エスケタミン – 日本の辞書

Esketamine
（S ）-ケタミンまたはS（+）-ケタミンとしても知られるエスケタミンは、ケタミンのS（+）エナンチオマーであり、は、全身麻酔薬および治療用の抗うつ薬として使用される解離性幻覚剤です。うつ病の。とりわけ、 Spravato （うつ病用）およびKetanest（麻酔用）というブランド名で販売されています。エスケタミンはアクティブです NMDA受容体拮抗作用の観点からケタミンの鏡像異性体であり、ラセミ体のケタミンよりも強力です。
エスケタミン
臨床データ
商号
Spravato、Ketanest、その他
他の名前（S）-ケタミン; S（+）-ケタミン; JNJ-54135419
AHFS / Drugs.com
モノグラフMedlinePlus 619017
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
US DailyMed：エスケタミン
米国 FDA：エスケタミン
妊娠カテゴリー
AU： B3
投与経路
鼻腔内、静脈内注入
ドラッグクラス
NMDA受容体拮抗薬; 抗うつ薬; 全身麻酔; 解離性幻覚剤; 鎮痛薬
ATCコード
N01AX14（WHO）N06AX27（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S8（規制薬物）
英国： POM（処方箋のみ）
米国：スケジュールIII
EU： Rxのみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子 IUPAC名（ S）-2-（2-クロロフェニル）-2-（メチルアミノ）シクロヘキサノン
CAS番号
33643-46-8 Y
HClとして： 33643-47-9 YPubChem CID 182137
IUPHAR / BPS9152 DrugBank DB01221 Y
HClとして： DBSALT002086 YChemSpider 158414 Y
HClとして： 26332012 YUNII 50LFG02TXD
HClとして： L8P1H35P2Z YKEGG D07283 Y
HClとして： D10627 Y ChEBI CHEBI：60799 Y
HClとして： CHEBI：60800 YChEMBL ChEMBL395091 Y
HClとして： ChEMBL2364609 Y
PDBリガンド
JC9（PDBe、RCSB PDB）
CompToxダッシュボード（EPA） DTXSID6047810 ECHAインフォカード
100.242.065
化学的および物理的データ
方式
C 13 H 16 Cl N O
モル質量
237.73g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES CN 1（c2ccccc2Cl）CCCCC1 = O InChI InChI = 1S / C13H16ClNO / c1-15-13（9-5-4-8-12（13）16）10-6-2-3-7-11（10）14 / h2-3，6-7、 15H、4-5，8-9H2，1H3 / t13- / m0 / s1 N キー：YQEZLKZALYSWHR-ZDUSSCGKSA-N N （確認）
特に、治療抵抗性うつ病（TRD）や、自殺念慮や行動を併発する大うつ病性障害（MDD）の治療法として使用されます。うつ病に対するその有効性は中程度であり、他の抗うつ薬と同様です。エスケタミンは、麻酔のために静脈に注入することによって使用され、うつ病のために週に1〜2回鼻スプレーとして直接の医学的監督下に
エスケタミンの副作用には、解離、めまい、鎮静、吐き気、嘔吐、めまい、しびれ、不安、嗜眠、血圧上昇、酩酊感などがまれに、エスケタミンは膀胱の問題を引き起こす可能性がエスケタミンは、主にN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬として作用しますが、他の作用も
ラセミケタミンの形で、エスケタミンは1962年に最初に合成され、1970年に麻酔薬として医療用に導入されました。エナンチオピュアなエケタミンは、1997年に麻酔薬として、2019年に抗うつ薬として医療用に導入されました。ヨーロッパでは麻酔薬として、米国では抗うつ薬として使用されています。解離性幻覚剤としての誤用責任のため、エスケタミンは規制物質です。

コンテンツ
1 医療用途
1.1 麻酔 1.2 うつ
2 有害な影響
3 薬理学
3.1 薬力学 3.2 薬物動態
4 歴史
5 社会と文化
5.1 名前 5.2 可用性 5.3 法的地位
6 参考文献
7 外部リンク
医療用途編集

