Ghosal_hematodiaphyseal_dysplasia
Ghosal hematodiaphyseal dysplasiaは、長骨の骨幹端異形成と骨幹端異形成および難治性貧血を特徴とする、まれな常染色体劣性疾患です。 Ghosal hematodiaphysealdysplasia 他の名前 GHDD トロンボキサンA2
これは、トロンボキサンA2を生成するトロンボキサンAシンターゼの欠乏に関連しています。
この病気は、下垂体異形成もあるカムラティ-エンゲルマン病に似ていますが、2つの病気を区別する理由が先に述べたように、両方の病気は骨幹に影響を及ぼしますが、Ghosal hematodiaphyseal dysplasiaは、骨幹と骨幹端の両方に影響を及ぼします。また、Camurati–Engelmann病には造血障害の兆候はありませんが、Ghosal造血異形成症は血液学的異常と関連しています。
これはまれな病気であり、1988年に貧血と骨異形成の数人の子供を対象にGhosalによって特徴づけられました。 その後、2008年に、遺伝子TBXAS1の突然変異が、骨密度の増加など、この疾患のいくつかの明確な特徴を引き起こすことが発見されました。
ほとんどの症例はインドと中東地域で見られ、おそらく共有遺伝子プールを意味します。
コンテンツ
1 歴史2 症状 3 原因 4 処理
5 参考文献
6 外部リンク
歴史
幼児期に5人の患者がいましたが、今日、Ghosalhematodiaphysealdysplasiaとして特徴づけられるこの病気の2つの重要な症状がありました。記載されている2つの症状は、造血薬に反応しなかった下垂体異形成と貧血の特徴を伴う四肢の太い長骨でした。特に骨幹における長骨の広がりは、通常、イングルマン病と考えられていますが、患者は、骨幹と骨幹端の両方が影響を受けていることを示しました。長骨の骨幹端は影響を受けていないという一貫した言及があるため、イングルマン病に関しては、この小さな詳細が不可欠です。Ghosal hematodiaphyseal dysplasiaに苦しむ一部の患者は歩行が困難でしたが、これはEnglemann病の重要な特徴であるにもかかわらず、この病気に冒された人々に見られる一貫した症状ではありません。
一部の患者は、イングルマン病に苦しんでいる低いヘモグロビン値を持っていました。貧血は、複数の輸血を含む貧血の重症度を伴う、Ghosalhematodiaphysealdysplasiaの一貫した特徴です。
Ghosalhematodiaphysealdysplasiaの原因となる遺伝子はおそらくTBXAS1です。この病気の2つの家族についてゲノムワイドな研究が行われ、原因の可能性が7q33-34染色体にあることがわかりました。この領域は、出血性疾患に関連するTBXAS1遺伝子、癌に関連するBRAF、および感音難聴を伴う腎遠位尿細管性アシドーシスに関連するATP6VoA4で構成されています。 1年後の2008年に、TBXAS1遺伝子の突然変異がこの病気の原因となる遺伝子であることが判明しました。ただし、これは、TBXAS1が酵素トロンボキサン-Aシンターゼをコードしているため、骨の再形成に関しては、この酵素の機能がまだわかっていないことを意味します。
症状
この病気に苦しむ人々は、しばしば以下の症状の程度が異なります。
この病気の人は、異形成に関連する骨密度の増加を含む可能性のある骨格症状を伴う全体的な炎症を起こすことがよく具体的には、四肢は特に太くて長い。骨は広い骨幹骨髄腔で見ることができます。この病気の最も初期の症状は、脚の一般的な脱力感を伴う脚と前腕の湾曲です。脚の曲がりは通常青年期に見られ、子供は平均よりも歩くのに時間がかかることがよく骨密度の増加は、頭蓋骨に現れ、外交空間が全体的に広がります。また、頭蓋底が厚くなっていることは、頭蓋底の硬化につながる可能性のある下垂体異形成を示唆しています。
血液に関しては、ほとんどの症状は造血不全として要約することができます。これは、長骨の後葉異形成と骨髄の線維症または硬化症が原因であると推測されます。症状には、コルチコステロイド感受性貧血、血小板減少症、低細胞性骨髄、および骨髄線維症が含まれます。 ここでの主な症状は進行性貧血であり、血小板減少症や白血球減少症などの症状は、患者間の浸透度が異なる場合に現れる可能性が
原因
