HAND2 – 日本の辞書

HAND2
心臓および神経堤誘導体で発現されるタンパク質2は、ヒトではHAND2遺伝子によってコードされるタンパク質です。 HAND2 識別子
エイリアス
HAND2、DHed、Thing2、bHLHa26、dHand、心臓および神経堤の派生物は2を表現しました
外部ID
OMIM：602407 MGI：103580 HomoloGene：32092 GeneCards：HAND2
遺伝子の位置（ヒト） Chr。 4番染色体（ヒト）
バンド 4q34.1 始める
173，524，969 bp
終わり
173，530，229 bp
遺伝子の位置（マウス） Chr。 8番染色体（マウス）
バンド
8 B2 | 8 29.8 cM
始める
57，774，018 bp
終わり
57，777，668 bp
RNA発現パターン Bgee トップ表現
左心室
子宮筋層
心臓
その他の参照発現データ BioGPS その他の参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能
DNA結合
配列特異的DNA結合
RNAポリメラーゼII転写調節領域配列特異的DNA結合
タンパク質ホモ二量体化活性
タンパク質二量体化活性
アデニン-チミンに富むDNA結合の副溝
GO：0001105転写コアクチベーター活性
GO：00001077、GO：0001212、GO：0001213、GO：0001211、GO：0001205 DNA結合転写活性化因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
転写因子の結合
E-boxバインディング
GO：0001948タンパク質結合
タンパク質ヘテロ二量体化活性
GO：0001200、GO：0001133、GO：0001201 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的
細胞成分
転写調節因子複合体核タンパク質含有複合体
生物学的プロセス
転写調節領域のDNA結合の正の調節
末梢神経系ニューロンの発達
口蓋の発達
心臓の形態形成に関与するアポトーシスプロセス
ノルアドレナリン作動性ニューロンの分化
細胞分化
間葉系細胞の増殖
心臓の左/右非対称性の決定
転写の調節、DNAテンプレート
交感神経系の発達
舌の発達
神経堤細胞の発達
流出路の形態形成に関与する細胞増殖
成人の心臓の発達
心臓の右心室の形成
胸腺の発達
間葉の発達
流出路の形態形成に関与する心臓神経堤細胞の遊走
DNA結合の負の調節
冠状動脈の形態形成
胚の指の形態形成
ノルエピネフリン生合成プロセスに関与するRNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の正の調節
内臓漿液性心膜の発達
心臓の形態形成
アポトーシスプロセスの負の調節
子宮内胚発生
DNA結合転写因子活性の負の調節
骨芽細胞分化の負の調節
転写、DNAテンプレート
流出路の形態形成に関与する心臓神経堤細胞の発達
転写の正の調節、DNAテンプレート
ハートループ
象牙質含有歯の歯の発生
流出路の形態形成に関与するセマフォリン-プレキシンシグナル伝達経路の正の調節
多細胞生物の発達
心筋細胞のアポトーシス過程の負の調節
心臓の発達
二次心臓野心臓芽細胞増殖の調節
血管新生
軟骨の形態形成
RNAポリメラーゼIIによる転写の正の調節
授乳行動
組織リモデリングの調節
遺伝子発現の負の調節
ERK1およびERK2カスケードの正の調節
p38MAPKカスケードの正の調節
心筋肥大の正の調節
遺伝子発現の正の調節
RNAポリメラーゼIIによる転写
一次口蓋の発達
出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
種族
人間
ねずみEntrez9464 15111 Ensembl ENSG00000164107 ENSMUSG00000038193 UniProt P61296 Q61039
RefSeq（mRNA）NM_021973 NM_010402
RefSeq（タンパク質）NP_068808 NP_034532
場所（UCSC）
Chr 4：173.52 – 173.53 Mb
Chr 8：57.77 – 57.78 Mb
PubMed検索
ウィキデータ

