GCLC

GCLC
グルタミン酸-システインリガーゼ触媒サブユニットは、ヒトではGCLC遺伝子によってコードされる酵素です。 GCLC 識別子
エイリアス
GCLC、GCL、GCS、GLCL、GLCLC、グルタミン酸-システインリガーゼ触媒サブユニット
外部ID
OMIM：606857 MGI：104990 HomoloGene：1148 GeneCards：GCLC
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 6番染色体（ヒト）
バンド 6p12.1 始める
53，497，341 bp
終わり
53，616，970 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 9番染色体（マウス）
バンド
9 E1 | 9 43.36 cM
始める
77，661，817 bp
終わり
77，701，767 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
卵巣 脳梁 膀胱
肝臓 肺 子宮内膜
黒質
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
ヌクレオチド結合
ADPバインディング
リガーゼ活性
グルタミン酸-システインリガーゼ活性
タンパク質ヘテロ二量体化活性
ATP結合
マグネシウムイオン結合
グルタミン酸結合
触媒活性
細胞成分
サイトゾル
グルタミン酸-システインリガーゼ複合体
生物学的プロセス
ニューロンのアポトーシス過程の負の調節
薬物への反応
グルタチオン代謝プロセス
システイン代謝プロセス
外因性アポトーシスシグナル伝達経路の負の調節
熱への反応
アポトーシスプロセスの負の調節
ヒ素含有物質への反応
酸化ストレスへの反応
セルレドックスホメオスタシス
ミトコンドリア脱分極の調節
タンパク質のユビキチン化の負の調節
アポトーシス性ミトコンドリアの変化
ニトロソ化ストレスへの応答
ホルモンへの反応
グルタミン酸代謝プロセス
転写の負の調節、DNAテンプレート
プロテアソームユビキチン依存性タンパク質異化過程の正の調節
L-アスコルビン酸代謝プロセス
インスリン刺激に対する細胞応答
エージング
肝星細胞活性化の負の調節
チロキシン刺激に対する細胞応答
卵胞刺激ホルモン刺激に対する細胞応答
線維芽細胞成長因子刺激に対する細胞応答
ヒト絨毛性ゴナドトロピンへの反応
インターロイキン-1への反応
機械的刺激に対する細胞応答
栄養素への反応
活動への反応
カドミウムイオンへの応答
肝細胞増殖因子刺激に対する細胞応答
グルコース刺激に対する細胞応答
グルタチオン生合成プロセス
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez2729 14629 Ensembl ENSG00000001084 ENSMUSG00000032350 UniProt P48506 P97494
RefSeq（mRNA）NM_001498 NM_001197115 NM_010295
RefSeq（タンパク質）NP_001184044 NP_001489 NP_034425
場所（UCSC）
Chr 6：53.5 – 53.62 Mb
Chr 9：77.66 – 77.7 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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コンテンツ
1 関数
2 モデル生物
3 参考文献
4 参考文献

関数
グルタミン酸-システインリガーゼは、ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼとしても知られ、グルタチオン合成の最初の律速酵素です。この酵素は、重い触媒サブユニットと軽い調節サブユニットの2つのサブユニットで構成されています。触媒サブユニットをコードする遺伝子は、計算された分子量が72.773 kDaの367アミノ酸のタンパク質をコードし、第6染色体にマッピングされます。調節サブユニットは、染色体1p22-p21にある別の遺伝子に由来します。ヒトにおけるガンマグルタミルシステインシンテターゼの欠乏は、酵素障害性溶血性貧血と関連しています。

モデル生物
Gclcノックアウトマウスの表現型
特性
表現型
ホモ接合体の生存率
普通
受胎能力 普通 体重 普通 不安 普通
神経学的評価 普通 握力 普通
ホットプレート
普通
異形学
普通
間接熱量測定
普通
ブドウ糖負荷試験
普通
聴性脳幹反応
普通 DEXA 普通
X線撮影 普通 体温 普通
目の形態
普通
臨床化学
普通
血液学
普通
末梢血リンパ球
普通
小核試験
普通
心臓の重量
普通
脳の組織病理学
普通
眼の組織病理学
普通
サルモネラ感染症
通常
シトロバクター感染症
通常
からのすべてのテストと分析
GCLC機能の研究にはモデル生物が使用されています。Gclc tm1a（EUCOMM）Wtsi と呼ばれる条件付きノックアウトマウス系統は、国際ノックアウトマウスコンソーシアムプログラムの一環として生成されました。ウェルカムトラストサンガーインスティテュート。
オスとメスの動物は、欠失の影響を決定するために標準化された表現型スクリーニングを受けました。 変異マウスで24回の試験を実施したが、有意な異常は観察されなかった。

