K562_cells
K562細胞は、確立された最初のヒト不死化骨髄性白血病 細胞株でした。K562細胞は赤白血病タイプであり、細胞株は、急性転化の53歳の女性慢性骨髄性白血病患者に由来します。 細胞は非接着性で丸みを帯びており、bcr：abl融合遺伝子に陽性であり、未分化の顆粒球と赤血球の両方にプロテオミクス的に類似しています。
培養では、おそらくbcr：ablによる表面接着分子のダウンレギュレーションが原因で、他の多くのサスペンションラインよりも凝集がはるかに少なくなります。しかし、別の研究は、bcr：ablの過剰発現が実際に細胞培養プラスチックへの細胞接着を増加させる可能性があることを示唆しています。 K562細胞は、初期の赤血球、顆粒球、単球と同様の特徴を自発的に発現し、NK活性を阻害するために必要なMHC複合体を欠いているためナチュラルキラー細胞によって容易に死滅します。エプスタインバーウイルスの痕跡もありませんおよび他のヘルペスウイルス。フィラデルフィア染色体に加えて、それらはまた、 15番染色体の長腕と17番染色体の間の2番目の相互転座を示します。
MHCクラスIA2 とA3を表す2つのサブラインが利用可能です。
K562細胞は、国立がん研究所が使用するNCI-60がん細胞株パネルの一部です。
K562細胞周期と調節
多くの要因と構成要素が、成長、細胞分化、およびアポトーシスの観点から、K562細胞の細胞周期において役割を果たしています。これらの白血病細胞の増殖は、細胞分化を開始するか、アポトーシスを起こすことによって制御されます。
細胞分化は、これらの「未分化前駆細胞」のデアセチラーゼ活性によって誘導され、K562細胞の表現型と形態を変化させます。表現型の変化は、成長速度の低下を誘発し、K562細胞を成熟した赤芽球、単球、および成熟したマクロファージになる最終経路に導きます。これらの変化はまた、白血病細胞をストレス状態に追いやることができ、アポトーシスを開始する薬物に対する細胞の感受性を高めることができます。
K562細胞分化の経路
K562細胞、および他の多くの癌細胞タイプの問題は、オーロラキナーゼの過剰です。これらのキナーゼは、紡錘体の形成、染色体の分離、および細胞質分裂において役割を果たします。これらの機能は、組織を分裂および再生するために細胞で必要であり、恒常性機能の維持の役割を果たします。ただし、オーロラキナーゼの過剰は、制御されていない細胞分裂を可能にし、癌を引き起こします。これらを阻害することは、細胞が有糸分裂に進行するのを防ぐため、癌の重要な調節メカニズムです。
K562細胞の成長と調節に合わせた細胞周期
アポトーシスはK562細胞を調節する重要なメカニズムであり、細胞の代謝状態の変化によって誘発される可能性が BCR / ABL、Bcl-2、Baxタンパク質、シトクロムCなど、アポトーシスのサイクルに関与するさまざまな細胞成分が腫瘍抑制遺伝子p53は、K562の細胞サイクル調節にも重要です。細胞。この遺伝子は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるp21を標的とし、細胞分化、G1期の細胞周期停止、そして最終的にはアポトーシスを引き起こします。これらの成分のレベルが低下すると、BCR / ABLが果たす役割である癌細胞のアポトーシスを阻害できなくなるか、BaxやシトクロムCと同じようにアポトーシスが誘導されます。 。これらの成分はミトコンドリアの鍵であり、このため、アポトーシスはミトコンドリアのアポトーシス経路を使用することが支持されています。これらの細胞成分のバランスポイントからのオフセットは形態学的変化を引き起こし、その結果、K562細胞は細胞周期のG2/M期に停止します。この逮捕は、「収縮、アポトーシス、核の断片化、クロマチンの凝縮」、およびこの時点で細胞に死をプログラムさせる他の形態学的変化をもたらします。
K562細胞周期および細胞周期調節のこれらの変化を誘発する能力は、抗がん剤の標的を提供します。これらの薬の1つはイマチニブであり、これはBCR / ABLを阻害して成長を停止させ、アポトーシスを開始させます。 K562ラインのレギュレーターのもう1つの重要なグループは、SIRTSと呼ばれるサーチュインです。これらは、細胞内のデアセチラーゼ活性と相互作用することにより、細胞ストレス、代謝、およびオートファジーにおいて役割を果たします。 K562細胞の調節に焦点を当てている他の方法には、始祖状態からの分化を引き起こし、アポトーシスを開始させるポリフィリンDのような治療法が含まれます。
外部リンク
MeSH A11.251.210.770.510
K562のセロサウルスエントリ
参考文献
^ Lozzio CB、Lozzio BB（1975年3月）。「フィラデルフィア染色体が陽性のヒト慢性骨髄性白血病細胞株」。血。45（3）：321–334。PMID163658。_ ^ Drexler HG（2000）。白血病-リンパ腫細胞株ファクトブック。サンディエゴ：アカデミックプレス。