麻酔
エスケタミンは全身麻酔薬であり、ケタミンと同様の適応症に使用されます。このような用途には、出血性ショック、アナフィラキシーショック、敗血症性ショック、重度の気管支痙攣、重度の肝機能不全、心タンポナーデ、収縮性心膜炎などのリスクの高い患者への麻酔導入が含まれます。帝王切開での麻酔; 火傷における複数の麻酔薬の使用; 神経ブロックが不完全な局所麻酔の補足として。

うつ
エスケタミンは、治療抵抗性うつ病（TRD）および自殺念慮や成人の行動に関連する大うつ病性障害（MDD）の治療薬として、従来の抗うつ薬に点鼻薬を追加した形でSpravatoというブランド名で承認されています。アメリカ合衆国。エスケタミンの承認につながった臨床試験では、TRDは少なくとも2つの異なる従来の抗うつ薬に対する不十分な反応を伴うMDDとして定義されました。うつ病に使用されるエスケタミンの鼻スプレー製剤は、合計28 mgのエスケタミンを含む2つのスプレーを提供し、56 mg（2デバイス）から84 mg（3デバイス）の用量が使用されます。 Spravatoの推奨用量は、1日目に56 mg、1〜4週目に週2回56または84 mg、5〜8週目に週1回56または84 mg、2週間ごとに56または84mgまたは9週目以降は週1回。投薬は、反応または寛解を維持するために必要な最も頻度の低い投薬に個別化されます。 Spravatoは医療提供者の監督下で投与され、患者は各治療セッション中に少なくとも2時間監視されます。鎮静、解離、誤用が懸念されるため、エスケタミンは、Spravato REMSと呼ばれるリスク評価および軽減戦略（REMS）に基づく制限付きプログラムを通じて、認定プロバイダーからのみうつ病の治療に利用できます。
TRD用エスケタミンの5つの臨床試験（TRANSFORM-1、-2、および-3、およびSUSTAIN-1および-2）は、ヤンセンファーマがTRD治療用のエスケタミンの承認を求めたときに、FDAに提出され、評価されました。これら5つの研究のうち、3つは短期（4週間）の有効性研究（TRANSFORM研究）でした。これら3つの研究のうちの2つ（TRANSFORM-1および-3）は、プラセボと比較して統計的に有意なエスケタミンの抗うつ効果を発見しませんでした。 1つの肯定的な短期有効性研究（TRANSFORM-2）では、モンゴメリ-Åsbergうつ病評価尺度（MADRS）で、エスケタミンとプラセボの間に4.0ポイントの差がありました。 4週間の治療（P = 0.020）。この尺度は0から60の範囲であり、研究開始時の参加者の平均スコアは、エスケタミン群とプラセボ群の両方で約37.0でした。 4週間後のスコアの合計変化は、エスケタミン群で–19.8ポイント、プラセボ群で–15.8ポイントでした。これは、ベースラインからのMADRSスコアの変化率の変化に対応しました。これらの患者サンプルで。この研究では、プラセボはTRDに対するエスケタミンの抗うつ効果の80.0％を示したため、抗うつ反応の約20.0％はエスケタミンに起因していました。統計的有意性に達していない2つの負の短期有効性試験（TRANSFORM-1および-3）では、エスケタミンとプラセボのMADRS低下の差は–3.2（P = 0.088）でした。および–3.6（P = 0.059）4週間の治療後。

