GCSH
グリシン開裂系Hタンパク質、ミトコンドリア（GCSHと略記）は、ヒトではGCSH遺伝子によってコードされるタンパク質です。 グリシンの分解は、Pタンパク質（ピリドキサールリン酸依存性グリシンデカルボキシラーゼ）、Hタンパク質（リポ酸）の4つのタンパク質成分で構成されるグリシン開裂系（GCS）によって引き起こされます。 -含有タンパク質;このタンパク質）、Tタンパク質（テトラヒドロ葉酸を必要とするアミノメチルトランスフェラーゼ酵素）、およびLタンパク質（リポアミドデヒドロゲナーゼ）。 Hタンパク質は、グリシンのメチルアミン基をPタンパク質からTタンパク質にシャトルします。GCSH遺伝子によってコードされるタンパク質はHタンパク質であり、グリシンのメチルアミン基をPタンパク質からTタンパク質に転移します。この遺伝子の欠陥は、非ケトン性高グリシン血症（NKH）の原因です。この遺伝子には、タンパク質をコードするものとおそらくタンパク質をコードしないものの2つの転写変異体が見つかっています。また、この遺伝子のいくつかの転写および非転写偽遺伝子がゲノム全体に存在します。 GCSH 利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB
PDBIDコードのリスト 2EDG 識別子
エイリアス
GCSH、GCE、NKH、グリシン開裂系プロテインH
外部ID
OMIM：238330 MGI：1915383 HomoloGene：90880 GeneCards：GCSH
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 16番染色体（ヒト）
バンド 16q23.2 始める
81，081，945 bp
終わり
81，096，395 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
黒質 側坐核 扁桃体 尾状核 甲状腺 肝臓 被殻
前頭前皮質
その他の参照発現データ BioGPS 該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能
アミノメチルトランスフェラーゼ活性
GO：0001948タンパク質結合
細胞成分
ミトコンドリアマトリックス
グリシン切断複合体
ミトコンドリア
生物学的プロセス
グリシン開裂系によるグリシン脱炭酸
グリシン異化プロセス
メチル化
タンパク質のリポイル化
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez2653 68133 Ensembl ENSG00000140905 ENSMUSG00000034424 UniProt P23434 Q91WK5
RefSeq（mRNA）NM_004483 NM_026572
RefSeq（タンパク質）NP_004474 NP_080848
場所（UCSC）
Chr 16：81.08 – 81.1 Mb
該当なし
PubMed検索
ウィキデータ
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コンテンツ
1 関数
2 構造
2.1 遺伝子 2.2 タンパク質
3 臨床的な意義
4 相互作用
5 参考文献
6 参考文献
関数
グリシン開裂系（GCS）は、哺乳動物におけるグリシン分解の主要な生理学的経路であり、肝臓、腎臓、小腸、下垂体、甲状腺、および脳のミトコンドリアに限定されています。 Pタンパク質は、ピリドキサールリン酸依存性グリシンデカルボキシラーゼであり、グリシンのメチルアミン部分を、Hタンパク質のリポイル成分、水素担体タンパク質、および複合体の2番目の成分のチオール基の1つに転移します。Tタンパク質はアンモニアの放出と中間リポイル残基からテトラヒドロ葉酸への1炭素フラグメントの移動を触媒し、Lタンパク質、リポアミドデヒドロゲナーゼはHタンパク質のジヒドロリポイル残基の酸化とNADの還元を触媒します。
構造
遺伝子
ヒトGCSH遺伝子は13.5kbにまたがる5つのエクソンを持ち、q23.2の16番染色体上に存在します。
タンパク質
GCSHは、触媒作用中に3つの酵素と相互作用するリポ酸補欠分子族が共有結合した熱安定性の小タンパク質です。化学的に決定されたアミノ酸配列は、ニワトリHタンパク質がリジン59（Lys59）にリポ酸補欠分子族を持つ125アミノ酸で構成されていることを明らかにしました。ヒトでの組織発現が制限されているため、ニワトリの肝臓から精製されたHタンパク質が日常的にアッセイに使用されています。 Hタンパク質は、ミトコンドリアターゲティング配列と成熟ミトコンドリアマトリックスタンパク質配列を含みます。インビボでのその活性化には、成熟タンパク質のLys59でのリポ酸補欠分子族の結合が必要です。マトリックスタンパク質配列は高度に保存されており、ニワトリHタンパク質はヒト型と85.6％のアミノ酸配列類似性を持っています。
臨床的な意義
非ケトン性高グリシン血症（NKH）は、グリシン開裂系（GCS）の欠損によって引き起こされる先天性代謝異常症です。酵素分析により、NKHの3つの代謝病変、P-、T-、およびH-タンパク質の欠損が特定されました。 NKHで同定された最初の突然変異は、Pタンパク質遺伝子にあった。その後、一部の患者はTタンパク質遺伝子に突然変異を持っていることがわかった。 GCSHの構造、多型、および発現は、Hタンパク質欠乏によって引き起こされるNKHの変異型の患者の分子分析を容易にする可能性が
相互作用
GCSHは、他のグリシン開裂系タンパク質成分であるPタンパク質、Tタンパク質、Lタンパク質と相互作用することが示されています。
参考文献
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