GBX2

GBX2
ホメオボックスタンパク質GBX-2は、ヒトではGBX2遺伝子によってコードされるタンパク質です。 GBX2 識別子
エイリアス
GBX2、原腸陥入脳ホメオボックス2
外部ID
OMIM：601135 MGI：95668 HomoloGene：1138 GeneCards：GBX2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 2番染色体（ヒト）
バンド 2q37.2 始める
236，165，236 bp
終わり
236，168，386 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 1番染色体（マウス）
バンド
1 D | 1 45.06 cM
始める
89，855，678 bp
終わり
89，858，901 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
小脳
被殻
尾状核
視床下部
側坐核
黒質 脳 左冠状動脈
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
DNA結合
配列特異的DNA結合
RNAポリメラーゼII転写調節領域配列特異的DNA結合
GO：0001131、GO：0001151、GO：0001130、GO：0001204DNA結合転写因子活性
RNAポリメラーゼIIコアプロモーター配列特異的DNA結合
GO：00001077、GO：0001212、GO：0001213、GO：0001211、GO：0001205 DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
GO：0001200、GO：0001133、GO：0001201 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
転写因子の結合
細胞成分 核 生物学的プロセス
自律神経系の発達
中脳-後脳境界の形態形成
転写の調節、DNAテンプレート
タラムスの発達
後脳の発達
RNAポリメラーゼIIによる転写
管の形態形成
転写、DNAテンプレート
神経系の発達
小脳の発達
小脳顆粒細胞前駆細胞の増殖
軸索ガイダンス
前脳ニューロンの発達
中脳-後脳境界の発達
ロンボメア2開発
内耳の形態形成
神経堤細胞の移動
血管の形態形成に関与する分岐
細胞集団の増殖
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節
神経系の発達の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez2637 14472 Ensembl ENSG00000168505 ENSMUSG00000034486 UniProt P52951 P48031
RefSeq（mRNA）NM_001485 NM_001301687 NM_010262
RefSeq（タンパク質）NP_001288616 NP_001476 NP_034392
場所（UCSC）
Chr 2：236.17 – 236.17 Mb
Chr 1：89.86 – 89.86 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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コンテンツ
1 概要
2 関数
3 神経堤細胞の発達
4 動物実験
5 参考文献
6 参考文献

概要
原腸陥入脳ホメオボックス2、または一般にGBX2として知られている、原腸陥入中の中脳と後脳の配置を支援する転写因子の一種です。後脳は原腸陥入時に7つまたは8つの菱脳節に分割され、GBX2は1つから3つの菱脳節を担っています。GBX2は、他の遺伝子のシグナル伝達と発現にも関与しています。GBX2の量には閾値要件があると言われているので、何が起こるかは表現された量に依存します。たとえば、後脳の前部と後部のパターンを調節するには、特定の量のGBX2が必要です。特定のしきい値が満たされない場合、パターン化は発生しません。これは、FGF8のように発現するのに役立つ他の遺伝子の場合です。すべての遺伝子には、それに関連するいくつかの病気が結腸小細胞癌および体の正中線全体に異常を引き起こすOptiz-Gbbb症候群は、GBX2遺伝子に最も密接に関連する疾患です。

関数
原腸陥入脳ホメオボックス2（GBX2）は、中脳/後脳領域である菱脳節1〜3の正常な発達に関与するホメオボックス遺伝子です。この遺伝子は、他の遺伝子の適切な発現の調節に関与する用量依存的な転写因子です。GBX2の発現は原腸陥入時に起こり、胚発生の後期でも発現し続けます。これらのさまざまな段階で、GBX2はいくつかの重要なプロセスを担当します。神経板の段階では、前後脳前駆体が生き残り、正しく形成されるために、GBX2が必要です。また、開発のこの段階では、神経板でのA/Pパターン形成の早期確立に必要なさまざまな遺伝子発現の適切な調節にGBX2が必要です。脳の形態形成の初期段階では、GBX2は、前後脳の正常な発達と中/後脳オーガナイザーの適切な形成の両方に必要です。中脳/後脳オーガナイザーへの影響のため、GBX2は虚血性FGF8の発現ドメインの配置に関与しています。これは投与量に依存する遺伝子であるため、特定の場所に存在する遺伝子の量が異なると、結果も異なる可能性がFGF8は、発現する場所のさまざまな投与量の影響を受けます。GBX2がないと、FGF8の発現が尾側にシフトし、GBX2の過剰発現により、FGF8の発現が吻側にシフトします。すべての菱脳節GBX2が発現しているわけではなく、同じ厳格な用量調節が必要です。3つのうち、菱脳節2は最も厳しい用量要件を持っています。

神経堤細胞の発達
Gbx-2遺伝子は、転写因子として胎児の成長中の神経堤細胞のパターン形成と分化に関与していると考えられています。接合子が原腸陥入すると、胚性外胚葉はこれらの神経堤細胞に分化し、発達の後半に筋肉、ニューロン、骨などの多くの構造を生じます。神経堤細胞の発達におけるGbx-2の役割をテストするために、神経細胞増殖の領域にモルフォゲンWnt8を注入しました。それに応じて、Snail2が発現し、転写因子の活性化とそれに続くタンパク質の形成をもたらしました。Wnt8が同じ領域で阻害された場合、転写因子は発現されず、神経細胞の成長は阻害されたか、見られませんでした。また、逆が発生した場合、Snail2の有無がWnt8に影響を及ぼし、転写因子の活性化と同様の効果が発生したことを示す研究もそのような研究は、転写因子の活性化が両方の遺伝子に依存していることを示しています。Wntは神経堤細胞の誘導因子であると考えられており、Gbx-2は関与する遺伝子標的の1つです。 Gbx-2 mRNAが過剰な場合、神経堤細胞の増殖が見られますが、mRNAが不足している場合、神経堤細胞は増殖しません。神経堤細胞が増殖できない場合、体の重要な臓器やプロセスの多くが阻害され、胎児の流産につながる可能性が

動物実験
GBX2遺伝子のノックアウトは、虚血性核、小脳、運動神経V、および菱脳節1〜3の他の多くの派生物など、多くの構造の形成の失敗を引き起こします。GBX2遺伝子ノックアウト胚は発達を続け、満期妊娠に達します。赤ちゃんは生まれますが、GBX2の発現が不足していると、出生後すぐにすべてが死亡します。
gbx2遺伝子のノックダウンは、脳神経Vの問題に関連する、r2およびr3の細胞体の異常なクラスターと同様に、前後脳の切断を引き起こします。r1-r3に由来する構造は、 gbx2の突然変異または欠陥。これらの構造には、大動脈弓と右鎖骨下動脈が含まれ、不適切に発達すると、脳神経Vの不適切な発達による頭蓋顔面の欠陥に加えて、心臓血管の欠陥を引き起こす可能性が

参考文献
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  人間の2番染色体上の遺伝子に関するこ”