既存の経口抗うつ薬（n = 114）にエスケタミン点鼻薬（56または84 mg）を追加した場合と、既存の経口薬にプラセボ点鼻薬を追加した場合の短期抗うつ薬の有効性（4週間にわたるベースラインからのMADRS合計スコアの変化で測定）単一の陽性有効性試験における治療抵抗性うつ病の人々における抗うつ薬（n = 109）。
他の2つの短期有効性試験では、エスケタミンはプラセボより優れていませんでした。
単一の陽性有効性試験におけるプラセボに対するエスケタミンによるMADRSスコアの4.0ポイントの追加の減少は、「最小限の改善」に相当し、臨床的に意味のある変化の閾値を下回っていると批判されています。少なくとも6.5ポイントの差は、当初、臨床的重要性の妥当な閾値であると試験研究者によって示唆された。他の文献では、MADRSの減少は、27〜28ポイントに対応する「非常に改善された」、16〜17ポイントに「大幅に改善された」、7〜9ポイントに「最小限に改善された」と解釈されています。さらに、エスケタミンによるスコアのわずかな利点は、エスケタミンの向精神効果によって引き起こされる機能的非盲検化による、エスケタミン群のプラセボ反応の増強に関連している可能性があると主張されています。言い換えれば、この研究は真に二重盲検対照試験ではなかったと主張されています。解離は、エスケタミンを投与された参加者の大多数によって副作用として経験され（エスケタミンで61〜75％、プラセボで5〜12％、約7倍の差）、「重度の」解離は25％。盲検化と期待の混乱は、一般的な精神医学的適応症に対する幻覚剤の研究の問題です。 FDAは通常、抗うつ薬の承認のために少なくとも2つの陽性の短期有効性試験を要求しますが、この要件はエスケタミンでは緩和され、代わりに再発予防試験が2番目の有効性試験の場所を埋めることができました。 FDAがそのような例外を設けたことが知られているのはこれが初めてであり、その決定は規制基準の引き下げとして批判されています。再発予防試験（SUSTAIN-2）では、うつ病の再発率は、エケタミン治療を受けた安定したレスポンダーおよびリミッターにおいて、エケタミンを中止してプラセボに置き換えた場合よりも継続した場合の方が有意に低かった（リミッターおよびリミッターで51％の率低下）レスポンダーの70％削減）。

