HAND1

HAND1
心臓および神経堤誘導体で発現されるタンパク質1は、ヒトではHAND1遺伝子によってコードされるタンパク質です。 HAND1 識別子
エイリアス
HAND1、Hxt、Thing1、bHLHa27、eHand、心臓および神経堤の派生物は1を表現しました
外部ID
OMIM：602406 MGI：103577 HomoloGene：3545 GeneCards：HAND1
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 5番染色体（ヒト）
バンド 5q33.2 始める
154，474，972 bp
終わり
154，478，227 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 11番染色体（マウス）
バンド
11 B1.3 | 11 35.27 cM
始める
57，719，531 bp
終わり
57，723，644 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現 胚 膀胱
左心室 心筋 結腸 心臓 眼底
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
DNA結合
配列特異的DNA結合
タンパク質二量体化活性
タンパク質ホモ二量体化活性
GO：0001106転写コリプレッサー活性
GO：0001105転写コアクチベーター活性
転写因子の結合
GO：0000980RNAポリメラーゼIIシス調節領域配列特異的DNA結合
GO：00001078、GO：0001214、GO：0001206 DNA結合転写リプレッサー活性、RNAポリメラーゼII特異的
bHLH転写因子結合
GO：0001948タンパク質結合
同一のタンパク質結合
タンパク質ヘテロ二量体化活性
酵素結合
GO：0001200、GO：0001133、GO：0001201 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
細胞成分
細胞質
核質
RNAポリメラーゼII転写調節因子複合体
核小体 核 生物学的プロセス
栄養膜巨細胞分化
細胞分化
心臓の左/右非対称性の決定
転写の調節、DNAテンプレート
心臓中隔の形態形成
心臓の左心室形成
心臓の右心室の形成
間葉の発達
中胚葉形成
子宮内胚発生
RNAポリメラーゼIIによる転写の負の調節
胎児の心臓管の形成
RNAポリメラーゼIIによる転写
DNA結合転写因子活性の負の調節
転写、DNAテンプレート
胎児の心臓管の発達
多細胞生物の発達
ハートループ
象牙質含有歯の歯の発生
心室心筋組織の形態形成
転写の正の調節、DNAテンプレート
心臓の発達
RNAポリメラーゼII調節領域配列特異的DNA結合の負の調節
栄養外胚葉細胞の分化
血管新生
軟骨の形態形成
転写の負の調節、DNAテンプレート
胚盤胞の発達
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez9421 15110 Ensembl ENSG00000113196 ENSMUSG00000037335 UniProt O96004 Q64279
RefSeq（mRNA）NM_004821 NM_008213
RefSeq（タンパク質）NP_004812 NP_032239
場所（UCSC）
Chr 5：154.47 – 154.48 Mb
Chr 11：57.72 – 57.72 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

人間の表示/

マウスの表示/
塩基性ヘリックスループヘリックス（bHLH）転写因子のHANDサブクラスのメンバーである心臓および神経紋由来転写物-1（ HAND1）遺伝子は、心筋細胞を含む3つの異なる発生系統の発達と分化に不可欠です。心臓の栄養膜、胎盤の栄養膜、および卵黄嚢の血管新生。 HAND1は、アミノ酸の同一性と胚の発現においてツイスト様bHLH遺伝子と最も関連性が高く、複数のbHLHパートナーとホモ二量体およびヘテロ二量体の組み合わせを形成し、核内の転写活性を仲介します。

