InChI InChI = 1S / C14H9ClF3NO2 / c15-9-3-4-11-10（7-9）13（14（16，17）18，21-12（20）19-11）6-5-8-1- 2-8 / h3-4，7-8H、1-2H2、（H、19，20）/ t13- / m0 / s1 Y キー：XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N Y （確認）
一般的な副作用には、発疹、吐き気、頭痛、疲労感、睡眠障害などがスティーブンス・ジョンソン症候群などの発疹の中には深刻なものもその他の深刻な副作用には、うつ病、自殺の考え、肝臓の問題、発作などが妊娠中の使用は安全ではありません。これは非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）であり、逆転写酵素の機能をブロックすることによって機能します。
エファビレンツは、1998年に米国で、1999年に欧州連合で医療用に承認されました。これは世界保健機関の必須医薬品リストに含まれています。 2016年現在、ジェネリック医薬品として利用可能です。

コンテンツ
1 医療用途
1.1 妊娠と母乳育児
2 禁忌
3 有害な影響
4 薬物相互作用
5 作用機序
5.1 抗HIV効果 5.2 神経精神医学的効果
6 化学的特性
7 歴史
8 社会と文化
8.1 価格情報 8.2 娯楽目的での使用 8.3 ブランド
9 参考文献
10 外部リンク

医療用途
以前に治療されていないHIV感染症については、米国保健社会福祉省の抗レトロウイルスガイドラインに関するパネルは、成人および青年における好ましいNNRTIベースのレジメンの1つとして、エファビレンツをテノホビル/エムトリシタビン（トルバダ）と組み合わせて使用することを推奨しています。と子供たち。
エファビレンツはまた、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて、曝露後予防レジメンの一部として使用され、重大なリスク（針刺し損傷、特定の種類の無防備なセックスなど）にさらされた人々のHIV感染のリスクを軽減します。

妊娠と母乳育児
エファビレンツは妊娠初期に安全に使用できます。エファビレンツは母乳に移行し、母乳で育てられた乳児はエファビレンツにさらされる可能性が

禁忌
以前にこの薬を服用したことがあり、アレルギー反応を経験したことがある人は、それ以上のエファビレンツの服用を避ける必要が過敏反応には、スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒な皮膚の発疹、多形紅斑などが

有害な影響
神経精神医学的影響は最も一般的な悪影響であり、睡眠障害（悪夢、不眠症、睡眠障害、および日中の疲労を含む）、めまい、頭痛、めまい、視力障害、不安、および認知障害（疲労、混乱、および記憶を含む）および集中力の問題）、および自殺念慮を含むうつ病。幸福感を経験する人もいます。
発疹や吐き気が発生することが
エファビレンツを使用すると、マリファナの一部の尿検査で偽陽性の結果が生じる可能性が
エファビレンツはQT間隔を長くする可能性があるため、トルサードドポアントのある人やそのリスクのある人には使用しないで
エファビレンツは、発作の病歴のある成人および小児の集団にけいれんを引き起こす可能性が

薬物相互作用
エファビレンツは、CYP2B6とCYP3A4の両方を含むシトクロムP450システムに属する酵素によって肝臓で分解されます。エファビレンツはこれらの酵素の基質であり、同じ酵素を必要とする他の薬物の代謝を低下させる可能性がしかし、エファビレンツもこれらの酵素を誘導します。これは、酵素活性が強化され、CYP2B6およびCYP3A4によって分解される他の薬物の代謝を増加させることができることを意味します。同じ酵素によって代謝されるエファビレンツと他の薬の両方を服用している人は、薬の投与量を増減する必要があるかもしれません。
エファビレンツが影響を与える薬の1つのグループは、HIV / AIDSに使用されるプロテアーゼ阻害剤です。エファビレンツは、アンプレナビル、アタザナビル、インジナビルなど、ほとんどのプロテアーゼ阻害剤の血中濃度を低下させます。レベルを下げると、プロテアーゼ阻害剤は両方の薬を服用している人には効果がない可能性がつまり、HIV / AIDSを引き起こすウイルスの複製が停止せず、プロテアーゼ阻害剤に耐性を持つようになる可能性が
エファビレンツは、尿路感染症などの真菌感染症に使用される抗真菌薬にも影響を及ぼします。プロテアーゼ阻害剤で見られる効果と同様に、エファビレンツはボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾールなどの抗真菌薬の血中濃度を低下させます。レベルが下がった結果、抗真菌薬は両方の薬を服用している人には効果がない可能性がつまり、感染の原因となる真菌が抗真菌薬に耐性を持つようになる可能性が

