ホメピゾール – 日本の辞書

Fomepizole

4-メチルピラゾールとしても知られるホメピゾールは、メタノールおよびエチレングリコール中毒の治療に使用される薬です。単独で使用することも、血液透析と併用することもできます。それは静脈への注射によって与えられます。
ホメピゾール
ホメピゾールの化学構造
臨床データ
発音
/ ˌfoʊˈmɛpɪzoʊl / _ _ _ _ _ _ _ _ _
商号
アンティゾール、その他
他の名前
4-メチルピラゾール
AHFS / Drugs.com
モノグラフ
ライセンスデータ
US DailyMed：ホメピゾール
投与経路
静脈内
ATCコード
V03AB34（WHO）
法的地位
法的地位
米国： ℞-のみ
識別子 IUPAC名 4-メチル-1H-ピラゾール
CAS番号
7554-65-6 YPubChem CID 3406 DrugBank DB01213 ChemSpider 3289 UNII83LCM6L2BY KEGG D00707 ChEBI CHEBI：5141 ChEMBL ChEMBL1308 CompToxダッシュボード（EPA） DTXSID3040649 ECHAインフォカード
100.028.587
化学的および物理的データ
方式
C 4 H 6 N 2
モル質量
82.106g ・mol -1
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像
密度
0.99 g / cm 3
沸点
204〜207°C（399〜405°F）（97，3 kPaで）SMILES Cc1cnnc1 InChI
InChI = 1S / C4H6N2 / c1-4-2-5-6-3-4 / h2-3H、1H3、（H、5，6） Y キー：RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N
一般的な副作用には、頭痛、吐き気、眠気、不安定感などが妊娠中の使用が赤ちゃんにとって安全かどうかは不明です。ホメピゾールは、メタノールとエチレングリコールをそれらの有毒な分解生成物に変換する酵素をブロックすることによって機能します。
ホメピゾールは、1997年に米国での医療用として承認されました。これは、世界保健機関の必須医薬品リストに含まれています。

コンテンツ
1 医療用途
1.1 アルコールとの相互作用
2 有害な影響
3 動力学
3.1 吸収と分布 3.2 代謝と排泄
4 その他の用途
5 も参照してください
6 参考文献
7 外部リンク

医療用途
ホメピゾールは、エチレングリコールおよびメタノール中毒の治療に使用されます。それは、これらの毒素のそれらの活性な毒性代謝物への分解を阻害するように作用します。ホメピゾールは、肝臓で見られる酵素アルコールデヒドロゲナーゼの競合的阻害剤です。この酵素は、エチレングリコールとメタノールの代謝に重要な役割を果たします。
エチレングリコールは、最初にアルコールデヒドロゲナーゼによってグリコールアルデヒドに代謝されます。次に、グリコールアルデヒドはさらに酸化されて、グリコール酸、グリオキシル酸、およびシュウ酸塩になります。グリコール酸とシュウ酸塩は、エチレングリコール中毒で見られる代謝性アシドーシスと腎障害の原因となる主要な毒素です。
メタノールは最初にアルコールデヒドロゲナーゼによってホルムアルデヒドに代謝されます。次に、ホルムアルデヒドは、ホルムアルデヒドデヒドロゲナーゼを介してさらに酸化され、ギ酸になります。ギ酸は、代謝性アシドーシス、およびメタノール中毒に関連する視覚障害の原因となる主要な毒素です。
ホメピゾールは、エチレングリコールとメタノールの代謝において最初の酵素であるアルコールデヒドロゲナーゼを競合的に阻害することにより、有毒な代謝物の生成を遅らせます。代謝物の生成速度が遅いため、肝臓は代謝物の生成時に代謝物を処理して排泄し、腎臓や眼などの組織への蓄積を制限します。その結果、臓器の損傷の多くが回避されます。
ホメピゾールは、エチレングリコールまたはメタノールを摂取した直後に投与すると最も効果的です。その投与を遅らせることは、有害な代謝物の生成を可能にします。

