Eslicarbazepine_acetate
とりわけAptiomおよびZebinixのブランド名で販売されている酢酸エスリカルバゼピン（ESL ）は、単剤療法または部分発作てんかんの追加療法としてヨーロッパおよび米国での使用が承認されている抗けいれん薬です。
酢酸エスリカルバゼピン
臨床データ
商号
Aptiom、Zebinix、Exalief
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
ライセンスデータ
EU EMA： INNによる
妊娠カテゴリー
AU： D
投与経路
口から（錠剤）
ATCコード
N03AF04（WHO）
法的地位
法的地位
AU： S4（処方箋のみ）
米国： ℞-のみ
EU：処方箋のみ
一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
タンパク質結合 〜30％ 代謝
UGT（？）
代謝物
エスリカルバゼピン（活性）、グルクロニド（不活性）など。
消失半減期
10〜20時間
排泄
〜90％腎臓
識別子 IUPAC名 （ S）-10-アセトキシ-10，11-ジヒドロ-5H-ジベンザゼピンアゼピン-5-カルボキサミド
CAS番号
236395-14-5PubChem CID 179344 DrugBank DB09119 ChemSpider 156110 UNIIBEA68ZVB2K KEGG D09612 ChEBI CHEBI：87016 ChEMBL ChEMBL87992 Y CompToxダッシュボード （EPA） DTXSID90178308 ECHAインフォカード
100.164.398
化学的および物理的データ
方式
C 17 H 16 N 2 O 3
モル質量
296.326g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像 SMILES CC（= O）O 1Cc2ccccc2N（C（N）= O）c2ccccc21 InChI InChI = 1S / C17H16N2O3 / c1-11（20）22-16-10-12-6-2-4-8-14（12）19（17（18）21）15-9-5-3-7- 13（15）16 / h2-9，16H、10H2，1H3、（H2，18，21）/ t16- / m0 / s1
キー：QIALRBLEEWJACW-INIZCTEOSA-N
オクスカルバゼピンと同様に、ESLは（S）-（+）-リカルバゼピンのプロドラッグとして機能します。そのため、それらの作用機序は同一です。
コンテンツ
1 禁忌
2 有害な影響
3 過剰摂取
4 相互作用
5 薬理学
5.1 作用機序 5.2 薬物動態 5.3 ファーマコゲノミクス
6 化学
7 歴史
8 リサーチ
9 参考文献
10 外部リンク
禁忌
酢酸エスリカルバゼピンは、心臓ブロックの一種である2度房室ブロックまたは3度房室ブロックのある人、およびエスリカルバゼピン、オクスカルバゼピン、またはカルバゼピンに過敏な人には禁忌です。
有害な影響
副作用はオクスカルバゼピンに似ています。最も一般的なもの（患者の10％以上）は倦怠感とめまいです。その他のかなり一般的な副作用（1〜10％）には、協調障害、下痢、悪心および嘔吐などの胃腸障害、発疹（1.1％）、および低ナトリウム血症（低ナトリウム血中濃度、1.2％）が含まれます。 自殺念慮のリスクも高まる可能性が
過剰摂取
過剰摂取の症状は、標準的な用量の副作用に似ています-重度の低ナトリウム血症、傾眠、非協調的/不安定な歩行、片麻痺（体の片側の衰弱）、および視覚および胃腸の障害。特定の解毒剤は利用できません。エスリカルバゼピンと代謝物は透析することができます。
相互作用
オクスカルバゼピンと同様に、エスリカルバゼピンは、肝臓酵素CYP3A4 （シンバスタチンおよび経口避妊薬レボノルゲストレル/エチニルエストラジオールの研究で検証済み）およびUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼによって代謝される薬物の血漿レベルを低下させ、 CYP2C19によって代謝される薬物の血漿レベルを上昇させることができます。