参考文献
^ GRCh38：Ensemblリリース89：ENSG00000001084 – Ensembl、2017年5月 ^ GRCm38：Ensemblリリース89：ENSMUSG00000032350 – Ensembl、2017年5月 ^ 「HumanPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。国立バイオテクノロジー情報センター、米国国立医学図書館。
^ Gipp JJ、Chang C、Mulcahy RT（1992年5月）。「ヒト肝臓γ-グルタミルシステインシンテターゼの完全長cDNAのクローニングとヌクレオチド配列」。生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション。185（1）：29–35。土井：10.1016 / S0006-291X（05）80950-7。PMID1350904。_   ^ “Entrez Gene：GCLCグルタミン酸-システインリガーゼ、触媒サブユニット”。
^ 「Gclcのサルモネラ感染データ」 。ウェルカムトラストサンガーインスティテュート。
^ 「 Gclcのシトロバクター感染データ」。ウェルカムトラストサンガーインスティテュート。
^ Gerdin AK（2010）。「サンガーマウス遺伝学プログラム：ノックアウトマウスのハイスループット特性評価」。ActaOphthalmologica。88（S248）。土井：10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x。S2CID85911512。_   ^ マウスリソースポータル、ウェルカムトラストサンガーインスティテュート。
^ 「国際ノックアウトマウスコンソーシアム」。
^ 「マウスゲノム情報」。
^ Skarnes WC、Rosen B、West AP、Koutsourakis M、Bushell W、Iyer V、Mujica AO、Thomas M、Harrow J、Cox T、Jackson D、Severin J、Biggs P、Fu J、Nefedov M、de Jong PJ、スチュワートAF、ブラッドリーA。「マウス遺伝子機能のゲノムワイド研究のための条件付きノックアウトリソース」。自然。474（7351）：337–42。土井：10.1038/nature10163。PMC3572410。_ PMID21677750。_    ^ ドルギンE。「マウスライブラリがノックアウトに設定されました」。自然。474（7351）：262–3。土井：10.1038/474262a。PMID21677718。_   ^ Collins FS、Rossant J、Wurst W。「あらゆる理由でマウス」。セル。128（1）：9–13。土井：10.1016/j.cell.2006.12.018。PMID17218247。_ S2CID18872015。_    ^ van der Weyden L、White JK、Adams DJ、Logan DW（2011）。「マウス遺伝学ツールキット：機能とメカニズムを明らかにする」。ゲノム生物学。12（6）：224 . doi：10.1186/gb-2011-12-6-224。PMC3218837。_ PMID21722353。_   