作用機序

抗HIV効果
エファビレンツは、抗レトロウイルス薬のNNRTIクラスに分類されます。ヌクレオシドと非ヌクレオシドの両方のRTIは、同じ標的である逆転写酵素を阻害します。これは、ウイルスRNAをDNAに転写する必須のウイルス酵素です。酵素の活性部位で結合するヌクレオシドRTIとは異なり、NNRTIは、NNRTIポケットとして知られる活性部位から離れた別個の部位に結合することによってアロステリックに作用します。
エファビレンツはHIV-2に対して効果的ではありません。これは、HIV-2逆転写酵素のポケットが異なる構造を持っているため、NNRTIクラスに固有の耐性を与えるためです。
ほとんどのNNRTIは同じポケット内で結合するため、エファビレンツに耐性のあるウイルス株は通常、他のNNRTIであるネビラピンとデラビルジンにも耐性がエファビレンツ治療後に観察される最も一般的な突然変異はK103Nであり、これは他のNNRTIでも観察されます。ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とエファビレンツは異なる結合標的を持っているため、交差耐性は起こりそうにありません。エファビレンツとプロテアーゼ阻害剤についても同じことが言えます。

神経精神医学的効果
2016年現在、エファビレンツの神経精神医学的副作用のメカニズムは明らかではありませんでした。エファビレンツは、おそらくミトコンドリア機能を妨害することによって神経毒性を持っているようであり、これはおそらくクレアチンキナーゼを阻害することによって引き起こされる可能性がありますが、ミトコンドリア膜を破壊することによって、または一酸化窒素シグナル伝達を妨害することによっても引き起こされる可能性がいくつかの神経精神医学的副作用は、カンナビノイド受容体または5-HT 2A受容体での活性を介して媒介される可能性がありますが、エファビレンツは多くの中枢神経系受容体と相互作用するため、これは明らかではありません。神経精神医学的副作用は用量依存的です。

化学的特性
エファビレンツは化学的に（S）-6-クロロ-（シクロプロピルエチニル）-1，4-ジヒドロ-4-（トリフルオロメチル）-2H-3，1-ベンゾオキサジン-2-オンとして記述されます。その実験式はC14 H 9 ClF 3 NO2です。エファビレンツは、分子量315.68 g / molの白色からわずかにピンク色の結晶性粉末です。水にほとんど溶けません（

歴史
エファビレンツは1998年9月21日にFDAによって承認されました。
2016年2月17日、FDAは、マイランが製造するジェネリック錠の製剤を承認しました。
2018年後半、タイ政府製薬機構（GPO）は、 WHOの承認を受けた後、エファビレンツを生産すると発表しました。エファビレンツのコードネームはDMP266で、Du pontPharmaによって発見されました。ヨーロッパ諸国は1999年5月にエファビレンツの製造ライセンスを取得する予定です。
社会と文化編集

価格情報
2016年7月の600mg錠の1か月の供給には約1，010米ドルの費用がかかります。 2007年、メルクは特定の発展途上国およびHIVの影響を大きく受けている国で1日あたり約0.65米ドルでエファビレンツを提供しました。一部の新興国は、インドのジェネリック医薬品を購入することを選択しました。
タイでは、2012年6月現在のエファビレンツ+トルバダの1か月分の供給は、2，900バーツ（90米ドル）であり、薬を買う余裕がない患者のための社会的プログラムが2018年現在、タイは国内でエファビレンツを生産する予定です。その政府製薬組織の製品は、30個の600mg錠のボトルあたり180バーツの費用がかかります。タイで輸入されたバージョンは、ボトルあたり1，000バーツ以上で小売りされています。GPOは、製造能力の2.5％を使用して、2018年に4，200万個のエファビレンツ錠剤を製造し、国内だけでなく輸出市場にもサービスを提供できるようにします。フィリピンだけでも約30万本のエファビレンツを5100万バーツで注文する。
南アフリカでは、ジェネリック医薬品の巨人であるアスペンファーマケアが製造し、費用効果の高い抗レトロウイルス薬であるサハラ以南のアフリカに配布するライセンスが付与されています。

娯楽目的での使用
幻覚作用および解離作用と思われる錠剤を粉砕および喫煙することによるエファビレンツの乱用が南アフリカで報告されており、ニャオペとニャオペとして知られる混合物で使用されています。

ブランド
2016年現在、エファビレンツは、Adiva、Avifanz、Efamat、Efatec、Efavir、Efavirenz、Efcure、Eferven、Efrin、Erige、Estiva、Evirenz、Filginase、Stocrin、Sulfina V、Sustiva、Virorrever、およびズレテル。
2016年現在、エファビレンツ、テノホビル、およびエムトリシタビンの組み合わせは、Atripla、Atroiza、Citenvir、Oditec、Teevir、Trustiva、Viraday、およびVonavirのブランド名でさまざまな法域で販売されています。
2016年現在、エファビレンツ、テノホビル、ラミブジンの組み合わせは、 Eflatenというブランド名で販売されています。

参考文献
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