既存の経口抗うつ薬（n = 177–225）にエスケタミン点鼻薬（84 mgを週2回）を追加した場合とプラセボ点鼻薬を追加した場合の短期抗うつ薬の有効性（4週間にわたるベースラインからのMADRS合計スコアの変化で測定） 2つの有効性試験のうちの1つで、大うつ病性障害と自殺傾向のある人々に存在する経口抗うつ薬（n = 175–225）。
所見は、他の陽性の短期有効性試験でも同様でした。
エスケタミンは、従来の抗うつ薬に追加されたエスケタミン点鼻薬の2つの短期（4週間）第3相試験（ASPIRE-1および-2）に基づいて、同時発生する自殺念慮または行動を伴うMDDの治療に承認されました。主要な有効性の尺度は、エスケタミンの初回投与後24時間後のMADRS合計スコアの低下でした。両方の試験で、MADRSスコアは24時間でプラセボと比較してエスケタミンで有意に減少しました。ベースラインでの平均MADRSスコアはすべてのグループで39.4から41.3であり、24時間でのMADRSの減少は、エスケタミンで–15.9と–16.0、プラセボで–12.0と–12.2であり、エスケタミンとプラセボの平均差は– 3.8および–3.9。試験における二次有効性の尺度は、自殺の重症度の臨床的全体的印象の変化でした-エスケタミンの初回投与の24時間後に改訂（CGI-SS-r）。 CGI-SS-rは、スコアが0から6の範囲の単一項目スケールです。エスケタミンは、24時間後または25日後のいずれにおいても、この測定でプラセボと比較して自殺傾向を低下させるのに有意に効果的ではありませんでした。 24時間で、CGI-SS-rスコアはエスケタミンで–1.5、プラセボで–1.3変化し、エスケタミンとプラセボの平均差は–0.20でした。したがって、うつ病および自殺傾向のある人々のうつ病症状を軽減するのに効果的であるが、そのような個人におけるエスケタミンの抗自殺効果は実証されていない。
初期の小規模な臨床研究に基づくうつ病の治療のためのケタミンとエケタミンへの期待は当初非常に高く、ケタミンの迅速で表面上は強力な抗うつ効果が発見され、一部の著者は「精神医学の分野で最も重要な進歩」と述べています。過去半世紀」。 2018年のレビューによると、ケタミンは、当時入手可能な予備的証拠に基づいて、うつ病の治療において従来の抗うつ薬のプラセボの2倍以上の抗うつ効果サイズを示しました（コーエンのd = 1.3–1.7ケタミンの場合、ミダゾラム（活性プラセボ）の場合はコーエンのd = 0.8 、従来の抗うつ薬の場合はコーエンのd = 0.53〜0.81）。しかしながら、研究がより大きく、より方法論的に厳密になるにつれて、うつ病に対するケタミン/エスケタミンの有効性は劇的に低下した。 TRDの適応に対するエスケタミンの有効性は「中程度」と記載されており、MDDの治療における他の抗うつ薬の有効性と大きさが類似しています。うつ病の治療におけるケタミンとエスケタミンの有効性の比較は十分に特徴付けられ 2021年のメタアナリシスでは、ケタミンは抗うつ効果の大きさ（うつ病スコアが–1.1対–1.2のSMD）に関してはエケタミンと同様に有効であるが、反応および寛解率に関してはエケタミンよりも有効であると報告された（RR =応答の場合は3.01対RR = 1.38、寛解の場合はRR = 3.70対RR = 1.47）。しかしながら、このメタアナリシスは、異なる研究デザインと患者集団を用いた、主に非直接的に比較された研究を含んでいた。 2021年5月の時点で、うつ病についてケタミンとエケタミンを直接比較した臨床試験は1つだけです。 2つのエージェント。しかし、この研究は小規模で力不足であり、ケタミンとエスケタミンの抗うつ効果の比較をよりよく特徴づけるには、さらに多くの研究が必要です。予備研究では、ケタミンのR（-）鏡像異性体であるアルケタミンも独自の抗うつ効果を持ち、ラセミ体のケタミンの抗うつ効果に寄与する可能性があることが示唆されていますが、これを確認するには、同様にさらに研究が必要です。
2019年2月、外部の専門家委員会が14〜2票で、TRD用のエスケタミンの点鼻薬を承認することを推奨しました。。この要件の理由は、試験参加者が直後に一時的に鎮静、視覚障害、会話の困難、混乱、しびれ、およびめまい感を経験したことです。 FDAによるTRDに対するエスケタミンの承認は、有効性と安全性の限られた混合された証拠のために物議を醸した。 2020年1月、エスケタミンは英国の国民保健サービス（NHS）によって拒否されました。 NHSは、うつ病に対する薬の利点に疑問を呈し、それは高すぎると主張した。すでにエスケタミンを使用している人々は、医師がこれが必要であると考えた場合、治療を完了することを許可された。
Spravatoは、2019年3月に米国で発売されたとき、年間32，400米ドルの治療費でデビューしました。 National Institute forHealthと同様に薬剤の費用対効果を評価するInstitutefor Clinical and Economic Review（ICER）英国のCareExcellence（NICE）は、費用が高額で効果が中程度であるため、うつ病にエスケタミンを推奨することを拒否しました。
エスケタミンは、 2009年にオランザピン/フルオキセチン（ Symbyax）に続いて、FDAによってTRDが承認された2番目の薬剤です。治療に部分的に反応する人々のMDDの補助療法で使用するため。 FDAがTRDのエスケタミンの評価中に内部で実施したメタアナリシスで、FDAは、ヤンセンが実施した3つの第3相短期有効性試験を使用して、TRDのエスケタミンの標準化平均差（SMD）が0.28であると報告しました。。これは、TRDのオランザピン/フルオキセチンのSMDが0.26に類似しており、MDDの補助剤としてのアリピプラゾールのSMDが0.35、クエチアピンのSMDが0.40よりも低かった。これらの薬は、うつ病に対するエスケタミンのより安価な代替薬です。