^ Klein E、Ben-Bassat H、Neumann H、Ralph P、Zeuthen J、Polliack A、VánkyF（1976年10月）。「慢性骨髄性白血病の患者に由来するK562細胞株の特性」。がんの国際ジャーナル。18（4）：421–431。土井：10.1002/ijc.2910180405。PMID789258。_
^ Andersson LC、Nilsson K、Gahmberg CG（1979年2月）。「K562–ヒト赤白血病細胞株」。がんの国際ジャーナル。23（2）：143–147。土井：10.1002/ijc.2910230202。PMID367973。_
^ Jongen-Lavrencic M、Salesse S、Delwel R、Verfaillie CM。「細胞接着および運動性に関与する遺伝子のBCR/ABLを介したダウンレギュレーションは、初代BCR/ABL陽性細胞におけるCCR7リガンドCCL19およびCCL21への移動障害を引き起こします」。白血病。19（3）：373–380。土井：10.1038/sj.leu.2403626。PMID15674360。_ ^ Karimiani EG、Marriage F、Merritt AJ、Burthem J、Byers RJ、Day PJ。「K562細胞の単一細胞分析：イマチニブ耐性亜集団は付着しており、BCR-ABLmRNAおよびタンパク質の発現がアップレギュレーションされています」。実験血液学。42（3）：183–191.e5。土井：10.1016/j.exphem.2013.11.006。PMID24269846。_ ^ Lozzio BB、Lozzio CB、Bamberger EG、Feliu AS（1981年4月）。「ヒト起源の多能性白血病細胞株（K-562）」。実験生物学および医学学会の議事録。166（4）：546–550。土井：10.3181/00379727-166-41106。PMID7194480。_
^ Lozzio BB、Lozzio CB（1979）。「元のK-562ヒト骨髄性白血病細胞株の特性と有用性」。白血病研究。3（6）：363–370。土井：10.1016 / 0145-2126（79）90033-X。PMID95026。_
^ Britten CM、Meyer RG、Kreer T、Drexler I、WölfelT、Herr W。「IFN-γELISPOTアッセイにおけるCD8（+）Tリンパ球の標準抗原提示細胞としてのHLA-A*0201トランスフェクトK562の使用」。Journal ofImmunologicalMethods。259（1–2）：95–110。土井：10.1016 / S0022-1759（01）00499-9。PMID11730845。_
^ Clark RE、Dodi IA、Hill SC、Lill JR、Aubert G、MacintyreARなど。。「白血病細胞がBCR-ABLb3a2融合タンパク質に由来するHLA関連免疫原性ペプチドを提示するという直接的な証拠」。血。98（10）：2887–2893。土井：10.1182/blood.V98.10.2887。PMID11698267。_
^ 「セロサウルスK-562（CVCL_0004）」。セロサウルス。SIBスイスバイオインフォマティクス研究所。一部：NCI60がん細胞株パネル。
^ Duncan MT、DeLuca TA、Kuo HY、Yi M、Mrksich M、Miller WM。「SIRT1は、K562細胞の成長、生存、および分化の重要な調節因子です」。実験的細胞研究。344（1）：40–52。土井：10.1016/j.yexcr.2016.04.010。PMC4879089。_ PMID27086164。_ ^ Yang C、Cai H、Meng X。「ポリフィリンDはK562ヒト白血病細胞のアポトーシスと分化を誘導します」。国際免疫薬理学。36：17–22。土井：10.1016/j.intimp.2016.04.011。PMID27104314。_ ^ Fan Y、Lu H、An L、Wang C、Zhou Z、Feng F、etal。。「増殖阻害、細胞周期停止およびアポトーシス誘導を介したヒト白血病K562細胞に対するEriocaulonsieboldianumの活性画分の効果」。環境毒性学および薬理学。43：13–20。土井：10.1016/j.etap.2015.11.001。PMID26923230。_ ^ Chylicki K、Ehinger M、Svedberg H、Bergh G、Olsson I、Gullberg U。「赤白血病細胞株K562のp53を介した分化」。細胞の成長と分化。11（6）：315–324。PMID10910098。_ ^ Wang J、Li Q、Wang C、Xiong Q、Lin Y、SunQなど。。「CIAPIN1のノックダウンは、NF-κBおよびERK5シグナル伝達経路を介した細胞周期およびアポトーシス関連メンバーの調節により、K562慢性骨髄性白血病細胞をイマチニブに感作させます」。生化学薬理学。99：132–145。土井：10.1016/j.bcp.2015.12.002。PMID26679828。_ “