参考文献
Dickinson DA、Levonen AL、Moellering DR、Arnold EK、Zhang H、Darley-Usmar VM、Forman HJ。「求電子試薬応答エレメントを介したヒトグルタミン酸システインリガーゼ遺伝子調節」。フリーラジカル生物学と医学。37（8）：1152–9。土井：10.1016/j.freeradbiomed.2004.06.011。PMID15451055 。_
Lebo RV、Kredich NM（1978年4月）。「シスタミンによるヒトγ-グルタミルシステインシンテターゼの不活性化。酵素-リガンド複合体の実証と定量化」。Journal ofBiologicalChemistry。253（8）：2615–23。土井：10.1016 / S0021-9258（17）40865-9。PMID24639 。_
Beutler E、Moroose R、Kramer L、Gelbart T、Forman L（1990年1月）。「ガンマグルタミルシステインシンテターゼ欠損症と溶血性貧血」。血。75（1）：271–3。土井：10.1182/blood.V75.1.271.271。PMID2294991 。_
Konrad PN、Richards F、Valentine WN、Paglia DE（1972年3月）。「-グルタミル-システインシンテターゼ欠損症。遺伝性溶血性貧血の原因」。ニューイングランドジャーナルオブメディシン。286（11）：557–61。土井：10.1056/NEJM197203162861101。PMID5058793 。_
Mulcahy RT、Gipp JJ（1995年4月）。「ヒトγ-グルタミルシステインシンテターゼ重サブユニット遺伝子の5’隣接領域における推定抗酸化応答エレメントの同定」。生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション。209（1）：227–33。土井：10.1006/bbrc.1995.1493。PMID7726839 。_
Sierra-Rivera E、Summar ML、Dasouki M、Krishnamani MR、Phillips JA、Freeman ML（1995）。「ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼの重いサブユニットをコードする遺伝子（GLCLC）のヒト第6染色体への割り当て」。細胞遺伝学および細胞遺伝学。70（3–4）：278–9。土井：10.1159/000134051。PMID7789189 。_
近藤T、吉田K、浦田Y、後藤S、合佐S、谷口N（1993年9月）。「ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼとグルタチオンS-コンジュゲートの能動輸送は、K562赤血球細胞の熱ショックに反応します」。Journal ofBiologicalChemistry。268（27）：20366–72。土井：10.1016 / S0021-9258（20）80737-6。PMID8104187 。_
土屋K、Mulcahy RT、Reid LL、Disteche CM、Kavanagh TJ（1995年12月）。「グルタミン酸-システインリガーゼ触媒サブユニット遺伝子（GLCLC）のヒト染色体6p12およびマウス染色体9D-Eへのマッピング、および調節サブユニット遺伝子（GLCLR）のヒト染色体1p21-p22およびマウス染色体3H1-3へのマッピング」。ゲノミクス。30（3）：630–2。土井：10.1006/geno.1995.1293。PMID8825659 。_
Walsh AC、Li W、Rosen DR、Lawrence DA（1997）。「ガンマ-グルタミル-システインシンテターゼの触媒サブユニットをコードするヒト遺伝子であるGLCLCの染色体バンド6p12への遺伝地図と、その5’非翻訳領域内の多形性トリヌクレオチドリピートの特性評価」。細胞遺伝学および細胞遺伝学。75（1）：14–6。土井：10.1159/000134447。PMID8995480 。_
ミスラI、グリフィスOW（1998年7月）。「ヒトγ-グルタミン酸システインシンテターゼの発現と精製」。タンパク質の発現と精製。13（2）：268–76。土井：10.1006/prep.1998.0897。PMID9675072 。_
Tu Z、Anders MW（1998年12月）。「部位特異的変異誘発によるヒトグルタミン酸-システインリガーゼ触媒サブユニットの重要なシステイン残基の同定」。生化学ジャーナル。336（Pt 3）（3）：675–80。土井：10.1042/bj3360675。PMC1219919 。_ PMID9841880 。_
ギャロウェイDC、ブレイクDG、マクレランLI（1999年7月）。「ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼ調節サブユニット（GLCLR）遺伝子発現の調節：HT29細胞における主要な転写開始部位の同定」。Biochimica et Biophysica Acta（BBA）-遺伝子の構造と発現。1446（1–2）：47–56。土井：10.1016 / S0167-4781（99）00073-1。PMID10395918 。_
Manna SK、Kuo MT、Aggarwal BB（1999年7月）。「ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼの過剰発現は、腫瘍壊死因子によって誘導されるアポトーシスと核転写因子-カッパBおよびアクチベータータンパク質-1の活性化を抑制します」。オンコジーン。18（30）：4371–82。土井：10.1038/sj.onc.1202811。PMID10439045 。_
Beutler E、Gelbart T、Kondo T、Matsunaga AT（1999年10月）。「ガンマ-グルタミルシステインシンテターゼ欠損症の症例の分子基盤」。血。94（8）：2890–4。土井：10.1182/blood.V94.8.2890.420k16_2890_2894。PMID10515893 。_
Ristoff E、Augustson C、Geissler J、de Rijk T、Carlsson K、Luo JL、Andersson K、Weening RS、van Zwieten R、Larsson A、Roos D。「ガンマグルタミルシステインシンテターゼ遺伝子の重いサブユニットのミスセンス変異は溶血性貧血を引き起こします」。血。95（7）：2193–6。PMID10733484 。_
Tatebe S、Sinicrope FA、Kuo MT。「ヒト結腸癌細胞における非ステロイド性抗炎症薬による多剤耐性タンパク質MRP1およびMRP3とガンマ-グルタミルシステインシンテターゼ遺伝子発現の誘導」。生化学的および生物物理学的研究コミュニケーション。290（5）：1427–33。土井：10.1006/bbrc.2002.6367。PMID11820781 。_
ヤンP、横溝A、タゼラーHD、マークスRS、レスニックTG、ミラーDL、スローンJA、エデルES、マイヤーRL、ジェットJ、リウW。「肺がんの短期生存の遺伝的決定因子：グルタチオン関連遺伝子の役割」。肺がん。35（3）：221–9。土井：10.1016 / S0169-5002（01）00426-3。PMID11844594 。_
Ray S、Watkins DN、Misso NL、Thompson PJ。「酸化ストレスは、ヒト気管支上皮NCI-H292細胞でガンマ-グルタミルシステインシンテターゼとグルタチオン合成を誘導します」。臨床的および実験的アレルギー。32（4）：571–7。土井：10.1046/j.0954-7894.2002.01294.x。PMID11972604 。_ S2CID40176433 。_