コンテンツ
1 働き
1.1 心臓の形態形成 1.2 栄養膜の分化 1.3 卵黄嚢の脈管形成
2 参考文献
3 参考文献
4 外部リンク

働き
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、転写因子の基本的なヘリックス-ループ-ヘリックスファミリーに属しています。この遺伝子産物は、密接に関連する2つのファミリーメンバーの1つであり、HANDタンパク質は、発達中の心室、心臓神経堤、心内膜（HAND2のみ）および心外膜（HAND2のみ）内で発現します。HAND1は、主要な心臓領域の心筋で発現し、心臓の形態形成において重要であるがよく理解されていない役割を果たします。
HAND1は、重要なHAND遺伝子投与システムに基づいて、胚の心臓発生においてHAND2と共同で機能します。HAND1が過剰または過少発現している場合、形態学的異常が形成される可能性が最も注目すべきは、口唇裂と口蓋裂です。発現は、頭蓋顔面の異常を誘発する遺伝子発現をオンおよびオフにするリン酸化のノックインでモデル化されました。マウスでのノックアウト実験は、死亡と、心臓ループの失敗、心室発達障害、チャンバーセプテーションの欠陥などの重度の心臓奇形を引き起こしました。これは、HAND1の発現が先天性心疾患に苦しむ患者の要因であるという意味合いを助けます。しかしながら、神経堤の遠位領域におけるHAND1の欠如は、頭蓋の特徴形成に影響を与えません。 HAND1の突然変異は、別の重要な心臓転写因子であるGATA4の効果を妨げることが示されており、先天性心疾患に関連しています。発生中の胚におけるHAND1の検出の欠如は、心臓病や顔の奇形を引き起こす多くの構造的欠陥につながりますが、HAND1の投与量はこれらの病気の重症度に関係しています。
HAND因子は、右心室、左心室、大動脈弓動脈、心外膜、および心内膜の形成に機能し、先天性心疾患のメディエーターとして関与します。さらに、HAND1は栄養膜で独自に発現しており、栄養膜の早期分化に不可欠です。

心臓の形態形成
胎児の発育の第3週に、初歩的な心臓（左右対称の心臓管）は特徴的な右旋性ループを起こし、心臓の初期の心室および心房を表す膨らみを持つ非対称構造を形成します。 HAND1は、心臓三日月形の主要な心臓領域に由来する細胞から生じ、心臓管の両側で発現されてから、尾側心臓セグメントの腹側表面および大動脈嚢に到達し、その後、外側の湾曲に制限されます。ループ状の心臓の左心室の。 HAND2 （仲間のbHLH転写因子）と組み合わせて、相補的で重複する発現パターンは、特徴的なループにつながる発達中の心臓の非対称信号を解釈する役割を果たしていると考えられています。 この2つは、重要なHAND遺伝子投与システムに基づいた胚の心臓発生に実装されています。HAND1が過剰または過少発現している場合、形態学的異常が形成される可能性が最も注目すべきは、口唇裂と口蓋裂です。発現は、頭蓋顔面の異常を誘発する遺伝子発現をオンおよびオフにするリン酸化のノックインでモデル化されました。
HAND1変異体は、マウスモデルでのノックアウト実験で示されているように、一連の心臓異常を発症するようにも見えます。HAND1ヌルマウスは、腹側中隔の欠陥、房室弁の奇形、形成不全の心室、および流出路の異常を示しました。 ヒトでは、 HAND1のbHLHドメインのフレームシフト変異の証拠は、左心低形成症候群（心臓の左側がひどく発達していない深刻な形態の先天性心疾患）と相関しており、 HAND1発現がこの病気に苦しむ患者にとっての要因であるという意味。
ただし、神経堤の遠位領域にHAND1がないことは、頭蓋の特徴形成に影響を与えません。 HAND1の突然変異は、別の重要な心臓転写因子であるGATA4の効果を妨げることが示されており、先天性心疾患に関連しています。発生中の胚におけるHAND1の検出の欠如は、心臓病や顔の奇形を引き起こす多くの構造的欠陥につながりますが、 HAND1の投与量はこれらの病気の重症度に関係しています。

栄養膜の分化
さらに、HAND1は栄養膜で独自に発現しており、栄養膜の初期の巨大細胞の分化に不可欠です。胎盤の発達が進行し、胚盤胞の着床、母体の脱落膜のリモデリング、ホルモンの分泌などの重要なプロセスに関与するためには、栄養膜巨細胞が必要です。この関係の重要性は、栄養膜の発達に重大な異常を示すHAND1ヌル変異マウスで示されています。これは、外胚葉性錐体の減少、薄い壁側卵黄嚢、栄養膜巨細胞の密度の減少などです。これらのホモ接合性HAND1ヌル変異胚は、妊娠のE7.5によって停止されたが、栄養膜への野生型細胞の寄与によって救われる可能性がある。

卵黄嚢の脈管形成
HAND1は、発生中の胚体外膜で高レベルに発現し、卵黄嚢の血管発生においても機能的な役割を果たします。脈管形成に厳密に必要とされるわけではないが、データは、HAND1が卵黄嚢の脈管形成反応の微調整に寄与し、原始内皮神経叢を機能的な血管に精製するために平滑筋細胞を内皮ネットワークに動員することを示しているシステム。 この関係は、HAND1ヌルマウスモデルで実証されており、HAND1遺伝子を欠く胚は、卵黄嚢と羊膜。

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外部リンク
HAND1 +タンパク質、+米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のヒト
には、パブリックドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。