Ghosal hematodiaphyseal dysplasiaは、染色体7q34上のTBXAS1遺伝子の両方のコピーの突然変異による、遺伝性の常染色体劣性疾患です。TBXAS1遺伝子は、酵素トロンボキサン-Aシンターゼをコードします。この疾患の既知の患者がTBXAS1遺伝子について配列決定されたとき、それらはホモ接合性ミスセンス変異を持っていた。 TBXAS1遺伝子は、主に骨格筋系および筋肉系に関与する細胞で転写されます。
骨密度の増加は、骨形成と骨吸収の間の偏りによるものです。
この酵素は体内でいくつかの重要な機能を持っており、それらを取り除くと、病気で観察される症状を引き起こす可能性がトロンボキサン-シンターゼは、血小板凝集と骨塩密度の調節に関与しています。トロンボキサン-Aシンターゼは、骨芽細胞のRANKLと破骨細胞形成阻害因子をコードする2つの遺伝子TNFSF₁1とTNFSF3Bに影響を与えることによって骨塩密度を調節するため、調節が行われなかった場合、結果的に硬化症につながります。
トロンボキサン合成酵素は血小板凝集に重要ですが、この病気の患者は出血の問題に悩まされていないことに注意することが重要です。
コルチコステロイド感受性貧血とも呼ばれる難治性貧血は、線維性瘢痕または硬化症が原因である可能性がこれは、臓器特異的組織が結合組織に置き換えられたときに組織が硬化することです。トロンボキサン-シンターゼは、プロスタグランジンE2レベルに影響を与えるアラキドン酸代謝経路にも参加しています。トロンボキサン-Aシンターゼの減少は、プロスタグランジンE2レベルの増加につながり、赤血球前駆細胞を抑制することによって赤血球前駆細胞に影響を及ぼし、難治性貧血につながる可能性が
損なわれたTBXAS1遺伝子機能の影響とGhosal血液下垂体異形成におけるその影響についてはまだ答えられていない質問が
処理
輸血は患者の低レベルのヘモグロビンを治療することができますが、症状は通常不規則な間隔で再発します。ほとんどの患者が受ける一貫した治療は、低用量のコルチコステロイド治療であり、ヘモグロビンと白血球を生涯を通じて正常なレベルに維持するために、0.1mg /kg/日から1.5mg/kg/日の範囲です。患者は輸血を必要とせずに健康なヘモグロビンレベルを維持できるため、コルチコステロイド治療の介入は効果的です。 ステロイド療法後、貧血とほとんどの血液学的異常は数週間後に自然に解消しました。
一部の症状の進行を遅らせることができ、病気の他の兆候を治すことさえできるため、この病気は早期に特定する必要が
骨密度の増加のような病気のより深刻な症状でさえ、遅くすることができます。この状態で早期に治療された人の中には、形成異常の骨幹が正常に近くなるまで薄くなることで健康的な体重を達成できる人もいます。
歩行異常は通常、歩行困難の兆候なしに解消されます。
参考文献
^ “OMIM Entry-＃231095-Ghosal hematodiaphysealdysplasia;GHDD”。人間のオンラインメンデル継承（OMIM）。ジョンズホプキンス大学。
^ Isidor B、Dagoneau N、Huber C、Genevieve D、Bader-Meunier B、BlancheSなど。。「Ghosalhemato-diaphysealdysplasiaの原因となる遺伝子は染色体7q33-34にマッピングされます」。人間遺伝学。121（2）：269–73。土井：10.1007/s00439-006-0311-1。PMID17203301。_ ^ Alebouyeh、Mardawig; Vossough、Parvanch; タバロック、フィロウズ（2009年7月9日）。「GhosalタイプのHemato-Diaphyseal異形成の初期の兆候」。小児血液学および腫瘍学。20（5）：409–415。土井：10.1080/08880010390203945。
^ eGenevièveD 、 Proulle V、Isidor B、Bellais S、Serre V、Djouadi F、etal。。「骨密度増加障害（ゴーサル症候群）におけるトロンボキサンシンターゼ変異」。ネイチャージェネティクス。40（3）：284–6。土井：10.1038/ng.2007.66。PMID18264100。_ ^ Datta K、Karmakar M、Hira M、Halder S、Pramanik K、Banerjee G。「骨髄線維症を伴うGhosalhematodiaphysealdysplasia」。Indian JournalofPediatrics。80（12）：1050–2。土井：10.1007/s12098-012-0872-z。