HATU
は化合物についてです。エストニアの村にハツを参照して
HATU （1- [ビス（ジメチルアミノ）メチレン] -1H -1，2，3-トリアゾロピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート、ヘキサフルオロホスフェートザベンゾトリアゾールテトラメチルウロニウム）は、ペプチドカップリングに使用される試薬です。カルボン酸から活性エステルを生成するための化学。HATUは、Hünigの塩基（N、N-ジイソプロピルエチルアミン、DIPEA）、またはトリエチルアミンと一緒に使用され、アミド結合を形成します。通常、 DMFが溶媒として使用されますが、他の極性非プロトン性溶媒も使用できます。 HATU 名前 IUPAC名 1- [ビス（ジメチルアミノ）メチレン]-1H-1，2，3-トリアゾロピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート
識別子
CAS番号
148893-10-1 Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像ChemSpider 8061830
ECHAインフォカード 100.112.881PubChem CID 9886157 UNII B93RIH1T7E Y
CompToxダッシュボードEPA） DTXSID30933498 InChI
InChI = 1S / C10H15N6O.F6P / c1-14（2）10（15（3）4）17-16-9-8（12-13-16）6-5-7-11-9; 1-7（ 2，3，4，5）6 / h5-7H、1-4H3; / q + 1; -1
キー：JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYSA-N
InChI = 1 / C10H15N6O.F6P / c1-14（2）10（15（3）4）17-16-9-8（12-13-16）6-5-7-11-9; 1-7（ 2，3，4，5）6 / h5-7H、1-4H3; / q + 1; -1
キー：JNWBBCNCSMBKNE-UHFFFAOYAG SMILES CN（C）C（= （C）C）On1c2c（cccn2）nn1.F （F）（F）（F）（F）F
プロパティ
化学式
C 10 H 15 F 6 N 6 O P
モル質量 380.235g ・mol -1
外観
白色の結晶性固体
特に明記されていない限り、データは
標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されています。
インフォボックスの参照
歴史
HATUは、1993年にLouis A. Carpinoによって、 1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール（HOAt）から誘導された活性エステルを調製する効率的な手段として最初に報告されました。 HATUは、ウロニウム塩（O型）または反応性の低いイミニウム塩（N型）のいずれかとして存在する可能性がHATUは当初、Carpinoによって報告された元の準備を使用してOフォームとして報告されました。ただし、X線結晶構造解析およびNMR研究により、HATUの真の構造は反応性の低いグアニジニウム異性体であることが明らかになりました。しかしながら、HOAtの代わりにKOAtを使用してHATUを調製し、異性化を防ぐために反応混合物を迅速に処理することにより、ウロニウム異性体を得ることが可能です。
反応
HATUは、アミンのアシル化反応（つまり、アミド形成）でよく見られます。このような反応は、通常、2つの異なる反応ステップで実行されます。（1）カルボン酸とHATUを反応させて、OAt活性エステルを形成します。次に（2）求核試薬（アミン）を活性エステル溶液に添加して、アシル化生成物を得る。
HATUによるカルボン酸活性化とそれに続くN-アシル化の反応機構を下図にまとめます。このメカニズムは、より一般的に遭遇し、市販されているイミニウム異性体を使用して示されています。ただし、同様のメカニズムがウロニウム型にも当てはまる可能性が最初のステップでは、カルボン酸アニオン（有機塩基による脱プロトン化によって形成される）がHATUを攻撃して、不安定なO-アシル（テトラメチル）イソウロニウム塩を形成します。OAtアニオンはイソウロニウム塩を急速に攻撃し、OAt活性エステルを生成し、化学量論量のテトラメチル尿素を放出します。アミンなどの求核試薬をOAt活性エステルに添加すると、アシル化が起こります。
HATUカップリングに関連する高いカップリング効率と速い反応速度は、水素結合した7員の環状遷移状態を介して入ってくるアミンを安定化するピリジン窒素原子によってもたらされる隣接基効果から生じると考えられています。
HATUを用いたN-アシル化のメカニズム
参考文献
^ 。
^ カルピーノ、ルイA（1993）。「1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール。効率的なペプチドカップリング添加剤」。アメリカ化学会誌。115（10）：4397–4398。土井：10.1021/ja00063a082。
^ カルピーノ、ルイA; 今泉秀子; El-Faham、Ayman; フェラー、フェルナンドJ; 張、崇武; リー、ユンサブ; フォックスマン、ブルースM; ヘンクライン、ピーター; ハナイ、クリスチャン; Mügge、クレメンス; ウェンシュウ、ホルガー; クロース、ヤナ; Beyermann、Michael; Bienert、Michael（2002）。「ウロニウム/グアニジニウムペプチドカップリング試薬：最後に真のウロニウム塩」。アンゲヴァンテケミーインターナショナルエディション。41（3）：441–445。土井：10.1002 / 1521-3773（20020201）41：3 3.0.CO;2-N。PMID12491372。_ ^ カルピーノ、ルイA; 今泉秀子; フォックスマン、ブルースM; ヴェラ、マイケルJ; ヘンクライン、ピーター; El-Faham、Ayman; クロース、ヤナ; Bienert、Michael（2000）。「4-および7-異性体の場合と比較したモデルペプチドカップリング反応に対する5-および6-HOatの効果の比較†、‡」。OrganicLetters。2（15）：2253–2256。土井：10.1021/ol006013z。PMID10930256。_ “