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マウスの表示/編集

コンテンツ
1 働き
2 相互作用
3 臨床的な意義
4 Hand2の規制
5 参考文献
6 参考文献
7 外部リンク

働き
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、転写因子の基本的なヘリックス-ループ-ヘリックスファミリーに属しています。この遺伝子産物は、密接に関連する2つのファミリーメンバーの1つであるHANDタンパク質Hand1とHand2であり、これらは発達中の心室で非対称的に発現し、心臓の形態形成に重要な役割を果たします。補完的に機能し、右心室と大動脈弓動脈の形成に機能し、先天性心疾患のメディエーターとして関与します。さらに、この転写因子は、四肢および鰓弓の発達に重要な役割を果たします。ある研究では、先天性心疾患（CHD）ファロー四徴症の患者におけるHand2タンパク質のミスセンス変異により、 GATA4やNKX2.5などの他の主要な発生遺伝子とのHand2相互作用が大幅に減少することがわかりました。 Hand2変異は、右心室狭窄とその病因の将来の研究のための遺伝子になる可能性が鳥類では、Hand2は発達中の腸組織で発現することが示されており、腸管ニューロンの形成に寄与すると考えられています。
Hand2は、マウスの妊娠に適した着床環境の確立にも重要な役割を果たします。子宮間質組織におけるプロゲステロン依存性メカニズムによるHand2の誘導は、そうでなければエストロゲン産生経路を刺激し、胚着床を損なう線維芽細胞成長因子（FGF）を抑制します。
Hand2は、ホメオボックス遺伝子Dlx5およびDlx6を抑制することにより、マウスの下顎形成および舌形態形成に役割を果たします。

相互作用
HAND2は、 GATA4、 NKX2.5、 PPP2R5D、 PHOX2A。、 TWIST1、およびTWIST2と相互作用することが示されています。

臨床的な意義
Hand2とTWIST1およびTWIST2遺伝子との相互作用は、適切な四肢の発達に重要です。最近の文献によると、Hand2の過剰投与は、手足、顔、心臓、および腰椎下部に多くの欠陥をもたらす可能性がこの場合、hand2遺伝子のトリソミーは、人間の先天性心疾患を直接引き起こす可能性が
Hand2遺伝子の高メチル化とエピジェネティックなサイレンシングも、子宮内膜がんの発症を増加させることに関係しています。そのメチル化が前癌性子宮内膜病変の可能性を高めたことを示す証拠が増えています。Hand2は、発達中の心臓と手足における他の機能に加えて、子宮内膜間質に見られる重要な転写因子であることがわかっています。実際、Hand2遺伝子がノックアウトされたマウスでは、年をとるにつれて前癌病変が発生し、子宮内膜がんの発生におけるその役割の証拠がさらに得られました。これらの発見により、Hand2は子宮内膜がんの早期発見のための潜在的に有望なバイオマーカーとなり、その治療を予測するために使用される可能性が

Hand2の規制
HAND2は、僧帽弁と三尖弁を形成する房室管の心臓クッションの発達を可能にする、内皮から間葉への移行（EMT）の発達における重要な転写因子です。Hand2遺伝子調節ネットワークには、EMTプロセスで機能する多くの遺伝子が含まれています。特にSnail1は、Hand2が不足していると発現が失われます。HAND2は心房と心室の分離に不可欠であるため、この遺伝子の変異は心室中隔欠損症に関連しています。HAND2の欠陥は、SNAIL1によって部分的にのみ置き換えられます。 Hand2の発現は、RNAポリメラーゼIIがHand2を転写するために必要なUpperhand（Uph）と呼ばれる上流の長鎖ノンコーディングRNAによって調節されています。Uphが存在しない場合、Hand2の発現が減少し、心臓の発達が減少します。Uphがノックアウトされたとき、右心室は発達せず、Hand2がノックアウトされたときと同様の表現型を持っていました。さらに、Hand2の発現は、心房、心室、心臓の流出路では見られず、上腕のアーチと肢芽では減少していました。

参考文献
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外部リンク
HAND2 +タンパク質、+米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）のヒト
には、パブリックドメインにある米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。”