相互作用の研究は、多くの一般的な抗けいれん薬を使用して実施されています。カルバマゼピンは、おそらくグルクロン酸抱合を誘発するため、エスリカルバゼピンの血漿中濃度を低下させます。この薬剤の組み合わせはまた、臨床研究における複視、協調運動障害およびめまいのリスクを高めました。フェニトインはまた、エスリカルバゼピンの血漿濃度を低下させます。これは、エスリカルバゼピンのグルクロン酸抱合の増加が原因である可能性が併用投与はフェニトイン血清濃度の増加をもたらしますが、これはおそらくCYP2C19の阻害によるものです。ラモトリジン、トピラメート、バルプロ酸、またはレベチラセタムとの併用は、研究において有意な相互作用を示さなかったが、エスリカルバゼピンはラモトリジンレベルのわずかな低下を引き起こすことが示されている。
薬理学
作用機序
有効成分であるエスリカルバゼピンは、オクスカルバゼピン（エスリカルバゼピンのラセミ体であるリカルバゼピンのプロドラッグ）と同じ作用機序を持ち、おそらく密接に関連するカルバマゼピンです。電位依存性ナトリウムチャネルの不活性状態を安定させ、神経細胞に入るナトリウムを減らし、興奮性を低下させます。いくつかの情報源によると、これが実際のメカニズムであることが決定的に示され
薬物動態
酢酸エスリカルバゼピンは、食物摂取とは関係なく、腸から少なくとも90％吸収されます。それはすぐにエスリカルバゼピンに代謝されるので、元の物質は血流で検出できません。エスリカルバゼピンのピーク血漿レベルは2〜3（1〜4）時間後に到達し、血漿タンパク質結合は40％未満です。生物学的半減期は10〜20時間であり、治療開始後4〜5日で定常状態の濃度に達します。 比較のために、オクスカルバゼピンも腸からほぼ完全に吸収され、リカルバゼピンのピーク血漿濃度は、オクスカルバゼピン摂取後平均4.5時間後に到達します。血漿タンパク結合と半減期はもちろん同じです。
ESLの他の代謝物は、これらすべての物質の活性の低い（ R）-（-）-リカルバゼピン（5％;エスリカルバゼピンの立体異性体）、薬理学的に活性なオクスカルバゼピン（1％）、および不活性なグルクロニドです。薬物は主に尿を介して排泄され、その3分の2はエスリカルバゼピンの形で、3分の1はエスリカルバゼピングルクロニドの形です。他の代謝物は、排泄された薬物の数パーセントしか占め
ファーマコゲノミクス
ヒト白血球抗原（HLA）に特定の遺伝的変異がある人は、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）などの皮膚反応を発症するリスクが高くなりますが、カルバマゼピンや薬剤関連する化学構造。これは、ヨーロッパ人の2〜5％、日本人の10％に見られるHLA-A * 3101対立遺伝子、および主にアジア系の人々に見られるHLA-B * 1502対立遺伝子に当てはまります。理論的には、これはESLにも当てはまる可能性が
化学
名前が示すように、酢酸エスリカルバゼピンは、エスリカルバゼピンの酢酸 エステル プロドラッグです。エスリカルバゼピン自体は、リカルバゼピンの2つの立体異性体の中で薬理学的により活性がより具体的には、（S）-（+）-リカルバゼピンです。
比較のための関連薬物と活性代謝物
ESLの活性代謝物であるエスリカルバゼピン
オクスカルバゼピン
オクスカルバゼピンの活性代謝物であるリカルバゼピン
カルバマゼピン
歴史
酢酸エスリカルバゼピンは、ポルトガルの製薬会社Bialによって開発されました。2009年初頭、Bialはヨーロッパでの販売権を日本企業のエーザイに売却しました。この薬は、2009年4月に欧州連合でZebinixおよびExaliefの商品名で承認されましたが、ファーストネームでのみ販売されていました。 米国では、Sunovion（以前のSepracor）によって販売され、2013年11月に承認されました。
リサーチ
2016年現在、ESLを小児の抗けいれん薬として使用するための研究が進行中です。
オクスカルバゼピンと同様に、ESLは三叉神経痛および双極性障害の治療に使用できる可能性が2015年の評価では、後者の障害についてプラセボとの統計的差異は示されませんでした。
参考文献
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外部リンク
「酢酸エスリカルバゼピン」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
ポータル：
薬”