PMID22983925。_ ^ Arora R、Aggarwal S、Deme S。「Ghosalhematodiaphysealdysplasia-実例となる患者を含む簡潔なレビュー」。骨格放射線学。44（3）：447–50。土井：10.1007/s00256-014-1989-0。PMID25172219。_ ^ Ghosal SP、Mukherjee AK、Mukherjee D、Ghosh AK（1988年7月）。「貧血に関連する下垂体異形成」。小児科のジャーナル。113（1 Pt 1）：49–57。土井：10.1016 / s0022-3476（88）80527-4。PMID3385529。_ ^ Ghosal、SP; Mukherjee、AK; Mukherjee、D .; ゴーシュ、AK（1988年7月）。「貧血に関連する下垂体異形成」。小児科のジャーナル。113（1 Pt 1）：49–57。土井：10.1016 / s0022-3476（88）80527-4。ISSN0022-3476。_ PMID3385529。_ ^ Geneviève 、David; Proulle、Valérie; Isidor、Bertrand; ベレ、サミュエル; セレ、ヴァレリー; ジュアディ、ファチマ; ピカード、キャプシーヌ; Vignon-Savoye、キャプシーヌ; Bader-Meunier、Brigitte; ブランシュ、ステファン; de Vernejoul、Marie-Christine。「骨密度増加障害（ゴーサル症候群）におけるトロンボキサンシンターゼ変異」。ネイチャージェネティクス。40（3）：284–286。土井：10.1038/ng.2007.66。ISSN1546-1718。_ PMID18264100。_ ^ Jeevan A、Doyard M、Kabra M、Daire VC、Gupta N。「GhosalTypeHematodiaphysealDysplasia」。インドの小児科。53（4）：347–8。土井：10.1007/s13312-016-0851-y。PMID27156553。_ ^ Mondal RK、Karmakar B、Chandra PK、Mukherjee K。「Ghosalタイプの血液-diaphyseal異形成：エンゲルマン病のまれな種類」。Indian JournalofPediatrics。74（3）：291–3。土井：10.1007/s12098-007-0047-5。PMID17401271。_ ^ Kini PG、Kumar S、Moideen A、Narain AT。「GhosalHemato-diaphysealDysplasia：ステロイド療法に良好な反応を示すまれな種類の再生不良性貧血」。Indian Journal of Hematology＆BloodTransfusion。34（1）：181–182。土井：10.1007/s12288-017-0818-8。PMC5786615。_ PMID29398828。_ ^ “OMIMエントリ-*274180-トロンボキサンAシンターゼ1;TBXAS1″。人間のオンラインメンデル継承（OMIM）。ジョンズホプキンス大学。
^ Ciftciler R、BuyukasıkY、Saglam EA、Haznedaroglu IC。「2人の成人の兄弟における自己免疫性貧血を伴うGhosalhematodiaphysealdysplasia」。輸血およびアフェレーシス科学。58（4）：449–452。土井：10.1016/j.transci.2019.04.027。PMID31395426。_ ^ John RR、Boddu D、Chaudhary N、Yadav VK、Mathew LG。「Ghosalhematodiaphysealdysplasiaの患者におけるステロイド反応性貧血：診断が簡単で治療が簡単」。Journal of Pediatric Hematology/Oncology。37（4）：285–9。土井：10.1097/MPH.0000000000000279。PMID25374284。_ ^ Alebouyeh、Mardawig; Vossough、Parvanch; タバロック、フィロウズ。「ゴーサル型血液ダイアフィシール異形成の初期症状」。小児血液学および腫瘍学。20（5）：409–415。土井：10.1080/08880010390203945。ISSN0888-0018。_ PMID12775540。_
外部リンク