有害な影響
うつ病（5％以上の発生率）に対するエスケタミンの最も一般的な悪影響には、解離、めまい、鎮静、悪心、嘔吐、めまい、しびれ、不安、嗜眠、血圧上昇、および酔いの感覚が含まれます。エスケタミンの長期使用は、膀胱疾患と関連しています。

薬理学
薬力学

エスケタミンは、ラセミ体のケタミンの約2倍強力な麻酔薬です。
マウスでは、アルケタミンの急速な抗うつ効果は、エスケタミンのそれよりも大きく、より長く持続しました。エスケタミンに対するアルケタミンの有用性は、他の研究者によって支持されています。
エスケタミンは、アルケタミンの8倍のドーパミン輸送体を阻害します。これは脳内のドーパミン活性を増加させます。同じ強度の効果を引き起こす用量では、エスケタミンは一般的に患者にとってより快適であると考えられています。患者はまた、一般に、純粋なエスケタミンで治療された後、より迅速に精神機能を回復します。これは、それが彼らのシステムからより迅速に除去されるという事実の結果である可能性がしかしながら、これはアルケタミンが精神異常発現薬の副作用を欠いていることと矛盾している。
アルケタミンとは異なり、エスケタミンはシグマ受容体に有意に結合しません。エスケタミンは前頭葉の糖代謝を増加させ、アルケタミンは脳の糖代謝を減少させます。この違いは、アルケタミンがよりリラックスしていると報告されているのに対し、エスケタミンは一般により解離性または幻覚作用を持っているという事実の原因である可能性がしかしながら、別の研究では、患者の警戒レベルに関してラセミ体のケタミンとエスケタミンの間に違いは見られなかった。この発見の解釈は、ラセミ体のケタミンが50％のエスケタミンであるという事実によって複雑になっています。

薬物動態
アルケタミンは、アルケタミン（R（–）-ケタミン）またはラセミ体のケタミンよりも早く人体から排出されますが、アルケタミンはエケタミンの排出を遅らせます。

歴史
エスケタミンは1997年にドイツで麻酔薬として医療用に導入され、その後他の国でも販売されました。麻酔効果に加えて、この薬は速効性抗うつ薬であるという特性を示し、その後、そのような使用について調査されました。エスケタミンは、 2013年に治療抵抗性うつ病（TRD）、2016年に自殺念慮を伴う大うつ病性障害（ MDD ）の画期的指定を受けました。 2017年11月に完了しました。米国における治療抵抗性うつ病の第III相臨床試験。ジョンソン・エンド・ジョンソンは、 2018年9月4日に食品医薬品局（FDA）の新薬承認申請（NDA）を承認のために提出しました。この申請は、2019年2月12日にFDA諮問委員会によって承認され、2019年3月5日に、FDAは、成人のうつ病の治療のために、経口抗うつ薬と組み合わせたエスケタミンを承認しました。 2020年8月に、米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、自殺念慮の短期治療の適応症が追加されました。
1980年代と90年代に、密接に関連したケタミンは、その旅行を誘発する副作用のために「スペシャルK」として知られているクラブドラッグとして使用されました。
社会と文化編集

名前
エスケタミンは薬とそのINNおよびBANの総称であり、エスケタミン塩酸塩はそのBANMです。 S（+）-ケタミン、（ S ） -ケタミン、または（–）-ケタミン（（-）ケタミン）、およびその開発コード名JNJ-54135419としても知られています。
エスケタミンは、抗うつ薬として使用するためにSpravatoというブランド名で販売されており、麻酔薬（獣医）として使用するためにKetanest、Ketanest S、Ketanest-S、Keta-Sというブランド名で販売されています。

可用性
エスケタミンは米国で抗うつ薬として販売されています。そして欧州連合の麻酔薬として。

法的地位
エスケタミンは、米国のスケジュールIII 規制物質です。

参考文献
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外部リンク
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ポータル：

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