アルコールとの相互作用
ホメピゾールはその代謝を阻害することによりエタノールの半減期を延長することが知られているため、エタノールとの併用は禁忌です。エタノールの半減期を延長すると、エタノールの中毒効果が増加および延長し、低用量でより高い（潜在的に危険な）中毒レベルが可能になります。ホメピゾールは、アルコールデヒドロゲナーゼを阻害することによってアセトアルデヒドの生成を遅らせます。これにより、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼによってアセトアルデヒドを酢酸にさらに変換する時間が長くなります。その結果、エタノールの任意の投与量に対して長期的かつより深いレベルの中毒が発生し、「二日酔い」症状が軽減されます（これらの有害症状は主にアセトアルデヒドの蓄積によって媒介されるため）。
エタノールに対する耐性を構築した慢性アルコール依存症者では、これによりエタノール消費の阻害要因の一部が取り除かれ（「負の強化」）、低用量のエタノールに酔うことができます。危険なのは、アルコール依存症者がエタノールを過剰摂取することです（おそらく致命的です）。代わりに、アルコール依存症者が代謝が遅くなったことを反映するために非常に注意深く用量を減らすと、低用量で中毒の「やりがいのある」刺激を受け、「二日酔い」の悪影響が少なくなり、精神的依存の増加につながる可能性がただし、これらの低用量は、したがって、慢性毒性が少なくなり、慢性アルコール依存症への害を最小限に抑えるアプローチを提供する可能性が
本質的には、アセトアルデヒドの蓄積を増加させて患者に前向きな罰を与えることを試みるジスルフィラムアプローチのアンチテーゼです。コンプライアンスとアドヒアランスは、ジスルフィラムベースのアプローチでは大きな問題です。ジスルフィラムはまた、ホメピゾールよりもかなり長い半減期を持っており、深刻な影響を避けるためにエタノールを飲まないようにする必要がベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、アカンプロサート、または別のGABA A受容体作動薬で適切に管理されていない場合、アルコール離脱症候群とそれに伴う、振戦せん妄「DT」の生命を脅かすリスクが発生する可能性がDTのリスクが評価され、適切に軽減されるまで、ジスルフィラム治療を開始しないでホメピゾール治療は、DT滴定シーケンスが、その人の離脱症状と精神的健康に基づいてまだ較正されている間に開始される場合が

有害な影響
ホメピゾールの使用に関連する一般的な副作用には、頭痛や吐き気などが

動力学

吸収と分布
ホメピゾールは全身の水分に急速に分布します。分布容積は0.6〜1.02 L / kgです。治療濃度は1リットルあたり8.2から24.6mg（100から300マイクロモル）です。7〜50 mg / kg体重の単回経口投与後のピーク濃度は、1〜2時間で発生した。半減期は用量によって異なるため、計算され

代謝と排泄
肝臓; 一次代謝産物は4-カルボキシピラゾール（投与量の約80〜85％）です。他の代謝物には、ピラゾール4-ヒドロキシメチルピラゾール、および4-カルボキシピラゾールと4-ヒドロキシメチルピラゾールのN-グルクロニド抱合体が含まれます。
複数回投与後、ホメピゾールはシトクロムP450混合機能オキシダーゼシステムを介して自身の代謝を急速に誘導します。
健康なボランティアでは、投与量の1.0〜3.5％が変化せずに尿中に排泄されました。代謝物も変化せずに尿中に排泄されます。
ホメピゾールは透析可能です。

その他の用途
医学的用途とは別に、配位化学における4-メチルピラゾールの役割が研究されてきました。

も参照してください
アルコール（薬）
ジスルフィラムのような薬

参考文献
^ 「Antizol-ホメピゾール注射」。DailyMed 。
^ 「ホメピゾール」。アメリカ健康システム薬剤師協会。2016年12月21日にオリジナルからアーカイブされました。
^ 世界保健機関（2019）。必須医薬品の世界保健機関モデルリスト：第21回リスト2019。ジュネーブ：世界保健機関。hdl：10665/325771。WHO / MVP / EMP / IAU /2019.06。ライセンス：CC BY-NC-SA 3.0IGO。
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外部リンク
「ホメピゾール」。医薬品情報ポータル。米国国立医学図書館。
ポータル：

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