HBI-3000
。 HBI-3000（硫酸スルカルジン）は、現在、抗不整脈薬としてヒトの臨床試験の第II相にある実験薬候補です。 臨床調査では、心房性不整脈と心室性不整脈の両方の治療薬としてのHBI-3000の安全性と有効性をテストします。 HBI-3000 名前
優先IUPAC名
N -（{4-ヒドロキシ-3，5-ビス[（ピロリジン-1-イル）メチル]フェニル}メチル）-4-メトキシベンゼン-1-スルホンアミド
識別子
CAS番号
343935-60-4 Y
343935-61-5（硫酸塩） Y
3Dモデル（JSmol）
インタラクティブ画像ChemSpider 8318784 PubChem CID 10143275 UNII 4Q5HLV8HG1 Y
4NDN0NJZ62 （硫酸塩） Y InChI InChI = 1S / C24H33N3O4S / c1-31-22-6-8-23（9-7-22）32（29，30）25-16-19-14-20（17-26-10-2-3- 11-26）24（28）21（15-19）18-27-12-4-5-13-27 / h6-9，14-15，25，28H、2-5，10-13，16- 18H2，1H3
キー：SYZGIWXQGIBJGN-UHFFFAOYSA-N
InChI = 1 / C24H33N3O4S / c1-31-22-6-8-23（9-7-22）32（29，30）25-16-19-14-20（17-26-10-2-3- 11-26）24（28）21（15-19）18-27-12-4-5-13-27 / h6-9，14-15，25，28H、2-5，10-13，16- 18H2，1H3
キー：SYZGIWXQGIBJGN-UHFFFAOYAK SMILES O = S（= O）（c1ccc（OC）cc1）NCc2cc（c（O）c（c2）CN3CCCC3）CN4CCCC4
プロパティ
化学式
C 24 H 33 N 3 O 4 S
モル質量 459.61g ・mol -1
特に明記されていない限り、データは
標準状態（25°C 、100 kPa）の材料について示されています。
インフォボックスの参照
コンテンツ
1 分子の問題
2 心室筋細胞の作用機序
3 研究
3.1 動物モデル 3.2 細胞の分離 3.3 人間の研究
4 も参照してください
5 参考文献
分子の問題
心臓の不規則な鼓動を治療するために抗不整脈薬が服用されます。この不規則な鼓動は、心臓の電気刺激の開始または伝播の規制緩和に起因します。最も一般的な慢性不整脈は心房細動です。高齢者では心房細動の発生率が高く、合併症の例としては、心不全の悪化、低血圧、血栓塞栓性イベントなどが
ほとんどの抗不整脈薬は、心臓細胞のカリウムイオンチャネル（IKr）の透過性を低下させることによってその効果を発揮します。これらのカリウムチャネル遮断薬は、心室の再分極を遅らせ、活動電位の持続時間を延長します（APD;心臓細胞内の電気刺激の延長）。これらの変化は、心拍数を低下させ、心房細動を排除し、最終的に心臓の突然死を引き起こす可能性が
心室筋細胞の作用機序
心室筋細胞は、心臓の下室に見られる心筋細胞です。心拍数は、個々の心臓細胞を通る電気刺激の動きに依存しています。これは、細胞表面のイオンチャネルの開口部によって媒介されます。HBI-3000は、複数のイオンチャネル（INa-F、INa-L、ICa-L、およびIKr）を阻害することによって心臓に影響を及ぼしますが、主にINa-Lイオンチャネルを阻害します。これらのチャネルのイオン透過性を低下させることにより、HBI-3000はAPDをわずかに延長します（IKrによる）。ただし、純粋なIKrチャネルブロッカーとは異なり、自己制限されます（INa-LおよびICa-Lの透過性が低下するため）。これは、薬のラノラジンとアミオダロンに似ています。 HBI-3000は、初期の後脱分極（EAD;再分極中のイオンの通常の正味流量の変化）を抑制し、電気的異常を引き起こさず、遅い心拍数の間にAPDの最小限の顕著な延長を示します（つまり、遅い心拍数で刺激されます）周波数）。遅い心拍数の間にAPDの顕著な延長は、徐脈につながる可能性が全体として、HBI-3000は催不整脈作用のリスクが低いようです。収縮性と心臓伝導に対するHBI-3000の影響については、さらに調査が必要です。
研究
動物モデル
犬のモデルでは、HBI-3000の静脈内注射が効果的な抗不整脈および抗線維化薬であることが実証されました。
細胞の分離
単離された心筋細胞へのHBI-3000の投与は、催不整脈作用のリスクを低く抑えながら、不整脈を改善する可能性を示しました。
人間の研究
Jiangsu Furui Pharmaceuticals Co.、Ltdは現在、研究への参加者を募集しています。
も参照してください
筋細胞
イオンチャネル
参考文献
^ Jiangsu Furui Pharmaceuticals（2010年11月5日）。「心室性期外収縮患者における硫酸スルカルジン錠の有効性と安全性」。ClinicalTrials.gov。米国国立医学図書館。
^ 「HUYABioscienceInt’lは、新しい抗不整脈化合物を約束するための中国での臨床試験のマイルストーンを発表しました。データは望ましい安全性プロファイルをサポートしています」（プレスリリース）。カリフォルニア州サンフランシスコ：HUYABioscienceInternational 。
^ マシャル、アブダラ; カッツ、アモス; Shvartzman、過越の祭り（2011）。「心房細動：プライマリケアの横断的研究」。イスラエル医師会ジャーナル。13（11）：666–671。PMID22279699。_ ^ Farkas、András; ハンセン病、István; パップ、ジュリアス・ジー。（1998）。「麻酔をかけたウサギにおけるアルモカラントの抗不整脈作用と催不整脈作用の比較」。European JournalofPharmacology。346（2–3）：245–253。土井：10.1016 / S0014-2999（98）00067-3。PMID9652366。_ ^ d郭冬臨 ; 劉、Que; 劉、藤県; エリオット、ゲイリー; ギングラス、ミレイユ; Kowey、Peter R .; ヤン、ガンシン（2011）。「HBI-3000の電気生理学的特性：ヒト心室筋細胞における複数チャネル遮断特性を備えた新しい抗不整脈薬」。Journal ofCardiovascularPharmacology。57（1）：79–85。土井：10.1097/FJC.0b013e3181ffe8b3。PMID20980921。_ S2CID6642668。_ ^ リー、ジュリアY .; ギングラス、ミレイユ; Lucchesi、Benedict R.（2010）。「HBI-3000は意識のある犬のモデルで心臓突然死を防ぎます」。不整脈。7（11）：1712. doi：10.1016/j.hrthm.2010.09.028。